探討嬰幼兒血管瘤口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療后的復發因素

尤麗吐孜?許合熱提 周 勝 于婧婷 楊雅淇 陳 靜

（烏魯木齊市第一人民醫院（兒童醫院），新疆 烏魯木齊 830001）

血管瘤是由胚胎期間成血管細胞增生而形成的常見于皮膚和軟組織內的先天性良性腫瘤或血管畸形，多發現于嬰兒出生時或出生后不久。殘余的胚胎成血管細胞，活躍的內皮樣胚芽向鄰近組織侵入，形成內皮樣條索，經管化后與遺留下的血管相連而形成血管瘤，瘤內血管自成系統，不與周圍血管相連[1-3]。血管瘤可發生于全身各處，發生于口腔頜面部的血管瘤占全身血管瘤的60%，其次是軀干（25%）和四肢（15%）。其中大多數發生于顏面皮膚、皮下組織及口腔黏膜、如舌、唇、口底等組織，少數發生于頜骨內或深部組織[4]。其依據良惡性程度，可分為良性血管瘤：主要包括嬰幼兒血管瘤、先天性血管瘤、叢狀血管瘤、梭形細胞血管瘤、上皮樣血管瘤、化膿性肉芽腫（又稱分葉狀毛細血管瘤）等；交界性血管瘤：包括卡波西形血管內皮瘤、網狀血管內皮瘤、乳頭狀淋巴管內血管內皮瘤、復合性血管內皮瘤、卡波西肉瘤等；惡性血管瘤：包括血管肉瘤、上皮樣血管內皮瘤等[5-6]。依據病癥深淺程度可分為淺表型血管瘤、深部型血管瘤、混合型血管瘤。

嬰幼兒血管瘤是一種先天性良性腫瘤或血管畸形，其內皮表達部分胎盤生物學標志物，如GLUT-1、LewisYantigen、merosin、FcyreceptorI等。其中，GLUT-1被證實在血管瘤內皮細胞中可全程持續高表達直至消退，而在其他良性血管性腫瘤和血管畸形中不表達，因此也稱為胎盤起源假說[7-8]。血管瘤主要表現為皮膚顏色、形態改變以及皮膚隆起，不同類型的血管瘤其癥狀也有所區別，如嬰幼兒血管瘤主要表現為皮膚形態、顏色改變；交界性或惡性血管瘤主要表現為皮膚出現界限不清的紫色或紅色斑塊，較表淺的血管瘤還可導致皮革樣硬結化皮膚改變，伴有紫癜，瘀斑、疼痛[9]。且其還可能引發以下并發癥。①破潰、感染。血管瘤較為柔軟，因此有發生破潰的可能，破潰后患者有發生感染的可能。②心功能衰竭。少數體積較大的先天性血管瘤，可因病灶內動靜脈瘺造成的動靜脈分流而造成心功能衰竭，患者可出現呼吸困難、下肢水腫等癥狀。③腹水、腸梗阻、黃疸。一些深部的血管瘤也可導致患者出現某些并發癥，如腹腔腫瘤可能會造成腹水、腸梗阻、黃疸等并發癥[10]。因此，對嬰幼兒血管瘤患兒采取有效治療措施十分重要。本文研究了對其使用口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療后的復發因素，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年6月就診烏魯木齊市第一人民醫院（兒童醫院）的120例血管瘤患兒作為對照組，對所有患兒入院時的病癥特征及照片進行整理并對以下數據進行記錄：性別，年齡，血管瘤出現部位（頭頸部、四肢、軀干、外生殖器或會陰部），血管瘤類型（淺表型血管瘤、深部型血管瘤、混合型血管瘤），血管瘤分布特點（節段型、非節段型），起始治療年齡，治療時間；另選取2021年7月至2022年7月就診烏魯木齊市第一人民醫院（兒童醫院）的120例嬰幼兒血管瘤患兒作為觀察組，其中男48例，女72例，年齡1～9個月，平均年齡（4.31±1.52）個月，淺表型52例，深部型26例，混合型42例。兩組患兒家長均知曉本次研究內容，并已簽署知情同意書。

納入標準：按照國際脈管性疾病研究學會對血管腫瘤及血管畸形的分類方法診斷為血管瘤；患兒的血管瘤生長過快者；血管瘤病癥生長部位特殊并對患兒生命造成威脅或對相鄰器官功能造成影響；血管瘤生長于顯露部位，對患兒容貌造成損害；合并潰瘍且疼痛明顯者；年齡＞1個月。

