關注罕見病 讓“罕見”被“看見

■傅昭儀

“蝴蝶寶貝”“黏寶寶”“瓷娃娃”“月亮孩子”“不食人間煙火的孩子”……這些聽起來帶著童話氣息的名字背后卻是可怕的疾病，它們分別對應著遺傳性大皰性表皮松解癥、黏多糖貯積癥、成骨不全癥、白化病、苯丙酮尿癥……它們同屬于流行率低、發病率低、治愈率低的疾病，統稱為罕見病。多數罕見病是嚴重的、危及生命的慢性疾病。2008 年2 月29日，歐洲罕見病組織（EURODIS）發起了第一屆國際罕見病日（Rare Disease Day），其后在各國的支持下，為了能夠促進社會對罕見病的認知，每年2 月的最后一天被定為“國際罕見病日”。

目前，全球罕見病約有7000 多種，雖然每種罕見病的發病率都不高，但是由于病種眾多，所以受罕見病影響的人群其實并不少。目前國際上估計平均每20 人里面就有1 人患有罕見病，全球預計有3.5億罕見病患者。據估算，中國罕見病患者已達到2000 萬人。每個罕見病患者面臨的都是一條艱辛的未知之路。

艱難確診之路

診斷難，是罕見病患者面臨的第一道難題。

小佳（化名）6 歲那年，患了一種怪病。最開始，小佳只是雙肩關節出現了明顯的腫脹。之后，雙肩、雙肘、雙腕、雙膝、髖及雙踝關節陸續出現腫脹，影像學檢查也提示關節腔有積液，滑膜增厚。這些都符合關節炎的臨床癥狀，因此此前的大多診斷均集中于幼年特發性關節炎。醫生開具了對癥治療的藥物，但效果并不好。后來又換成生物制劑，仍然無法阻止病情的發展。由于小佳的雙手指甲邊緣、肩膀、口腔等處長有淡黃色的團狀型丘疹，她也曾被診斷為疣狀黃瘤，但這只能解釋出現在她身上的一部分疾病特征，無法解釋病情的全貌。

后來，家人們抱著一絲希望來到北京就診。那時小佳已經12 歲，常年的疾病侵擾導致她嚴重的營養不良，手腳、肩膀等全身多處關節嚴重畸形，不得不蜷縮在輪椅里。經過大量查閱文獻，結合既往病史、病理，醫生又給出了3 種疾病鑒別診斷。最后，經專家多次會診討論，小佳被確診為播散性黃瘤累及侵襲性關節炎。而根據已知數據，她是全球該病已被報道的第二例患者。

在罕見病領域至今流傳著一句話：“治療罕見病的醫生比罕見病更罕見。”這并非戲言。因為罕見，不要說患者本人，就連醫生對罕見病也缺乏認識，很多非一線城市的醫生也許整個職業生涯中都不會有對罕見病的學習機會，導致他們遇到了病例也診斷不出來。有數據顯示，全球平均每個罕見病患者看過8 個醫生，要經歷過2～3 次誤診后才能確診，部分罕見病平均確診時間為5～7 年。

除了認識上的缺乏，有些罕見病早期的一些癥狀非常普通和常見，難以察覺，也易導致漏診、誤診。漫長病程里，罕見病的癥狀可能會不停地折磨著患者，很多患者也會因誤診而錯過最佳的治療時機。

即便患者有幸能夠在短時間內確診，也不代表著能夠很快擺脫疾病的困擾。因為確診之后，面臨的是更艱難的選擇。

治療的困境

一位從事罕見病診治30 年的醫生曾說：“能抽絲剝繭地確診一種罕見病，是最高興的事；查出了病卻沒有藥，是最無奈的事。”無藥可用，是橫在罕見病患者面前的又一大難題。

罕見病患者是一群特殊的病患，患者人數少，意味著藥品需求小，成本高，從經濟角度來看，研發這種被叫作“孤兒藥”的罕見病藥物是一件不劃算的事情。另外，由于患者人數有限，罕見病的藥物往往并沒有條件進行符合正常藥物要求的大規模臨床試驗，研發難度大，成功率低。據相關數據統計，全世界范圍內只有不到5%的罕見病有藥物可以治療，而在5%有藥物可治的罕見病中，絕大多數藥物的生產廠家只有一兩家。我國于2009 年初頒布并實施了《新藥注冊特殊審批管理規定》，將罕見病藥物納入到特殊審批的范疇，但是大多數企業一般不會主動選擇生產“孤兒藥”。

