生精助育湯治療少弱精癥臨床隨機對照研究

劉震 劉杰 柏立婷 王永 馬愛平 劉燕

【摘要】目的：通過臨床隨機對照研究驗證生精助育湯治療男性少弱精癥的臨床療效，為量產該制劑提供科學依據。方法：選取2018年6月—2022年5月在濟寧市中西醫結合醫院、濟寧醫學院附屬醫院不孕不育科就診的416名少弱精癥患者，依據診斷結果隨機將研究對象分配到實驗組（生精助育湯組）與對照組（金水寶片、復方玄駒膠囊等中成藥治療組）。服藥療程為8周，隨訪比較兩組患者配偶妊娠率差異。結果：治療后兩組患者配偶妊娠率有統計學差異（x2=5.389，P<0.05），即實驗組妊娠率高于對照組。結論：生精助育湯可有效治療少弱精癥，建議申報院內制劑。

【關鍵詞】生精助育湯；少弱精癥；臨床對照試驗

Clinical randomized controlled trial on Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction for the treatment of oligospermia and asthenospermia

LIU Zhen1， LIU Jie1， BAI Liting 1， WANG Yong1， MA Aiping1， LIU Yan2

1.Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Jining， Shandong 272000， China 2.School of Mental Health， Jining Medical University， Jining， Shandong 272013， China

【Abstract】Objective：To verify the clinical effect of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction in the treatment of oligospermia and asthenospermia via a clinical randomized controlled trial and to provide scientific basis for production of this preparation. Methods：From June 2018 to May 2022， 416 infertile patients collected from the Infertility Department of Jining Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine and Affiliated Hospital of Jining Medical University. According to the diagnosis results， the participants were randomly assigned to the experimental group （Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction group） and the control group （Chinese patent medicine treatment group such as Jinshuibao Tablets， Fufangxuanju Capsules， etc.）. The course of treatment was 8 weeks， and the pregnancy of the spouses of the two groups of patients was followed up. Results：There were statistical differences between the efficacy of the two groups （x2=5.389， P<0.05）.The pregnancy rate of the experimental group was higher than that of the control group. Conclusion：Sheng-JingZhu-Yu Decoction was effective for the treatment of oligospermia and asthenospermia. We recommended to apply for the in-hospital preparations of Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction.

【Key Words】Sheng-Jing-Zhu-Yu Decoction； Oligospermia and asthenospermia； Clinical controlled trial

男性不育癥是指夫妻之間有性生活超過一年，且未采取節育措施，由于男性的各種原因，同時女方經臨床婦科檢查均未見異常，導致女方不育的情況[1]，其病因復雜。其中，少弱精癥為男性不育癥的最常見病因。但目前，少弱精癥的發病機制尚不明確，且缺少特效治療方法。中醫藥在治療少弱精癥方面具有獨特優勢。生精助育湯是濟寧市中西醫結合醫院的特色經驗配方，在臨床上已取得一定的效果和經驗積累。本研究擬通過一項臨床隨機對照研究驗證生精助育湯治療男性少弱精癥的臨床效果，為量產該制劑提供科學依據。

1.1 研究對象

選取2018年6月—2022年5月就診于濟寧市中西醫結合醫院、濟寧醫學院附屬醫院不孕不育科的少弱精癥男性患者416例，按照2：1比例隨機分配到實驗組和對照組，最終，實驗組納入268例，對照組納入148例?；颊吣挲g22～45歲，平均年齡（31.77±4.19）歲。

1.2 少弱精癥診斷標準

當夫妻有正常的性生活，且同居時間超過一年，沒有采取必要的避孕措施，女方在進行檢查時未發現有不孕癥，精液常規檢查顯示精子密度<2.0×106/mL，或（和）前向運動A+B<50%、A級<25%，則診斷為少弱精癥[8]。此外，據《中醫男科學》少弱精診斷標準尚滿足以下條件[9]：（1）患者存在臨床少弱精的癥狀；（2）患者小時候發育比較遲緩，經常出現耳鳴的情況，并伴有健忘、精神恍惚、注意力不集中、易脫發等，甚則性欲低下；（3）舌淡，脈弱。

1.3 試驗方法

本研究為一項臨床隨機對照試驗，實驗組和對照組干預措施如下。

實驗組服用“生精助育湯”，其藥物配方為：五味子（蒸）10g，黃精15g，蓮子肉15g，山藥30g，金櫻子15g，沙苑子15g，枸杞子15g，車前子15g，桑葚子30g，覆盆子15g。服用方法為：水煎450mL，分早晚兩次飯后溫服，每劑服1d，30d為一療程。

對照組服用復方玄駒膠囊、金水寶片、知柏地黃丸、健脾益腎顆粒中成藥。服用方法為：根據臨床實際情況，按藥物種類分別遵醫囑服用。

療效指標：觀察終點時，患者配偶是否妊娠。

1.4 統計分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2.1 失訪患者與未失訪患者治療前各指標的差異比較

