芪參還五膠囊治療氣血虧虛型帕金森病的臨床效果

王雯 邱志新 鄭建彪 景海芳 王愛卿 劉東方 李寧 王穎利

1.河北省滄州中西醫結合醫院腦病二科，河北滄州 061000；2.河北省滄州醫學高等專科學校內科教研室，河北滄州 061001

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常見的神經系統疾病，發病率、致殘率和死亡率較高，該病除了具有運動遲緩、僵硬及靜止性震顫等運動癥狀外，還具有抑郁、睡眠障礙、認知功能障礙等非運動癥狀，增加患者和照顧者的負擔[1]。目前PD 的治療以抗膽堿能藥物為主，該藥可通過調節紋狀體的多巴胺釋放，平衡和提高多巴胺的數量，進而改善患者臨床癥狀，具有一定的效果，但還達不到理想的效果[2]。中醫認為，PD 是由肝風內動，筋脈失于濡養，致使氣血虧損，痰濁痹阻腦絡而發病，故中醫治療主張補氣養血、祛瘀通絡[3]。芪參還五膠囊由“桃紅四物湯”和“補陽還五湯”加減化裁得到，可益氣活血、息風化痰、清熱滋陰、祛瘀通絡[4]。本研究對PD 在常規藥物治療基礎上聯合芪參還五膠囊，取得了不錯的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年3 月至2022 年1 月河北省滄州中西醫結合醫院（以下簡稱“我院”）收治的氣血虧虛型PD 患者共100 例。本研究獲得我院倫理學委員會批準（2018054）。納入標準：①符合PD 西醫診斷標準[5]；②符合氣血虧虛型PD 診斷標準[6]；③患者及家屬知情，且簽署知情同意書；④年齡≥40 歲。排除標準：①對本研究所用藥物過敏或不耐受；②PD綜合征；③合并心肝腎等功能障礙；④合并精神障礙、溝通障礙；⑤各種原因導致的繼發性PD。按照隨機數字表法分為對照組（50 例）和試驗組（50 例）。對照組男34 例，女16例；年齡40～81 歲，平均（67.95±5.13）歲；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級18 例，Ⅱ級16 例，Ⅲ級16 例；病程8 個月～3 年，平均（1.96±0.53）年；糖尿病7 例，高血壓9 例，血脂高癥4 例。試驗組男32 例，女18 例；年齡44～80 歲，平均（68.42±6.27）歲；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級14 例，Ⅲ級16 例；病程10 個月～4 年，平均（1.92±0.48）年；糖尿病6 例，高血壓11 例，血脂高癥5 例。兩組上述基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組接受常規藥物治療，鹽酸苯海索片（上海中華藥業有限公司，生產批號：20191116、20210923，規格：2 mg），開始第一天2 mg，以后每隔3～5 d 增加2 mg，至效果最好而又不出現副作用為止，極量20 mg/d。試驗組在對照組基礎上結合芪參還五膠囊（我院自制膠囊）治療，含黃芪、桃仁、太子參、紅花、赤芍、當歸、川芎、清半夏、膽南星、石決明、玄參、全蝎等，將上述藥物研制成藥粉，裝入膠囊，每粒0.4 g，口服，2 粒/次，3 次/d。兩組共持續治療6 周。

1.3 觀察指標

①于治療前后進行蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]、簡易智能精神狀態評價量表（simple intelligent mental state assessment scale，MMSE）[8]評分。MoCA 量表含7 個認知領域：抽象（7 分）、注意（6 分）、定向（6 分）、視空間/執行功能（5 分）、命名（3 分）、語言（3 分）、記憶（不計分），總分30 分，分數越高，認知功能越好。MMSE 包括注意力和計算力（5 分）、定向（10 分）、記憶力（3 分）、回憶（3 分）和語言（9 分），總分30 分，分數越高，認知功能越好。②于治療前后進行PD 評定量表Ⅲ（unified PD rating scale section Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）[9]評分，含肌強直、運動遲緩、靜止性震顫、軸性運動癥狀等14 個條目，每個條目1～4 分，共56 分，得分越高，運動癥狀越嚴重。采用PD 非運動癥狀問卷（PD non-motor symptom questionnaire，NMSQ）[10]對患者非運動癥狀進行評估，包括認知、情感、精神等30 個條目，共30 分，得分越高，非運動癥狀越嚴重。③觀察統計惡心嘔吐、腸胃不適、頭暈等不良反應發生情況。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 300 r/min 速率，離心12 min，離心半徑8 cm，分離血清待測。通過酶聯免疫吸附試驗法測定血清胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF-1）（生產批號：160523）、β-淀粉樣蛋白1-42（β-Amyloid 1-42，Aβ1-42）（生產批號：190618）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）（生產批號：190412）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）（生產批號：170813）水平，試劑盒均購自齊一生物科技（上海）有限公司。