即使有藥可治，患者也往往面臨著高額的治療費用，不少人因無法負擔費用支出而放棄治療。

楊陽（化名）在27 歲時確診了遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性，由于病的名字太長，導致她自己都經常記不住。確診之后，醫生給出了治療建議：“目前沒有能夠治愈的藥物，但延緩疾病發展的藥氯苯唑酸葡胺已經上市，5 萬元一盒，一盒吃一個月，如果不吃，就吃其他對癥治療的藥。”對于經濟條件一般的楊陽來說，她沒得選擇。由于吃不起昂貴的藥，楊陽的病情發展得很快，她成了醫院里的常客，消化內科、腎病學科、心血管內科、風濕免疫科、血液科都住過。在最難熬的時刻，她幾乎想放棄自己的生命。

冰桶挑戰

類似的，芳芳（化名）在2014 年被確診為戈謝病。這種疾病是由于患者體內缺乏葡糖腦苷脂酶，導致葡糖腦苷脂會在體內貯集，進而侵蝕肝臟、脾臟，多數患者會出現肝脾異常腫大的狀況，并可伴隨骨痛、癲癇，嚴重者則面臨著終身殘疾，甚至死亡。能夠有效治療戈謝病的藥物被稱為注射用伊來苷酶，在中國，它有一個更為熟知的名字，叫“思而贊”。這也是目前中國唯一獲批用于治療戈謝病的有效藥物，但必須終身服藥才能保證患者像正常人一樣生活。這種藥一支要兩萬三，一年的花費在一二百萬，幾乎沒有家庭能夠承受這種終身治療帶來的負擔。

除了特效藥價格的高昂，許多癥狀嚴重的罕見病患者平時還需要大量的額外照顧，從飲食起居到普通的運動技能，到心肺系統的支持，再到心理上的安慰鼓勵，可能都需要特殊護理，這往往要求患者家人投入大量的時間。所以許多罕見病患者家庭，都要承受時間和金錢雙向的透支。

隱形的群體

由于醫療資源、社會關注度等多方面的原因，相比其他病種，罕見病病友更依賴抱團取暖。有的是松散的互助團體，有的是登記在冊的正式組織，但長期以來，它們中的大多數都游離于大眾的視野之外。

罕見病患者家庭一方面需要花費很多時間在各地求醫，另一方面患者身體受疾病影響有很高的致殘率，在教育、就業、社交方面也擁有更大的障礙，在國內無障礙發展還很不完善的情況下，很大一部分人不得不成為“隱形人群”。再加上傳統文化下較強的“病恥感”，很多人會選擇隱藏自己的疾病去生活。種種原因導致了罕見病人群在主流社會中的“失蹤”。

2014 年，“冰桶挑戰”走紅網絡，漸凍癥群體獲得了前所未有的發聲機會。罕見病開始引發人們的關注。然而，互聯網遺忘的速度極快，無論多火的人和事，都會被新的熱點覆蓋。隨著“冰桶挑戰”熱度的消退，漸凍癥患者受到的關注也在逐漸降低，可是他們的病情卻不會因此而拖延。

每一個小群體都不應該被放棄

“在講罕見病時，我們甚至很難講近20 年的情況。中國真正提出罕見病概念也就是最近10 年左右，而直到最近5 年政府介入之后，罕見病才從真正意義上被關注起來。”浙江大學醫學院附屬第二醫院副院長、中國罕見病聯盟浙江省協作組主任吳志英教授這樣說。

