硝苯地平控釋片聯合拉貝洛爾在早期妊娠合并高血壓中的應用價值

楊春華

（臨清市第三人民醫院婦產科，山東 聊城，252600）

妊娠期高血壓是一種患病率較高的妊娠期并發癥，導致患者疾病發生的機制較為復雜，主要為胎盤因素與母體因素[1]。妊娠高血壓患者存在全身小動脈痙攣狀況，會降低患者的胎盤血流量，對其正常的胎盤功能產生不良的影響，致使胎兒較長時間缺氧，對胎兒的正常生長和發育造成影響[2-3]。妊娠期高血壓的發生，不僅會對孕期的胎兒和母體造成影響，且會增加母體遠期腎病、心腦血管疾病等的發生率[4]。因此，通過加強妊娠期高血壓患者的有效治療干預來改善其病情十分必要。目前，臨床主要是通過藥物降低患者的妊娠合并高血壓，其中硝苯地平控釋片、拉貝洛爾較為常用，單一藥物治療雖然可獲得一定的效果，但是效果并不理想，隨著研究的深入，發現藥物聯合應用可更好地促進患者疾病癥狀的改善[5]。為評定硝苯地平控釋片藥物配合拉貝洛爾藥物治療早期妊娠合并高血壓所獲得的療效及安全性，本研究納入100例早期妊娠并高血壓患者，分組施以硝苯地平控釋片治療方案與硝苯地平控釋片配合拉貝洛爾治療方案，分析結果，以此總結硝苯地平控釋片配合拉貝洛爾治療方案的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月—2021年3月臨清市第三人民醫院收治的100例早期妊娠并高血壓患者作為研究對象，依據隨機數表法分為試驗組（n=50）和對照組（n=50）。試驗組中，年齡20～35歲，平均年齡（26.35±3.14）歲；孕周4～12周，平均孕周（8.45±1.98）周；初產婦35例，經產婦15例。對照組中，年齡20～36歲，平均年齡（26.35±3.22）歲；孕周4～11周，平均孕周（8.51±1.87）周；初產婦36例，經產婦14例。兩組患者早期妊娠并高血壓患者的年齡、孕周等基本資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），兩組間有著較好的可比性。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被臨清市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①依據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》確診者[6]；②肝腎心等功能基本正常者；③妊娠時間12周及以下者；④可正常溝通交流者；⑤依從性較好者。

排除標準：①精神疾病史者；②存在其他妊娠合并癥者；③嚴重貧血者；④繼發性高血壓者。

1.3 方法

兩組入院后均常規治療，即維持水電解質平衡、糾正電解質紊亂，改善不良飲食和生活習慣等，在研究前1周停止用藥。

對照組予以硝苯地平控釋片（生產企業：上海世康特制藥有限公司，國藥準字H20068147）治療，以口服的方式用藥，30 mg/次，1次 /d。

試驗組予以硝苯地平控釋片與拉貝洛爾（生產企業：河南科倫藥業有限公司，國藥準字H41025249）治療，其硝苯地平控釋片用藥方案與對照組一致。拉貝洛爾飯后口服，100 mg/次，3次/d，用藥2～3 d后，按照具體病情變化，適當對用藥劑量調整，劑量維持為200～400 mg，2次/d。

兩組患者均進行24周的治療，在治療的過程中，若出現不良反應的情況，則可適當減少用藥的劑量，若其不良反應仍然未改善，則需要換藥治療，隨訪6個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組治療24周后效果、血壓水平（治療前、治療24周后），并分析兩組不良妊娠結局、不良反應發生情況、新生兒健康評分（Apgar評分評定，0～10分，分值越高，即代表胎兒越健康）、新生兒體質量及生活質量的差異性。

效果評價：參考《中國高血壓防治指南2010》[7]。顯效：舒張壓水平90 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa）以下，相較于治療前，舒張壓水平降低10 mm Hg及以上；有效：舒張壓水平90 mm Hg以下，相較于治療前，舒張壓水平降低不足10 mm Hg；無效：血壓控制效果未達到以上標準；總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

不良妊娠結局：包括新生兒窒息、巨大兒、胎兒窘迫、產后出血、早產，不良妊娠發生率 =（新生兒窒息+巨大兒+胎兒窘迫+產后出血+早產）例數/總例數×100%。

不良反應：包括高尿酸血癥、頭痛、面色潮紅、頭暈等，不良反應發生率 =（高尿酸癥+頭痛+面色潮紅+頭暈）例數/總例數×100%。

生活質量：出院前1 d評價，以生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評價，包括生理健康、心理狀態、獨立能力、社會關系，分值均為0～100分，分值越高代表生活質量越好。

1.5 統計學分析

應用SPSS 22.0統計學軟件開展規范化的數據分析，采用方差同質性檢驗方法，年齡、孕周、血壓水平、生活質量等計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；性別、治療效果、不良妊娠結局、不良反應等計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。各組數據服從方差齊的正態分布，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組早期妊娠并高血壓患者的總有效率為94.00%，高于對照組總有效率80.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較

兩組血壓水平治療后均低于治療前，治療后試驗組血壓水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血壓水平比較 （±s，mm Hg）

