不同炮制方法的蜜炙黃芪補中益氣臨床效果對比

司淑媛

（濟南市槐蔭人民醫院，濟南市槐蔭區興福街道辦事處社區衛生服務中心，山東 濟南 250021）

黃芪又稱北芪或北蓍，為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的根，主產于中國的河北、黑龍江、陜西、內蒙古等地。《本草正義》曰：“黃芪，補益中土，溫養脾胃，凡中氣下陷……所以表虛諸病，最為神劑。”本品臨床主要用于肺氣虛證、氣虛自汗、久咳虛喘等癥的治療[1]。有研究表明，黃芪具有增強免疫力、抗心肌缺血、調節血壓和血糖、清除自由基和抗衰老、抗腫瘤等作用，還可以治療哮喘[2]。黃芪蜜餞制品法生品相比，具有明顯的補中益氣作用，可起到增強機體免疫力的作用[3]。傳統蜜炙黃芪的加工方法生產的產品質地不均勻、顏色不鮮艷，操作繁瑣，勞動強度也較高[4]。為了解決蜜炙黃芪加工中的上述缺陷，提高產品質量，筆者對蜂蜜烤黃芪的加工工藝進行了改進[5]。本試驗旨在觀察蜜炙黃芪加工工藝改進后在肺氣虛證哮喘患者中的臨床療效及對補中益氣功能的影響，以期為臨床治療提供參考。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 病例來源 將2019年1月至2022年1月在我院確診的120例肺氣虛型哮喘患者隨機分為試驗組和對照組，每組60例。試驗組男32例，女28例；年齡21～49歲，平均（35.57±2.52）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.39）歲。對照組男34例，女26例；年齡24～50歲，平均（36.09±2.42）歲；病程1～6歲，平均（3.29±0.40）歲。兩組差異無顯著性（P＞0.05）。本研究經過本院倫理委員會的批準，患者均知情同意并簽署相關文件。

1.1.2 診斷標準 西醫診斷參照2020版的《支氣管哮喘防治指南》：有典型的癥狀，如反復喘息和氣短，可伴有胸悶或咳嗽；經常發生在晚上和早上，通常與接觸過敏原等有關；雙肺呼氣相延長，可聽到彌漫的喘息聲；支氣管激發試驗陽性，呼氣峰流量的平均日變化率＞10%，或呼氣峰流量的周變化率＞20%。證型診斷指“中醫內科”肺氣虛證型哮喘。哮喘會導致氣短、低氣、咳嗽[6]。

1.1.3 納入標準 年齡20～50歲；自愿參與本研究；符合中醫氣虛氣不穩這一辨證標準。

1.1.4 排除標準 對該方中的藥物過敏者；合并肺纖維化、支氣管擴張以及呼吸道感染等疾病；近期進行過糖皮質激素治療；孕婦和哺乳期婦女；肝腎等臟器異常，合并惡性腫瘤者[7]。

1.2 黃芪的加工方法

1.2.1 傳統蜜烤黃芪的制備方法 ①純化后取生黃芪片。②蜂蜜精制：將蜂蜜放入鍋中，加熱至慢速沸點，用文火使其微微沸騰，除去浮在表面的泡沫和蠟，然后用紗布過濾掉死蜜蜂和其他雜質。過濾后，繼續精煉。一般來說，魚眼泡是合適的。③取精制蜂蜜（精制蜂蜜用量為每100 kg黃芪25 kg），用適量沸水稀釋，倒入黃芪片中，混勻，潤濕4～6 h（最好吸干蜂蜜）。④將蜂蜜混合的黃芪片放入煎鍋中，輕輕煎熟[8]。油炸時，經常翻面，直至顏色深色均勻，有輕微的斑點和光澤；切片不會粘在手上。炒時手感會從沉重和遲緩變為放松；將切片從鍋中取出冷卻后，用手翻過來時會發出輕微的沙沙聲。結塊較松，輕輕摩擦即可分散。工件之間沒有黏附。⑤取出，冷卻，放在一邊。

