環孢素A聯合玻璃酸鈉治療干眼癥對淚膜破裂時間、干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分的影響

蔡 萍

（鐘祥市中醫院，湖北 荊門 431900）

干眼癥是眼科常見疾病，在任何年齡段人群中均可發生[1]。干眼癥發病主要原因為患者淚液的分泌量、性質異常，或淚液動力學異常，引起淚膜不穩定、眼表面損傷。研究發現，年齡因素、環境因素、藥物因素、長期佩戴隱形眼鏡等是干眼癥的重要誘因[2]。目前，臨床治療干眼癥以應用人工淚液、免疫抑制劑等藥物為主[3]。環孢素A 屬于鈣神經蛋白抑制劑，是臨床上常用的免疫抑制劑。此藥可抑制免疫，并可對相關細胞因子的表達起到阻斷作用。玻璃酸鈉是一種臨床常用的人工淚液，常用于治療干眼癥[4]。研究發現，聯用上述兩種藥物對干眼癥患者進行治療可緩解其臨床癥狀，改善其淚膜、角膜功能[5]。本文選取2020 年8月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例進行分組研究，旨在分析環孢素A 聯合玻璃酸鈉治療干眼癥對淚膜破裂時間、干眼癥狀評分、角膜熒光素染色評分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為2020 年8 月至2022 年8 月我院眼科收治的干眼癥患者110 例。將其分為觀察組、對比組，每組各55 例。觀察組：男性患者23 例，女性患者32 例；年齡32 ～58 歲；病程1 ～4 年，平均病程（2.89±0.14）年；入院時臨床癥狀分布情況：存在眼癢、眼干、眼澀者分別有23 例、21 例、15例。對比組：男性患者24 例，女性患者31 例；年齡33 ～59 歲；病程2 ～5 年，平均病程（2.99±0.32）年；入院時臨床癥狀分布情況：存在眼癢、眼干、眼澀者分別有26 例、18 例、19 例。兩組的以上資料相比，P＞0.05。

1.2 病例的納入及排除標準

納入標準：1）病情符合臨床關于干眼癥的診斷標準，存在眼癢、眼干、眼澀等癥狀。2）Schermier試驗結果≤5 mm 或BUT ≤5 s。3）角結膜熒光素染色陽性。4）治療依從性良好。5）不存在其他類型眼科疾病。6）臨床資料齊全。排除標準：1）合并其他類型眼科疾病。2）合并惡性腫瘤、重要臟器功能不全。3）合并嚴重角膜、淚膜感染。4）合并自身免疫系統疾病、血液系統疾病。5）臨床資料不全或中途退出研究。6）有本研究中所用藥物的過敏史[6]。

1.3 治療方法

觀察組給予環孢素A 聯合玻璃酸鈉治療。環孢素A 滴眼液（生產企業：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070106，規格：3 mL:30 mg）的用法：每眼每次1 滴，每日6 次，治療1 個月。玻璃酸鈉滴眼液（生產企業：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H20040352，規格：7 mL:7 mg）的用法：每眼每次1 滴，每日6 次，治療1 個月。兩藥用藥遵循先玻璃酸鈉滴眼液后環孢素A 滴眼液的順序，每次用藥時間隔10 min。對比組給予玻璃酸鈉治療。玻璃酸鈉滴眼液用藥方法與觀察組相同。同時指導患者科學用眼，規律作息，清淡飲食。

1.4 觀察指標

1）對比兩組的臨床療效。顯效：治療后，患者眼部功能恢復正常，臨床癥狀消失，治療期間未出現不良反應。有效：治療后，患者眼部功能基本恢復正常，臨床癥狀基本消失，治療期間未出現明顯不良反應。無效：治療后，患者眼部功能未改善，臨床癥狀未消失，治療期間出現明顯的不良反應。2）對比兩組治療前后的眼部功能，檢查指標包括淚膜破裂時間（BUT，用于評估淚膜功能）、淚液分泌試驗（SIT，用于評估淚腺功能）、角膜熒光染色評分（CFS，用于評估角膜功能）[7]。3）對比兩組治療前后的臨床癥狀，于治療前、治療1 個月后評估，評估工具應用OSDI（眼表疾病指數量表）[8]。此表常用于診斷干眼癥及評估此病患者病情的嚴重程度，共12 項內容，對應評分分為五個等級，分別計0 分、1 分、2 分、3 分、4 分，總分48 分。得分高，表示臨床癥狀嚴重。4）統計兩組眼瞼瘙癢、結膜充血、眼周皮炎、過敏癥、角膜上皮點狀病變等不良反應的發生情況，計算總發生率。

1.5 統計學分析

用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，繪制樣本數據直方圖，采用正態性檢驗，資料滿足正態分布。計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，行卡方(χ2) 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 組間臨床療效對比

兩組治療的總有效率相比，觀察組（94.55%）高于對比組（85.45%），P＜0.05。詳見表1。

表1 組間臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后眼部功能的對比

治療前兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結果、角膜熒光染色評分相比，P＞0.05。治療前后兩組的淚膜破裂時間、淚液分泌試驗結果、角膜熒光染色評分相比，P＜0.05。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組治療前后眼部功能的對比（± s）

表2 兩組治療前后眼部功能的對比（± s）

組別 淚膜破裂時間（s） t 值 P 值淚液分泌試驗（mm/5 min） t 值 P 值 角膜熒光染色（分） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對比組（n=55） 4.02±0.23 5.03±0.03 32.293 0.000 5.45±0.85 6.98±0.21 -12.960 0.000 2.95±0.36 2.57±0.14 7.296 0.000觀察組（n=55） 4.03±0.25 5.42±0.14 35.977 0.000 5.46±0.81 7.99±0.36 21.168 0.000 2.96±0.38 2.14±0.11 15.372 0.000 t 值 0.218 20.201 0.063 17.972 0.142 17.911 P 值 0.808 0.000 0.950 0.000 0.888 0.000