本研究中，兩組的失訪患者與未失訪患者的年齡、孩子數量、既往孕史、治療前流產次數間均無統計學差異（P>0.05）（表1）。實驗組與對照組失訪患者的年齡、孩子數量、既往孕史、治療前流產次數間均無統計學差異（P>0.05）（表2）。失訪可能不會對本研究造成較大的偏倚。

2.2 兩組患者治療前各指標的差異比較

本研究中，兩組患者的孩子數量、既往孕史間無統計學差異（P>0.05）；而兩組患者的平均年齡和流產次數間有統計學差異（P<0.05），實驗組患者平均年齡及流產次數略高于對照組（表3）。但是，兩組組內療效有效的患者與療效無效的患者的年齡、治療前流產次數間均無統計學差異（P>0.05）（表4）。

2.3 兩組臨床療效間的差異比較

兩組臨床療效間有統計學差異（P<0.05），實驗組有效率高于對照組（表5），即生精助育湯治療少弱精的臨床療效可能高于中成藥治療效果（復方玄駒膠囊、金水寶片、知柏地黃丸、健脾益腎顆粒）。

研究結果顯示，生精助育湯在針對少弱精癥患者方面具有良好的臨床效果。這一結果與趙玉源等人[2]的結果一致。少弱精癥屬中醫“不育”“精薄”“少精”“無子”“無嗣”等范疇[3]，目前西醫治療少弱精癥，主要是通過調節激素水平、降低精子氧化以及提高精子活力，多為經驗性用藥，且這些藥物都有一定的缺點易致臨床應用受限。而中醫以其辨證論治原則，在少弱精癥的治療上發揮優勢。中醫認為少弱精癥的病位在精室和腎[4]，由于腎虧虛進而造成腎精不足，所以在實際治療的時候一般會采用滋陰補陽、補腎填精的治療方法[5]。現代藥理學研究表明，補腎填精藥可改善精索靜脈叢、睪丸以及附睪或前列腺等組織的缺氧、瘀血狀態，促進微循環，不僅能夠為精子提供營養物質，同時還具有改善精子生長發育微環境的作用，最終促進精子活力改變[6-7]。

本研究使用的生精助育湯是在五子衍宗丸的基礎之上，新增了沙苑子、金櫻子、黃精以及山藥等藥物研制而成。五子衍宗丸作為中醫補益劑，主要成分包括枸杞子、覆盆子、五味子、車前子、菟絲子，具有補腎生精、滋陰壯陽之功效，可增強精液內精子活力，并改善精子質量，維護睪丸的生精功能[8]。與五子衍宗丸比較，生精助育湯方劑內新增藥物有其獨特的治療作用，即沙苑子有促進生精、顯著提高睪酮等性激素水平的作用；黃精作為我國傳統常用的補腎固精中藥，可填髓益精；金櫻子具有良好的益腎固精縮尿的功效[9]；山藥可補中益氣、延年益壽[10]?？梢?，生精助育湯治療少弱精癥不是通過單一因素或靶點起作用，可能具有多成分、多靶點、多途徑的獨特優勢。

本研究是以最終配偶妊娠情況作為有效指標，說明服用生精助育湯的患者配偶最終妊娠率較高。生精助育湯在針對少弱精癥患者方面具有良好的臨床效果。

參考文獻

[1] Miyamoto T，Minase G，Okabe K，et al. Male infertility and its genetic causes[J].J Obstet Gynaecol Re，2015，41（10）：1501-1505.

[2] 趙玉，歐陽斌，耿強，等.補腎健脾法治療少弱精子癥臨床有效性的Meta分析[J].生殖與避孕，2017，37（1）：55-60.

[3] 岳麗華.生精助育湯治療少弱精癥腎精不足型臨床研究[J].實用中醫藥雜志，2019，35（3）：268-269.

[4] 侯小漫.輔助應用復方玄駒膠囊對少弱精子癥患者的影響[J].實用中西醫結合臨床，2022，22（2）：55-57+66.

[5] 郭軍.“腦-心-腎-精室”軸在中醫男科學中的理論構建及應用[J].世界中西醫結合雜志，2020，15（8）：1553-1556.

[6] 李新陽，孫自學.基于網絡藥理學和分子對接探討益腎通絡補氣方對少弱精癥大鼠雌激素受體的影響[J].中成藥，2021，43（11）：3216-3221.

[7] 吳勝年.以五子衍宗湯為主方加減治療少弱精癥[J].中國社區醫師，2020，36（19）：95-96.

[8] 李俊魁，湯尤怡，馬艷華.五子衍宗湯對少弱精子癥患者輔助生殖技術中胚胎質量的影響[J].云南中醫中藥雜志，2019，（10）：40-42.

[9] 劉盼英，楊康，楊洪濤.金櫻子在腎臟疾病治療中的作用[J].中醫學報，2020，35（6）：1196-1201.

[10] 李福.蘭茂辨治虛證的方藥運用規律初步研究[D].昆明：云南中醫藥大學，2021.