骨痿愈口服液聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片治療膝骨關節炎的臨床觀察

扶 浪，伍光輝，羅 琳

（1.西南醫科大學，四川 瀘州 646000；2.西南醫科大學附屬中醫醫院，四川 瀘州 646000）

膝骨關節炎是一種好發于中老年人的慢性膝關節退行性疾病，主要癥狀為膝關節腫痛、僵硬、畸形、活動障礙等[1]。目前，該病臨床治療方法以西藥抗炎止痛等對癥治療為主，西藥雖發病時止痛效果明顯，但存在藥物依賴、病情反復及諸多藥物不良反應等問題。膝骨關節炎屬中醫“痹證”范疇，病機屬內虛外實，老年患者中以腎虛血瘀證多見。骨痿愈口服液是在六味地黃丸基礎上加行氣活血、化瘀通絡等中藥而成的，治療膝骨關節炎療效確切，但尚無明確的研究報道。本研究探討骨痿愈口服液聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片治療膝骨關節炎的臨床療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月于西南醫科大學附屬中醫醫院骨傷科門診就診及住院的60例膝骨關節炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和骨痿愈組，每組30列。對照組女16例，男14例；年齡50～71歲，平均（59.5±7.14）歲；病程1～7年，平均（4.62±1.59）年。骨痿愈組女17例，男13例；年齡50～72歲，平均（60.13±6.65）歲；病程最短6個月，最長8年，平均（4.88±1.47）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過（審批號：KY2020099）。

1.2 診斷標準

（1）西醫診斷標準 參照《骨關節炎診療指南》中的診斷標準[2]。①近1個月內膝關節疼痛反復發作；②X線片（站立位或負重位）示關節間隙變窄，軟骨下骨硬化和/或囊性變，關節邊緣骨贅形成；③年齡50～80歲；④晨僵時間≤30 min；⑤活動時有骨摩擦音感。必須滿足①，以及②③④⑤中的任意兩項，可診斷。

（2）中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》中膝痹腎虛血瘀證的診斷標準[3]。主癥：膝關節疼痛，痛有定處，痛處拒按，屈伸不利，脛軟膝酸，或頭暈耳鳴，舌質暗，或舌下瘀點，脈沉細或細澀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 有感染性關節炎、骨腫瘤、骨結核者；伴有臟器功能不全者；存在藥物禁忌證者。

2 治療方法

兩組患者均堅持健康的生活方式，調整飲食結構，戒煙、限酒，同時進行協調性鍛煉，避免行走過多、爬山、下蹲、負重等，減少爬樓梯，避免摔倒。

2.1 對照組 采用常規治療。鹽酸氨基葡萄糖膠囊（澳美制藥廠，國藥準字HC20140008）口服，每次0.75 g，每日兩次；艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20110041）口服，每次0.1 g，每日兩次。治療6周。

2.2 骨痿愈組 在對照組的治療基礎上聯合骨痿愈口服液治療。處方由熟地黃、醋龜甲、山萸肉、山藥、鹽澤瀉、牡丹皮、茯苓、肉蓯蓉、淫羊藿、燙骨碎補、燙狗脊、鹽杜仲、川芎、雞血藤、鹿銜草、炒萊菔子、川牛膝、制糖漿組成，每袋約10 m L。湯藥由西南醫科大學附屬中醫醫院中藥制劑中心提供。每日口服3次，每次10 m L。治療6周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①骨關節炎評分。運用 國際骨關節炎評分標準（Lequesne）評分評估臨床癥狀。項目包括休息痛、運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走6個維度，總分23分，分數越低表明癥狀越輕[4]。②炎癥因子 水平。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者治療前后炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）]水平。

3.2 療效評定標準 顯效：膝關節腫脹、疼痛明顯改善，Lequesne指數評分降低50%～79%；有效：膝關節可自由屈伸，無疼痛，但仍有腫脹，Lequesne指數評分降低31%～49%；無效：膝關節疼痛、腫脹癥狀無改善，Lequesne指數評分降低≤30%?？傆行剩剑@效例數＋有效例數）/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件處理數據。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

（1）Lequesne指數評分比較 治療前，兩組患者Lequesne指數評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者Lequesne指數評分均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膝骨關節炎患者治療前后Lequesne指數評分比較（分，±s）

表1 兩組膝骨關節炎患者治療前后Lequesne指數評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 治療前評分 治療后評分骨痿愈組 30 16.07±1.61 2.13±0.83△▲對照組 30 16.03±1.72 6.17±1.04△

（2）CRP、TNF-α、IL-1β水平比較 治療前，兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組膝骨關節炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組膝骨關節炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

