來曲唑治療晚期乳腺癌的臨床應(yīng)用研究

周 琳

（宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇 無錫 214200）

乳腺癌屬于惡性腫瘤的一種，該病的發(fā)生率和致死率居于女性惡性腫瘤的首位，而在男性乳腺癌則較為少見[1]。目前，臨床對(duì)于乳腺癌的發(fā)生機(jī)制尚未完全清晰，科學(xué)家并未找到該病的確切致癌原因，但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)許多誘發(fā)該病的危險(xiǎn)因素，遺傳、內(nèi)分泌激素、肥胖等因素均是引起乳腺癌的危險(xiǎn)因素[2]。乳腺癌在發(fā)病的早期階段并未表現(xiàn)出典型癥狀，故多數(shù)患者在發(fā)病后不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)疾病，在就診時(shí)已經(jīng)處于疾病的中晚期階段，這時(shí)的治療難度極高，并且不建議進(jìn)行即時(shí)手術(shù)[3]。臨床對(duì)于乳腺癌的治療有多種方案，如手術(shù)、放療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等均是臨床常用的治療方案。但是對(duì)于晚期乳腺癌患者而言，已經(jīng)錯(cuò)過了手術(shù)的最佳治療時(shí)間，這時(shí)采取手術(shù)治療的效果并不理想，并且很多老年患者合并基礎(chǔ)疾病，需要謹(jǐn)慎選擇治療方案，應(yīng)當(dāng)充分考慮到患者的年齡和耐受度[4-5]。放化療是晚期乳腺癌治療的重要方法，但是這種治療方式容易引起多種不良反應(yīng)，在老年患者中的適用性不高，多數(shù)患者無法耐受[6]。隨著臨床研究的深入，內(nèi)分泌治療逐漸在晚期乳腺癌的治療中得到廣泛應(yīng)用，能夠縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期，增加手術(shù)機(jī)會(huì)及保乳機(jī)會(huì)，從短期來看，能夠降低患者的病死率，并且藥物的不良反應(yīng)較小，有著較高的安全性，患者預(yù)后良好[7-8]。內(nèi)分泌治療晚期乳腺癌可供選擇的藥物較多。為了證實(shí)來曲唑在晚期乳腺癌中的臨床療效及安全性，本次研究選取我院在2020年7月至2022年5月收治的70例晚期乳腺癌患者采取來曲唑治療，將其與氨魯米特進(jìn)行分析對(duì)照，現(xiàn)將研究的內(nèi)容及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2020年7月至2022年5月收治的70例晚期乳腺癌患者展開分析，將所有患者以隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行組別劃分，分為數(shù)量相同的兩組，即觀察組35例，對(duì)照組35例。觀察組：年齡上限、年齡下限分別為29歲、75歲，平均年齡（52.64±3.78）歲；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分別為15例（42.86%）、20例（57.14%）；疾病類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌分別為16例（45.71%）、19例（54.29%）。對(duì)照組：年齡上限、年齡下限分別為30歲、74歲，平均年齡（52.57±3.61）歲；TNM分期：Ⅱ期、Ⅲ期分別為13例（37.14%）、22例（62.86%）；疾病類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌、浸潤(rùn)性小葉癌分別為15例（42.86%）、20例（57.14%）。兩組患者的基線資料作比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與研究的患者采取病理活檢或術(shù)后病理診斷，均確診為晚期乳腺癌[9]。②檢查和治療等臨床資料未出現(xiàn)內(nèi)容缺失。③在進(jìn)組前1個(gè)月內(nèi)未接受放療，進(jìn)組前3個(gè)月未實(shí)施內(nèi)分泌治療。④在向患者及家屬詳細(xì)介紹研究?jī)?nèi)容，均自愿配合研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤。②存在心血管疾病、糖尿病。③對(duì)本次研究需要使用到的藥物存在過敏反應(yīng)。④肝、腎、心等重要臟器存在功能異常。⑤無法堅(jiān)持配合研究，在中途即退出。患者的臨床資料完整，在知情同意書上簽字，所有調(diào)查對(duì)象的臨床資料遞交倫理委員會(huì)審核并獲得批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者在入院后，均需要臥床休息，保證充足的休息時(shí)間，并予以患者吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采取氨魯米特治療，方法如下：氨魯米特（上海華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10880033，規(guī)格0.125 g）采取口服給藥方式，每次的藥物使用劑量為0.25 g，治療頻率為每日3次；同時(shí)，予以強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格5 mg）口服治療，每日給藥劑量為20 mg。