1.2.2 新工藝蜂蜜烤黃芪的制備 ①蜂蜜預處理：將蜂蜜置于鍋中，加熱至沸騰，除去表面漂浮的雜質，并用紗布過濾。②清選后服用生黃芪片。③配制方法：每100 kg黃芪按25 kg蜂蜜的比例稱取蜂蜜，倒入不銹鋼桶中，向蜂蜜中加入適量開水（混合物能充分潤濕所有碎片），煮沸至沸點，與黃芪片充分混合，然后潤濕10～12 h（以吸收蜂蜜為宜），然后在烤箱中加熱，在70～80 ℃烘烤（切片不會粘在手上，用手翻過來時會有輕微的沙沙聲，結塊很松，輕輕摩擦會分散，切片之間沒有粘連）。取出并冷卻備用[9]。

1.3 處方和治療方法

1.3.1 處方 炒黃芪20 g、黨參20 g、紅棗15 g、蜂蜜百部10 g、五味子5 g、蜂蜜紫菀10 g、桑白皮10 g、甘草5 g。處方中除炒黃芪、蜂蜜外，其余中藥由安徽圣海中藥飲片有限公司提供。

1.3.2 治療方法 將紫河車分別粉碎成細粉，另置一處；剩下的藥用水煎2次，然后將2種湯劑合并。將湯劑濃縮至約1碗（約400 mL）。然后將上述紫河車細粉放入濃縮湯劑中，攪拌均勻。餐前吃2次。30 d為1個療程[10]。30 d為1個療程[10]。在上述條件相同的提前下，對照組、試驗組分別采用中藥復方蜜炙黃芪、處方蜜炙黃芪治療。連續服用1個療程。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。②比較兩組炎性因子水平。包括：腫瘤壞死因子-α（tumornecrosis factor-alpha，TNF-α）、白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）。③比較兩組免疫功能指標。包括：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、外周血T細胞亞群（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）。④比較兩組肺功能變化，包括：第1秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、用力肺活度與用力肺活率之比（FEV1/FVC）[11]。療效標準參考文獻[12]，分為臨床控制、顯著、有效和無效4個級別。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0進行數據處理，計數資料、符合正態分布的計量資料分別以百分比、（）表示，組間比較分別行χ2檢驗、t檢驗，P＜0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1 兩組支氣管哮喘患者臨床療效比較 治療后，試驗組總有效率為93.33%（56/60），明顯高于對照組[83.33%（50/60）]，P＜0.05。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較 治療后，兩組患者IL-2、IL-4、TNF-α水平比較，試驗組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較（ng/mL，）

表2 兩組支氣管哮喘患者炎性因子水平比較（ng/mL，）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較 治療后，試驗組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IgA、IgG均較對照組更優（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較（）

表3 兩組支氣管哮喘患者免疫功能比較（）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較 治療后，試驗組FVC、FEV1/FVC、FEV1較對照組更高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較（）

表4 兩組支氣管哮喘患者肺功能比較（）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎性疾病，涉及多種細胞和細胞因子[13]。支氣管哮喘通常表現為一系列可逆的氣流限制，可導致反復出現的癥狀，如喘息、氣短、胸悶或咳嗽[14]。《六書醫略·雜病論》說：“哮喘是痰、喘、哮的常見病，膈內有阻塞性氣體，肺內有黏稠痰，肺絡有風寒感，三人合氣道，吵吵鬧鬧，稱為哮喘[15]。”該病的主要病因是肺中有痰，遇到外感、疲勞等誘因時會發作。近年來發現，黃芪對緩解期哮喘具有重要作用[16]。