2.3 兩組治療前后OSDI 評分的對比

治療前兩組的OSDI 評分相比，P＞0.05。治療前與治療1 個月后兩組的OSDI 評分相比，P＜0.05。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分〔（18.25±2.58）分〕低于對比組的OSDI 評分〔（26.31±2.47）分〕，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比（分，± s）

表3 兩組治療前后OSDI 評分的對比（分，± s）

組別 治療前OSDI評分治療1 個月后OSDI 評分 t 值 P 值對比組（n=55）36.25±2.58 26.31±2.47 20.639 0.000觀察組（n=55）36.20±2.60 18.25±2.58 36.344 0.000 t 值 0.101 16.735 P 值 0.925 0.000

2.4 兩組不良反應發生率的對比

兩組不良反應的發生情況如下：觀察組：眼瞼瘙癢1 例（1.82%），結膜充血1 例（1.82%），眼周皮 炎1 例（1.82%）， 過 敏 癥0 例（0.00%）， 角 膜上皮點狀病變0 例（0.00%），總發生率5.45%（3例）。對比組：眼瞼瘙癢4 例（7.27%），結膜充血2例（3.64%），眼周皮炎2 例（3.64%），過敏癥1 例（1.82%），角膜上皮點狀病變1 例（1.82%），總發生率18.18%（10 例）。兩組不良反應的發生率相比，χ2=4.274，P=0.039。

3 討論

近年來，隨著手機、電腦的普及，眼科疾病的發病率呈逐年升高的趨勢。其中以干眼癥較為常見，且發病人群逐漸年輕化[9]。干眼癥又叫角結膜干燥癥，是一類眼病的總稱，主要是指多種原因引起的淚膜不穩定。此病患者的眼部不適癥狀較為明顯，同時可引發眼表組織（淚膜、角膜）病變。干眼癥的誘因較為復雜，主要與免疫因素、激素因素、相關細胞因子等因素有關[10]。在免疫因素方面，相關研究發現，由多種病因引起的干眼癥都存在相關免疫炎癥反應（主要發生于淚腺及眼表）。淚腺及眼表的炎癥反應可引起淚腺功能受損、眼表上皮細胞凋亡，使淚液總量及性質出現異常改變。在激素因素方面，相關研究發現，激素水平異常是干眼癥發生的重要誘因[11]。激素對分泌眼淚腺體和瞼板腺的功能可起到調控作用。在人眼部組織中，有雌激素、孕激素等多種激素受體廣泛存在。研究發現，在確診淚液分泌量減少的患者中，絕經期女性占比較高，原因在于此類女性體內雌激素分泌量明顯減少[12]?？梢姡裳郯Y與激素水平異常改變密切相關。相關研究者在淚腺、瞼板腺中檢測到雌激素，因此認為雌激素可影響淚腺、瞼板腺功能，若雌激素水平降低，可引發眼表炎癥反應加重，增加干眼癥發病風險[13]。在相關細胞因子因素方面，相關研究證實，由相關細胞因子受體介導的炎癥反應不斷加重是干眼癥的重要誘因。多數細胞因子都可參與炎癥反應、免疫激活、創傷修復等生理、病理過程[14]。參與干眼癥發生、發展的細胞因子主要包括表皮生長因子、白介素-6、細胞間黏附分子。相關研究顯示，在健康人淚液中存在一定量的表皮生長因子，此物質在干眼癥患者淚液中含量明顯降低[15]。有研究者采用酶聯免疫吸附試驗法檢測干眼癥患者淚液中白介素-6 的濃度，發現相較于健康人，此病患者淚液中白介素-6的濃度明顯升高。細胞間黏附分子相關實驗結果顯示，此物質可提呈抗原，對淋巴細胞活化、遷移可起到明顯的促進作用，并可釋放炎癥因子。故在干眼癥患者淚液中可檢測到細胞間黏附分子表達量明顯高于健康人[16]。

環孢素A 和玻璃酸鈉是臨床治療干眼癥常用的藥物。本研究的結果顯示：觀察組的臨床療效優于對比組，P＜0.05。說明相較于玻璃酸鈉單獨用藥治療干眼癥，聯用環孢素A 和玻璃酸鈉治療此病，可明顯提高患者的療效。干眼癥患者眼表存在炎癥反應，單純給予人工淚液補充治療無法減輕此處炎癥反應。環孢素A 滴眼液對眼表炎癥反應有明顯抑制作用，可促使淚液分泌量增多，從而改善干眼癥狀[17]。治療后觀察組的淚膜破裂時間長于對比組，P＜0.05 ；治療后觀察組的淚液分泌量大于對比組，P＜0.05；治療后觀察組的角膜熒光染色評分低于對比組，P＜0.05。表明上述聯合用藥方案可減少由免疫因素引起病情發展的風險，明顯提高患者淚膜、角膜等眼表組織的功能。治療1 個月后觀察組的OSDI 評分低于對比組，P＜0.05。OSDI 評分是臨床用于診斷干眼癥病情，評估其嚴重程度的常用標準。此結果充分表明環孢素A聯合玻璃酸鈉治療干眼癥可明顯減輕患者病情的嚴重程度，改善其預后。觀察組的不良反應發生率低于對比組，P＜0.05。說明聯合用藥方案的安全性較高。

綜上所述，環孢素A 聯合玻璃酸鈉治療干眼癥可改善患者的臨床癥狀，提高其淚膜、角膜功能，且安全性較高。