1.2.2 觀察組 觀察組采取來曲唑治療，方法如下：來曲唑（Novartis Pharma Schweiz AG，批文字號(hào)H20140149，規(guī)格2.5 mg）采取口服給藥，推薦的用藥劑量為2.5 mg，每日1次。兩組患者持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組的臨床療效 按照《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[10]進(jìn)行評(píng)估，在經(jīng)過治療后，病灶和臨床癥狀均消失，且并未有新發(fā)病灶出現(xiàn)即為完全緩解（CR）；病灶最大徑之和減少超過30%，且臨床癥狀得到明顯緩解即為部分緩解（PR）；病灶最大徑之和縮小范圍介于PR和PD之間即為疾病穩(wěn)定（SD）；病灶最大徑之和增加超過20%，并且病灶面積增大5 mm及以上，或者有新發(fā)病灶出現(xiàn)即為疾病進(jìn)展（PD）。臨床緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平 在治療前和治療后，分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血，采集量為2 mL，將采集到的標(biāo)本置于離心機(jī)下，并調(diào)整轉(zhuǎn)速，以3 000 r/min為宜，持續(xù)離心10 min，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，儀器有美國(guó)ARCHITECT公司生產(chǎn)，并選擇配套試劑及標(biāo)準(zhǔn)品，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖鏈抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）和細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段（cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1）水平。

1.3.3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者在用藥治療期間，食欲缺乏、皮膚瘙癢、白細(xì)胞下降、膽紅素升高、頭暈的發(fā)生例數(shù)。總發(fā)生率=（食欲缺乏+皮膚瘙癢+白細(xì)胞下降+膽紅素升高+頭暈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 比較兩組的子宮內(nèi)膜厚度變化情況 在治療前和治療后，采用B超對(duì)兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行檢查，測(cè)量3次取平均值。

1.3.5 比較兩組的血常規(guī)水平 在治療前和治療后，分別抽取兩組患者的空腹靜脈血，抽取量為3 mL，采用血常規(guī)檢測(cè)儀，對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood count，WBC）、血小板（platelet，PLT）和血紅蛋白（haemoglobin，Hb）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)數(shù)資料采用（%）描述，計(jì)量資料采用（）進(jìn)行描述；正態(tài)性檢驗(yàn)后，若滿足正態(tài)性，則采用獨(dú)立樣本t和χ2進(jìn)行分析；若不滿足，則采用非參數(shù)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效 觀察組CR、PR分別為10例、15例，對(duì)照組分別為5例、11例，臨床總緩解率觀察組（71.43%）要明顯高于對(duì)照組（45.71%），觀察組與對(duì)照組SD分別為7例、9例，疾病控制率觀察組（91.43%）高于對(duì)照組（71.43%）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較[n（%）]

2.2 比較兩組的腫瘤標(biāo)志物水平 從兩組的腫瘤標(biāo)志物水平方面作比較，CA125、CA15-3、CEA、CYFRA21-1指標(biāo)水平觀察組與對(duì)照組在治療前均處于較高水平，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在經(jīng)過治療后，上述各項(xiàng)指標(biāo)水平觀察組與對(duì)照組均降低，且組間治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療后的指標(biāo)水平兩組再次進(jìn)行比較，均是觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組的腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：與組間治療前比較，aP＜0.05。

2.3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組用藥治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

2.4 比較兩組的子宮內(nèi)膜厚度變化情況 在治療前的子宮內(nèi)膜厚度比較，觀察組、對(duì)照組分別為（6.31±0.52）mm、（6.30±0.47）mm，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組的子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 比較兩組的子宮內(nèi)膜厚度變化情況（mm，）

表4 比較兩組的子宮內(nèi)膜厚度變化情況（mm，）

2.5 比較兩組的血常規(guī)水平 兩組的血常規(guī)水平比較，觀察組與對(duì)照組的WBC、PLT和Hb水平在治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在治療后觀察組治療后顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 比較兩組的血常規(guī)水平（）

表5 比較兩組的血常規(guī)水平（）

注：a表示與組間治療前比較，P＜0.05；b表示與組間治療前比較，P＞0.05。

3 討論

乳腺癌是臨床常見的女性惡性腫瘤，該病在臨床中不僅有著較高的發(fā)病率，同時(shí)還具有較高的致死率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。乳腺癌的臨床治療強(qiáng)調(diào)早發(fā)現(xiàn)、早治療、早診治，在疾病的早中期階段，可采取手術(shù)治療，結(jié)合患者的病情，手術(shù)前后采取化療、內(nèi)分泌治療、放療、靶向治療等輔助治療[11]。而對(duì)于多數(shù)乳腺癌患者而言，在就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展至疾病的晚期階段，部分患者的身體素質(zhì)較差，對(duì)手術(shù)的耐受性不高，應(yīng)當(dāng)采取綜合治療[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌患者中，雌激素依賴型占據(jù)了總?cè)藬?shù)的70%左右，疾病的發(fā)展與內(nèi)分泌調(diào)控異常有著非常緊密的關(guān)聯(lián)性[13-14]。因此，對(duì)于激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者而言，在臨床治療中，應(yīng)當(dāng)盡量減少雌激素對(duì)癌細(xì)胞的刺激，這是提高療效的關(guān)鍵，故內(nèi)分泌治療的優(yōu)勢(shì)逐漸得以凸顯。