黃芪主要含有黃芪多糖、黃芪皂苷和黃酮，以及一些微量元素、生物堿和氨基酸。有學者[17]分離出大豆皂苷Ⅰ甲酯、黃芪甲苷Ⅰ、黃芪甲苷Ⅱ、異黃芪乙苷Ⅰ、異黃芩甲苷Ⅱ和黃芪丙苷β-共有7種胡蘿卜素皂苷類化合物，其中大豆皂苷Ⅰ甲酯是從蜜烤黃芪中分離出的第一種已知化合物。有學者[18]從黃芪中分離出黃酮、皂苷等12種成分，其中龍膽黃素為第1種首次從蒙古黃芪中分離得到大黃素、熊果酸、黃芪甲苷Ⅶ和大豆皂苷Ⅰ。

黃芪的藥理作用：①減輕氣道炎癥。黃芪通過調節T細胞特異性轉錄因子T-bet/GATA-3的平衡來抑制哮喘氣道炎癥[19]。有研究表明，黃芪通過增加哮喘小鼠調節性T細胞CD25+、CD4+、IL-10的含量來減輕哮喘的炎性反應[20]。此外，黃芪多糖改善哮喘大鼠氣道炎癥和細胞損傷的機制可能與抑制NF-κB/MAPK信號通路有關[21]。②抑制氣道重塑。有研究表明，黃芪多糖可以降低哮喘小鼠的氣道高反應性，減少炎性細胞的比例，改善支氣管外周炎性細胞浸潤，減少氣道壁黏液分泌，從而減少氣道重塑。此外，黃芪多糖可以通過α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的調節來實現氣道重塑。首先，通過調節Th1/Th2的失衡，抑制TGF-β1、IL-1等的分泌來抑制氣道平滑肌細胞（ASMC）的增殖、表型轉化，從而抑制肌成纖維細胞化生；其次，TGF-β刺激α-SMA高表達[22]。③調節免疫功能。長期免疫失衡可導致哮喘患者肺組織結構和功能的破壞。黃芪可以增強哮喘大鼠下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的功能，調節Th1和Th2細胞因子失衡，進而抑制哮喘的發生。黃芪多糖可以調節IFN-γ、IL-4的分泌水平，增強哮喘小鼠特異性免疫治療（SIT）的效果。有文獻報道，黃芪多糖可以改善哮喘患者的肺功能和免疫異常[23]。另有研究發現，黃芪注射劑結合常規療法可以顯著提高哮喘的臨床療效，減少激素引起的不良反應，這些都與黃芪針劑改善T細胞和NK細胞免疫功能的能力有關[24]。

目前，黃芪與哮喘基因的關系尚無實驗證實。黃芪是否能作用于哮喘基因及其編碼蛋白，其作用機制還有待于驗證[25]。本研究結果表明，試驗組療效顯著。蜜炙黃芪新工藝治療肺氣虛型哮喘的臨床療效明顯高于傳統工藝。新工藝中蜂蜜烘烤黃芪的效果明顯優于傳統方法[26]。分析原因如下：①新工藝中使用的蜂蜜黏度相對較小，容易與制備好的黃芪片混合，蜂蜜容易滲透到藥材的內部組織中，蜂蜜被藥材完全吸收[27]。②傳統的加熱方法是爐火加熱法。如果火太大，操作者攪拌不均勻，攪拌不及時，藥材加熱不均勻，會導致糊燒、斑燒，甚至湯片碳化，影響藥材的質量和臨床療效[28]。兩組觀察對象均未發現明顯不良反應，表明黃芪蜜炙新工藝質量安全，既提高了質量，增強了效果，又達到了預期目標[29]。本試驗中2種加工方法的比較表明，蜜炙黃芪新工藝具有質量好、色澤鮮艷均勻、無蜂蜜痕跡、表面無焦糊、焦斑、碳化、無黏性、無黏著、無霉變、貯存性好、適合控制干燥溫度等優點，生產工藝簡單易行，適合機械化生產[30]。從經濟學的角度來看，新工藝適合工業化生產，降低了成本，既減輕患者負擔，又節省了醫療保險資金，同時對促進中國中醫藥的發展具有深遠的意義[31]。

綜上所述，改進后的新工藝科學合理，既避免了傳統蜂蜜烘烤法的缺點，又提高了藥品質量，提高了臨床療效。