1.4 療效評價標準

對患者手部動作、肢體拘痙、頸肩僵直、上肢協調動作、生活自理能力姿勢、步態、顫振、面容進行評分，按嚴重程度正常、輕度障礙、中度障礙、重度障礙分別記為0、1、2、3分[11]。療效指數=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%。療效指數85%～100%為基本痊愈，70%～＜85%為顯效，20%～＜70%為有效，＜20%為無效[12]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件對所得數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗組臨床效果優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評分比較

治療前，兩組MMSE、MoCA 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MMSE、MoCA 評分高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評分比較（分，）

注MMSE：簡易智能精神狀態評價量表；MoCA：蒙特利爾認知評估量表

2.3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評分比較

治療前，兩組UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評分低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評分比較（分，）

注UPDRS-Ⅲ：帕金森病評定量表Ⅲ；NMSQ：帕金森病非運動癥狀問卷

2.4 兩組治療前后血清指標比較

治療前，兩組IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清IGF-1、Aβ1-42 高于治療前，且試驗組高于對照組；兩組Hcy、CRP 低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標比較（）

表4 兩組治療前后血清指標比較（）

注IGF-1：胰島素樣生長因子；Aβ1-42：β-淀粉樣蛋白1-42；Hcy：同型半胱氨酸；CRP：C 反應蛋白

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

PD 歸屬于中醫“顫證”范疇，明代著名醫家孫一奎首次提出其病機為“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實，實為痰火，虛則腎虧”[13]。隨著研究的深入，現代醫家對PD 的病機有了新的認識，認為該病病位在腦，乃本虛標實之證，以肝腎虧虛、氣血不足為本，在此基礎上導致內風、痰、火、瘀等病理改變，從而出現肢體震顫，僵直，認知功能障礙等癥狀，故應當以益氣養血，平肝熄風為治則[14]。黃芪為芪參還五膠囊中君藥，可益氣健脾，使氣旺血行；當歸、太子參、川芎活血和營；佐以桃仁、紅花、赤芍、全蝎化瘀通絡；膽南星清熱化痰，息風定驚；清半夏消痞散結，燥濕化痰；玄參涼血滋陰、瀉火解毒；石決明平肝潛陽，清肝明目；諸藥合用，既可補氣血不足之虛，亦可通氣血之瘀滯，虛實兼顧，使氣血通暢，腦有所養，諸癥可愈[15]。本研究結果顯示，試驗組治療后臨床效果優于對照組，認知功能、運動及非運動癥狀評分高于對照組，提示芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 患者可進一步提高效果，改善患者臨床癥狀。

本研究還顯示，芪參還五膠囊可有效調節患者IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 水平。Hcy 是判斷神經變性疾病的關鍵指標，當Hcy 水平過高時加速產生自由基，造成血管內皮細胞損傷，進而引起多巴胺神經元的損傷[16]。IGF-1 是一種神經營養因子，能有效抑制細胞凋亡，修復受損細胞，其表達降低提示著疾病的發生或進展[17]。Aβ1-42 為β 淀粉樣蛋白，主要表達于腦組織，當PD 患者發病時，為維持患者腦與外周血中Aβ1-42 的平衡，血-腦脊液屏障上Aβ1-42 可以通過內向轉運及外向轉運，使體內Aβ1-42 水平下降[18-20]。CRP 為炎癥因子，可加重PD 的病情進展[21]。藥理研究證實[22]，益氣活血藥物能調節Hcy、纖維蛋白原等血管因子水平，恢復受損的血管內皮、凝血和纖溶功能，改善微循環和炎癥反應，抑制氧化應激。

芪參還五膠囊方中黃芪含槲皮素、芒柄花黃素等有效成分，具有抗凋亡、抗氧化、抗炎、神經保護作用[23]；太子參和赤芍連用具有調節血管收縮、抗應激、增強免疫等作用[24]；桃仁和紅花連用可明顯改善血流動力學，降低炎癥因子水平，促進血管內皮損傷修復等[25]。提示芪參還五膠囊能夠改善PD 患者炎癥反應和保護多巴胺能神經元，進而延緩病情進展。但本研究樣本量較少，且未進行遠期預后觀察，可進一步深入研究。本研究還發現，芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD患者不會增加不良反應發生率，提示芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 具有較好的安全性。

綜上所述，芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 患者可改善運動及非運動癥狀，安全有效。