30 治療前 10.07±1.19 30.37±1.6 21.07±1.59治療后 5.71±0.32△▲ 4.25±1.02△▲ 4.71±0.72△▲對照組 30 治療前 9.53±0.32 30.03±1.14 20.53±0.82治療后 7.64±1.14△ 11.39±1.19△ 10.64±1.54△白細胞介素-1β水平（ng/L）骨痿愈組組別 例數 時間 腫瘤壞死因子-α水平（ng/L）C反應蛋白水平（mg/L）

（3）臨床療效 骨痿愈組總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的73.33% （22/30），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組膝骨關節炎患者臨床療效比較[例（%）]

4 討論

膝骨關節炎是由多種因素引起的膝關節退行性病變，肥胖和中老年人群多見，發病率、致殘率較高，且治療難度大[5]。對于早中期病情較輕的膝骨關節炎，西醫治療以潤滑關節腔和非甾體抗炎鎮痛藥物為主，如口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片等藥物[6]，雖緩解疼痛明顯，但是未能從根本上解決問題。研究表明，細胞因子和炎性反應介質參與關節軟骨修復和損傷過程[7]。故抑制炎癥細胞因子及炎性反應介質的表達對治療膝骨關節炎具有一定的意義。

膝骨關節炎屬于中醫“痹證”范疇，常稱之為“膝痹”“白虎歷節風”等。《素問 · 痹論》言：“風寒濕三氣雜至，合而為痹也。”風、寒、濕為外邪，致病為實證?！端貑?· 上古天真論》言：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通?！薄拔灏?，腎氣衰，發墮齒槁?！眱忍撘字虏?。膝骨關節炎多見于老年人，病機多為本虛標實之內虛外實證，且以腎虛血瘀證多見。內虛為年老體虛，腎氣不足，精氣虧虛，久痹不已；外實為風、寒、濕邪客于經絡骨節，局部氣血不能運行，痹阻不通，血不行則血瘀，表現為關節腫脹、疼痛、畸形，故治以補腎益精、化瘀止痛為主。骨痿愈口服液是在六味地黃丸滋陰填精補腎的基礎上，增加行氣活血、化瘀通絡等中藥而成的。方中重用熟地黃，以滋養腎陰，填精益髓；醋龜甲滋陰潛陽，益腎強骨；肉蓯蓉補腎陽而益精血，陽中求陰，陰陽并補；淫羊藿補命門、益精氣、強筋骨，為補腎壯陽之要藥；狗脊、骨碎補、杜仲為伍，氣味俱薄，陽中有陰，補中強志，壯腎固精，主治腰痛、足痛；山茱萸補養肝腎，并能澀精；山藥補益脾陰，亦能固精；澤瀉利濕泄濁，防熟地黃之滋膩；牡丹皮和血消瘀，制約山茱萸之溫澀；茯苓淡滲脾濕，助山藥健運，固護脾胃，以生氣血；鹿銜草祛風濕，強筋骨；雞血藤活血補血，舒筋活絡；川芎通行十二經絡，活血祛瘀，行氣開郁，合諸藥行周身之氣血，化全身之瘀血，舒筋活絡而止痛；萊菔子降氣化痰，防諸藥滋膩太過而礙脾；川牛膝補肝腎，強筋骨，化腎濁，散瘀血，通經絡，治痹阻之余患?？v觀全方，諸藥合用，共奏補益腎精、化瘀止痛之效，此與腎虛血瘀型膝骨關節炎的中醫病機要點巧妙相符。

本研究結果顯示，治療后兩組患者Lequesne指數評分均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者CRP、TNF-α、IL-1β水平均低于治療前（P＜0.05），且骨痿愈組均低于對照組（P＜0.05）；骨痿愈組總有效率高于對照組（P＜0.05）。以上結果表明采用骨痿愈口服液與常規西藥聯合應用可顯著改善膝骨關節炎患者臨床癥狀、膝關節功能，緩解關節疼痛，臨床療效更為顯著，這可能與抑制炎癥細胞因子表達有關，但其機制有待進一步研究。研究表明，六味地黃丸聯合他藥可能通過參與抑制炎癥細胞因子表達，改善膝關節功能，降低血清炎癥細胞因子水平，以提高臨床療效[8-9]；淫羊藿總黃酮能夠下調血清、關節滑膜組織中IL-1β、TNF-α的表達水平，抑制炎癥細胞浸潤及滑膜增生[10]，這提示骨痿愈口服液可能參與抑制炎癥細胞因子的表達。

綜上所述，膝骨關節炎患者應用骨痿愈口服液聯合鹽酸氨基葡萄糖膠囊、艾瑞昔布片的中西醫結合方法，可改善患者膝關節功能，緩解其疼痛，療效顯著。