排除標準：合并發熱、腹瀉者；存在心動過緩、心力衰竭、心臟傳導阻滯、心源性休克者；合并先天性心臟病者；存在肝腎功能障礙者；存在β腎上腺素受體抑制劑過敏或禁忌證者。

患兒的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒入院后均進行心電圖、血常規、肝腎功能等常規檢查，且均采用口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療。普萘洛爾（地奧集團成都藥業股份有限公司，國藥準字H51021840）口服治療，年齡≤6個月劑量采用1 mg/（kg?d），年齡＞6個月劑量采用2 mg/（kg?d），藥物于早晚飯后服用；噻嗎洛爾（武漢五景藥業有限公司，國藥準字：H42021078）外敷治療，將藥液滴在濕紗布上，并覆蓋在病癥處，隨后通過保鮮膜封包，濕敷時間1 h/次，每間隔12 h進行1次濕敷。兩組患兒口服用藥1 h后，需對其血壓、血糖、心率進行測量，并對其用藥期間的睡眠習慣、精神狀態、飲食及腹瀉情況進行觀察，還需對其用藥后皮損顏色、性質、大小等進行觀察。根據相關指標變化，決定患兒是否出院。出院后仍需進行藥物治療。

1.2.2 觀察組預防復發方法

1.2.2.1 預防和避免破潰 血管瘤患兒經過治療后，要預防和避免患部潰爛。血管瘤治療后的皮膚處于恢復期，比治療前更加脆弱，容易塌陷。因此，需要注意保護患部皮膚。特別是嬰兒較活躍，沒有自控力，治療后，血管瘤處可能會發癢，患兒出于好奇，很容易觸摸和抓撓患處。因此，家長要定期給患兒修剪指甲，并注意患兒的行為，防止患兒抓撓患處，避免患處潰爛。一旦患處出現潰瘍、出血，甚至感染，很容易導致血管瘤復發。

1.2.2.2 注意飲食和衛生 注意患兒日常飲食、清潔和衛生。飲食應均衡，合理搭配營養，最好清淡，盡量不吃辛辣刺激的食物，火鍋、燒烤、重鹽等食物不要吃。合理搭配飲食，均衡攝入營養，可以更好地提高患者免疫力，促進患處恢復。辛辣的食物會刺激胃，增加血管的負擔，咸的食物也不利于患處的恢復，且會增加復發的風險。注意患處的日常衛生也很重要。保持清潔可以更好地避免細菌入侵，降低復發風險。

1.2.2.3 做好日常護理 良好的護理對血管瘤治療可以起到事半功倍的效果。輕視治療后的護理，或護理不科學、護理不當，容易影響患兒更好的康復，從而增加血管瘤復發的風險。血管瘤治療后，家庭護理必須嚴格遵循醫師的建議，合理科學的進行日常護理，更好地降低復發風險，促進患兒的有效康復。

1.2.2.4 定期復查復診 許多患者不注意定期復查復診，事實上，一些血管瘤并不是真正意義上的復發，而是由于之前的治療不徹底，而再次生長。表面上的一些血管瘤已經治愈，因此患者停止了治療，認為治愈了，沒有繼續復查重新診斷。隨著時間的推移，未經治療的區域發展，重新生長，看起來血管瘤又回來了。因此，在血管瘤治療后的復查，尤其是治療后，還要遵循醫師的建議定期復查和復查，以便醫師確認是否真的完全治愈。

1.2.3 停藥指征 ①通過口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療后病癥萎縮、消退，質地變軟：淺表型血管瘤患兒治療后病癥表面平坦，僅存留紅色斑點或斑片；深部型血管瘤患兒治療后病癥由纖維脂肪組織替代，伴或未伴有紅色斑塊。②病癥增殖期基本結束（年齡9個月～1周歲）；服藥時間達4～6個月，病癥穩定、消退趨勢不明顯。③原本處于增殖期的患兒經治療后依舊持續生長；原本處于增殖晚期的患兒經治療后仍不消退。

1.3 觀察指標

1.3.1 對照組一般資料 對對照組研究對象的一般資料進行分析，包括性別、年齡、血管瘤出現部位（頭頸部、四肢、軀干、外生殖器或會陰部）、血管瘤類型（淺表型血管瘤、深部型血管瘤、混合型血管瘤）、血管瘤分布特點（節段型、非節段型）、是否合并潰瘍、入院前是否接受過激光或藥物局部注射等治療方法。

1.3.2 對照組復發情況 對對照組的治療后復發情況進行分析，其中小復發：停藥后病癥顏色輕度加深，伴或未伴有體積輕度增加，但無須再次治療，病癥可自行消退；大復發：停藥后病癥再次進入增殖期，且體積明顯增加，顏色加深，伴或未伴有潰瘍形成，其需再次進行治療。