表2 兩組血壓水平比較 （±s，mm Hg）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別 例數 舒張壓 收縮壓治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 102.32±10.29 76.52±5.78*158.78±22.39121.14±11.35*對照組 50 103.17±11.35 85.39±6.02*160.37±19.82135.69±10.71*t 0.392 7.515 0.376 6.593 P 0.696 <0.001 0.708 <0.001

2.3 兩組不良妊娠結局比較

兩組不良妊娠結局比較顯示，試驗組發生率相比較對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組不良妊娠結局比較 [n（%）]

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較顯示，試驗組略低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較 [n（%）]

2.5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質量比較

兩組新生兒健康評分、新生兒體質量相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質量比較 （±s）

表5 兩組新生兒健康評分、新生兒體質量比較 （±s）

組別 例數 新生兒健康評分（分） 新生兒體質量（kg）試驗組 50 9.31±0.14 4.62±0.47對照組 50 9.28±0.20 4.75±0.56 t 0.869 1.257 P 0.387 0.212

2.6 兩組生活質量比較

治療后兩組生理健康、心理狀態、獨立能力、社會關系等生活質量評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；試驗組生理健康、心理狀態、獨立能力、社會關系等生活質量評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組生活質量比較（±s，分）

表6 兩組生活質量比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別 例數 生理健康 社會關系 獨立能力 心理狀態治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 63.20±5.78 85.44±6.31* 65.31±7.41 86.50±7.98* 64.17±5.60 85.53±9.31* 69.43±9.75 88.97±6.17*對照組 50 64.01±6.92 78.62±5.79* 64.89±8.05 77.43±8.30* 65.31±6.98 75.82±7.15* 70.05±5.23 79.30±5.49*t 0.635 5.631 0.271 5.570 0.901 5.849 0.396 8.279 P 0.527 <0.001 0.787 <0.001 0.370 <0.001 0.693 <0.001

3 討論

受到各種因素的影響，使得心血管疾病的發生率不斷的上升，高血壓屬于心血管疾病，會損傷機體健康水平，嚴重時會對患者生命安全產生威脅[8]。妊娠期高血壓是女性妊娠中較為常見的一種并發癥，其發生因素較多，目前尚未完全明確，可導致患者出現昏迷、抽搐、水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀，影響母嬰結局[9-10]。因此，積極采取有效措施為患者進行治療，有助于改善患者的預后。

本研究中，試驗組早期妊娠并高血壓患者的總有效率為94.00%，高于對照組總有效率80.00%（P<0.05）；兩組治療后血壓水平均低于治療前（P<0.05）；試驗組治療后血壓水平低于對照組（P<0.05）；兩組不良妊娠結局比較顯示試驗組發生率相比較對照組更低（P<0.05）；兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組新生兒健康評分、新生兒體質量相比，差異無統計學意義（P>0.05）；試驗組生理健康、心理狀態、獨立能力、社會關系等生活質量評分均高于對照組（P<0.05）。表明硝苯地平控釋片與拉貝洛爾聯合應用，可促進早期妊娠并高血壓患者治療效果的提高，降低血壓水平，減少患者的不良妊娠結局的發生，促使患者生活質量改善，安全性相對較高，且不會影響新生兒的健康水平。硝苯地平控釋片屬于鈣離子通道阻滯劑，其在細胞膜L型鈣通道發揮作用，控制鈣流失量與細胞內鈣離子濃度，促進小動脈擴張，降低外周壓力，從而起到血壓降低的效果[11-12]。硝苯地平控釋片的應用，不僅可起到降壓的作用，且不會影響電解質、血脂、血糖等水平，但是其單獨應用，效果并不理想[13]。拉貝洛爾為腎上腺受體阻滯劑，可阻斷β受體及α受體，無強效選擇性，藥物口服后，能于較短的時間內被胃腸道充分吸收，其生物利用度比較高，且半衰期較長，在中度或重度高血壓患者治療中應用，可獲得較好的效果，因此本研究中配合應用拉貝洛爾治療的試驗組總有效率更高、血壓控制效果更好[14-15]。藥物動力學研究顯示，拉貝洛爾能更好地改善患者疾病癥狀，不會影響產婦的胎盤血流量與腎臟的血流量，且能充分起到促胎肺成熟、抗血小板聚集的效果，從而更好降低妊娠不良結局的發生率，改善新生兒的健康水平[16-18]。拉貝洛爾與硝苯地平控釋片聯合應用，能夠起到協同的作用，其中拉貝洛爾可消除硝苯地平控釋片血管擴張所致的反射性心動過速，可抑制中樞神經，防止出現腎功能衰竭等的情況，因此聯合用藥的試驗組不良反應發生率并未增加，可為生活質量的改善奠定基礎[19-20]。

綜上所述，硝苯地平控釋片藥物配合與拉貝洛爾藥物方案用于早期妊娠高血壓者治療中，能取得較好的效果，更好地控制血壓水平，且能減少不良妊娠結局的相關發生率，相對安全性也較高，對改善早期妊娠并高血壓患者的預后有著積極的意義，值得應用。