在晚期乳腺癌患者中，內(nèi)分泌治療對(duì)其病情控制有著積極作用，可有效預(yù)防疾病進(jìn)一步發(fā)展，使患者的生存時(shí)間得以有效延長(zhǎng)。有研究發(fā)現(xiàn)，雌性激素能夠在一定程度上促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖，而在芳香化酶的作用下，可使雄性激素發(fā)生變化，轉(zhuǎn)化為雌激素，故對(duì)于晚期乳腺癌患者的治療，采取內(nèi)分泌綜合治療方案，能夠?qū)Υ萍に禺a(chǎn)生抑制作用，使其患者體內(nèi)的雌激素水平降低，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞增殖[15]。目前，內(nèi)分泌治療在乳腺癌患者的治療中有著較為廣泛的應(yīng)用，尤其在手術(shù)不耐受的老年患者中有著良好的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。氨魯米特是非選擇性固醇合成物，在藥物的使用過程中，需要加入強(qiáng)的松替代治療，同時(shí)通過類固醇制劑引發(fā)負(fù)反饋，對(duì)腎上腺皮質(zhì)素的分泌產(chǎn)生良好的抑制作用，對(duì)機(jī)體的內(nèi)分泌起到了調(diào)節(jié)作用，從而控制乳腺癌的發(fā)展[16]。但是隨著氨魯米特的廣泛應(yīng)用，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，該藥物容易引起白細(xì)胞下降、膽紅素升高、食欲缺乏等不良反應(yīng)，致使患者對(duì)藥物的耐受度降低。隨著醫(yī)藥學(xué)的不斷發(fā)展，新藥物層出不窮，芳香化酶抑制劑逐漸更替，第三代、非甾體類競(jìng)爭(zhēng)性芳香化酶抑制劑逐漸在臨床中得到應(yīng)用，其中以來曲唑?yàn)榇韀17]。來曲唑能夠?qū)π奂に叵虼萍に氐霓D(zhuǎn)化產(chǎn)生抑制作用，使得機(jī)體內(nèi)的雌激素水平下降，使得雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的影響減小，該藥物在乳腺癌的治療中有著較為確切的療效，并且對(duì)肝腎功能的損傷較小，藥物有著較長(zhǎng)的半衰期，能夠持續(xù)發(fā)揮作用[18]。本次研究結(jié)果顯示，不同藥物治療后，從臨床療效和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率方面觀察組與對(duì)照組作比，觀察組臨床總緩解率和疾病控制率均要更高，而不良反應(yīng)發(fā)生率則更低（P＜0.05），提示在晚期乳腺癌患者中，來曲唑的療效優(yōu)于氨魯米特，且藥物的安全性更高。

CA153術(shù)乳腺癌的特異性標(biāo)志物，在該病的診斷和檢驗(yàn)中有著非常重要的作用；CEA能夠直觀反映淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤浸潤(rùn)深度；CYFRA21-1存在于惡性上皮細(xì)胞癌中，能夠促進(jìn)細(xì)胞降解；CA125是臨床重要腫瘤標(biāo)志物的一種，在多種惡性腫瘤中水平較高，如乳腺癌、輸卵管癌等，能夠監(jiān)測(cè)惡性腫瘤的病情變化[19]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的CA125、CA15-3、CEA、CYFRA21-1指標(biāo)水平均要明顯低于對(duì)照組，提示來曲唑在晚期乳腺癌的治療中能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。這是由于來曲唑作為芳香酶抑制劑的新型藥物，對(duì)芳香酶存在較高的特異性和選擇性，能夠使機(jī)體的雌二醇水平下降，對(duì)腫瘤的發(fā)展起到了抑制作用，從而減緩病情發(fā)展[20]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組的WBC、PLT和Hb水平在治療前后并無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后對(duì)照組的上述指標(biāo)水平均要低于治療前，觀察組治療后也要明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示來曲唑?qū)υ煅δ艿挠绊懶∮诎濒斆滋亍＿@是由于來曲唑?qū)θ硐到y(tǒng)與靶器官不會(huì)產(chǎn)生毒性，對(duì)造血功能的損傷較輕。除此以外，本次研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療后的子宮內(nèi)膜厚度小于對(duì)照組。究其原因在于，來曲唑能夠降低機(jī)體的雌激素水平，其水平變化將直接影響子宮內(nèi)膜，能夠有效預(yù)防子宮內(nèi)膜厚度疾病[21-22]。

綜上所述，在晚期乳腺癌的臨床治療中，內(nèi)分泌治療有著良好的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，與氨魯米特進(jìn)行對(duì)比，來曲唑的近期療效更加明顯，并且藥物的安全性更高，減少了不良反應(yīng)，對(duì)造血功能影響較小，同時(shí)還能夠控制疾病發(fā)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平，具有較高的推廣價(jià)值。但是本次研究納入的樣本量較小，研究的時(shí)間較短，對(duì)于來曲唑治療晚期乳腺癌的總生存率及轉(zhuǎn)移的影響優(yōu)于氨魯米特尚缺乏充足的證據(jù)，故在后續(xù)研究中，需要增加樣本量，對(duì)藥物的具體作用作深入探究。