1.3.3 兩組治療后血清指標 于患兒治療后1個月、2個月、3個月時抽取其靜脈血，通過ELISA法檢測對兩組患兒VEGF（血管內皮生長因子）、MMP-9（基質金屬蛋白酶）水平進行對比。

1.3.4 兩組治療后血流動力學指標 于患兒治療后1個月、2個月、3個月時采用彩超對兩組瘤體內血管阻力系數、血流峰值進行對比。

1.3.5 兩組治療后不良反應發生率 對兩組患兒治療后不良反應發生率進行對比，不良反應包括濕疹、腹瀉、哮喘發作等。不良反應發生率=（濕疹例數+腹瀉例數+哮喘發作例數）/總例數×100%。

1.3.6 兩組復發情況 對兩組復發情況進行對比，包括小復發、大復發。復發率=（小復發例數+大復發例數）/總例數×100%。

2 結果

2.1 對照組一般資料分析 120例對照組研究對象一般資料見表1。

表1 對照組一般資料分析

2.2 對照組復發情況分析 120例對照組研究對象中，引發患兒病癥復發的因素有女性患兒、起始治療年齡≤16周、深部型與混合型血管瘤、非節段型血管瘤、治療時間≤6個月，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對照組復發情況分析

2.3 兩組治療后血清指標對比 觀察組治療后血清指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療后血清指標水平的對比（）

2.4 兩組治療后血流動力學指標對比 觀察組治療后血管阻力系數明顯高于對照組，血流峰值明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后血流動力學指標對比（）

2.5 兩組治療后不良反應發生率對比 觀察組治療后不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療后不良反應發生率對比[n（%）]

2.6 兩組治療后復發率對比 觀察組治療后復發率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組治療后復發率對比[n（%）]

3 討論

血管瘤的治療方式主要有藥物治療、手術治療和激光治療。醫師會需根據血管瘤的類型、部位、深淺及年齡等因素來決定治療方式[11]。其中，藥物治療的用藥包括以下幾種。β受體阻滯劑類：如鹽酸普萘洛爾片、噻嗎洛爾凝膠等，將藥物外涂于瘤體表面，持續用藥3～6個月或至瘤體顏色完全消退[12]；皮質類固醇藥物：適用于無法使用受體阻滯劑或治療后無效果的患者；糖皮質激素：適用于早期、局部、明顯凸起的血管瘤[13]；抗腫瘤藥物：口服或局部注射糖皮質激素效果不佳時使用，如博萊霉素和平陽霉素等[14]。但部分患兒經過藥物治療可能出現復發，因此找出引起復發的因素并展開相應措施減少復發十分重要。

普萘洛爾為β-腎上腺受體阻滯劑，用于高血壓、心律失常、減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀等。其為非選擇性競爭抑制腎上腺素β受體阻滯劑，可阻斷心臟上的β1、β2受體，拮抗交感神經興奮和兒茶酚胺作用，降低心臟的收縮力與收縮速度，通過減慢傳導系統的傳導速度，使心臟對運動和刺激反應減弱，降低心肌耗氧量，增加運動耐量。其還有明顯的抗血小板聚集作用，這主要與本品的膜穩定作用及抑制血小板膜Ca2+轉運有關。因此其可誘導血管瘤患兒血管收縮，下調VEGF、MMP水平[15-17]。噻嗎洛爾是一種非選擇性β腎上腺能受體阻滯劑，沒有明顯的內源性擬交感活性和局部麻醉作用，對心肌無直接抑制作用。其是通過減少一氧化氮的釋放、收縮血管、下調VEGF和MMP-9的表達等，抑制新生血管的生成，誘導血管細胞凋亡，達到治療血管瘤的目的[18-22]。但本研究中，對照組患兒經過口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療后，存在9例復發患兒，經過調查分析，可能與女性患兒、起始治療年齡≤16周、深部型與混合型血管瘤、非節段型血管瘤、治療時間≤6個月因素有關，且差異均有統計學意義（P＜0.05）。因此，在針對觀察組采取同一方案治療期間，同時采取相應預防復發措施，如預防和避免破潰、注意飲食和衛生、做好日常護理、定期復查復診等措施。觀察組治療后血清指標、血流動力學指標、不良反應發生率、復發情況均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明在嬰幼兒血管瘤患兒進行口服普萘洛爾和外敷噻嗎洛爾治療期間，應同時采取預防血管瘤復發措施，可有效降低其血清指標，改善其血流動力學指標，降低不良反應風險，減少復發。

綜上所述，在嬰幼兒血管瘤患兒治療期間，應同時采取相應預防復發措施，從而提升療效，減少復發。