楊林是一名脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者，他的背部高高隆起，用一種外人看來異常難受的姿勢斜著蜷縮在輪椅上。他1 歲時就已經確診，但卻一直沒有等到能治病又用得起的藥。

2021 年年底，國家醫保藥品目錄準入談判的“靈魂砍價”視頻刷屏網絡。在針對SMA 特效藥諾西納生鈉注射液的談判中，國家醫保局談判代表張勁妮的一句“每一個小群體都不應該被放棄”“請再商量一下”讓全國網友淚目。12 月3 日，楊林生日那天，諾西那生鈉注射液等7 種罕見病藥物正式進入2021 年國家醫保藥品目錄，高達70 萬元一針的諾西那生鈉注射液價格降到3.3 萬元。已是21 歲的楊林說：“諾西那生鈉注射液進醫保，是上天給我最好的生日禮物。”

近年來，我國一直在大力推進罕見病診療保障工作。2018 年5 月，國家衛健委等五部委公布《第一批罕見病目錄》，納入血友病、白化病、肌萎縮側索硬化、戈謝病、法布雷病等121 種疾病。據2021 年中國罕見病大會的數據，針對74 種罕見病的162 種治療藥在全球范圍已有上市，在國內上市且明確以相應罕見病適應證注冊的55 種，能治療31 種罕見病，已有40 余種藥物被納入國家醫保目錄，涉及25 種罕見病。

2019 年2 月，國家衛健委發布《關于建立全國罕見病診療協作網的通知》，建立了覆蓋全國324 家醫院的罕見病診療協作網，進行集中診療和雙向轉診，同時建立了國家罕見病病例登記制度。北京協和醫院院長張抒揚在2021 年中國罕見病大會上表示，我國已初步建成罕見病數據共享平臺，以支撐患者分布及疾病負擔研究。截至2022 年8 月，中國國家罕見病注冊系統（NRDRS）已經注冊逾170 個罕見病隊列，其中有21 個隊列病例數超過1000 例。而在2019 年10 月上線的國家罕見病診療直報系統，迄今采集條目共56 項，累計登記病例數57 萬例，近400 家醫院參與了病例注冊。

2019 年3 月1 日起，我國對21 種罕見病藥品制劑及一些原料藥減按3%征收增值稅。2020 年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，將具有明顯臨床價值的防治罕見病的創新藥和改良型新藥納入優先審評審批程序，對于臨床急需的境外已上市、境內未上市的罕見病藥品在70 日內審結。

這些國家層面的動作，都讓罕見病患者由隱身到被更多人看見。

2021 年11 月1 日，浙江大學醫學院附屬第二醫院首次在國內成立醫學遺傳科/ 罕見病診治中心，成為獨立的臨床科室，擁有專門診治罕見病的病房、門診以及醫學遺傳學實驗室。該院副院長吳志英教授說：“把病區獨立出來，讓罕見病患者們找到看病的地方和看病的醫生，能夠為罕見病患者提供更有針對性的治療，也有助于我們對罕見病患者的跟蹤隨訪。”

近年來，越來越多的公益組織也積極參與到罕見病救治當中來，像上海罕見病防治基金會、冰桶挑戰基金會、山西省康健重特大疾病幫扶中心等，都是由基金會或慈善機構牽頭，聯合社會其他組織和企業，給予罕見病患者資金、藥品、醫療等資助。

從政府到民間，每一份助力都讓罕見病“查得出、有藥醫”變得越來越可能。

把好預防關

也許大多數人覺得罕見病離自己很遠，許多人可能終其一生都不會聽說這些病的名字，但實際上，它離我們每個人都可能只是一步之遙。所以，我們在積極關注罕見病的同時，更要注意自身的預防。

早發現、早干預是罕見病防治的最佳途徑。研究顯示，80%以上的罕見病由遺傳因素導致，50%在出生或兒童期發病，一旦配偶雙方存在相同缺陷基因，下一代就有可能患罕見病。婚前、孕前篩查，產前篩查和產前診斷，新生兒篩查，這三級預防策略可以有效防范罕見病的發生。

國際罕見病日標志