子宮動脈彩超血流頻譜參數聯合血清β-HCG、AMH預測FET妊娠結局的臨床價值

陳玥錦，胡濤濤

陜西省榆林市第一醫院超聲醫學科，陜西榆林 719000

近些年，不孕癥的發病率逐年增長，影響著許多家庭的健康和幸福[1-2]。伴隨醫學的進步，輔助生殖技術(ART)也日益完善[3-4]。凍融胚胎移植(FET)是對傳統體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的改進，可作為卵巢過度刺激、宮腔積液等不良狀態下取消新鮮胚胎周期移植的補充建議，通過冷凍和保存患者取卵周期中的優質胚胎，適時再行解凍和移植[5-7]。FET的成功與否與子宮內膜容受性關系密切，因此選擇合適的臨床指標對子宮內膜容受性作出合理判斷是影響FET結局的關鍵所在。彩色多普勒超聲具有簡單、無創的優勢，可較為清晰地觀察患者子宮內膜厚度、形態、容積與血流灌注，但是單純靠超聲指標預測FET妊娠結局容易受到檢查者操作水平的影響，難以全面反映卵巢功能。陳慧佳等[8]分析了彩色多普勒超聲檢查對于FET妊娠結局的預測價值，但未結合相關實驗室檢查結果進行分析，故而具有一定的臨床局限性。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是判斷早期妊娠的最常見指標，在妊娠早期顯著升高。血清抗繆勒管激素(AMH)是評價卵巢儲備功能的常見指標，在妊娠結局預測價值上有一定的指導意義。由于目前對預測FET妊娠結局缺乏統一的臨床指標，故本研究旨在探討彩超血流頻譜參數聯合血清β-HCG、AMH預測FET妊娠結局的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月在本院生殖醫學中心接受FET的不孕癥患者90例。納入標準：符合不孕癥診斷[9]；移植日內膜厚度≥8 mm；所有患者均行彩色多普勒超聲檢查。排除標準：有子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科腫瘤；子宮解剖結構異常；妊娠合并高血壓、糖尿病等疾病；臨床資料不完整。

1.2方法

1.2.1彩色多普勒超聲檢查 接受FET當天，所有患者排空膀胱后取截石位，采用德國西門子生產的ACUSON S2000彩色多普勒超聲儀檢查，選擇GEE8型陰道容積探頭，將探頭置于陰道后穹窿，在子宮矢狀切面內膜與肌層交界處暗帶區域、彩色血流最明顯處獲取Doppler頻譜，測量收縮期峰值流速(PSV)、舒張末期流速(EDV)，計算收縮期峰值/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(RI)、搏動指數(PI)，測量3次取平均值。

1.2.2血清β-HCG、AMH檢測 于FET后10 d采集患者空腹靜脈血液3 mL置于無抗凝劑的一次性真空采血管中備用，將標本放置在-40 ℃的條件下保存，待血液完全凝固后進行離心分離血清(離心半徑8 cm，3 000 r/min 離心10 min)。采用化學發光法檢測患者血清β-HCG和AMH水平，儀器選擇德國羅氏Cobas e601電化學免疫發光儀,其配套試劑盒均購自德國羅氏公司。

1.2.3收集一般資料 在病歷系統中收集患者的一般資料，如：年齡、體質量指數(BMI)、不孕時間、不孕類型、子宮位置和胚胎類型等。

1.2.4判定標準 接受FET后10 d檢測β-HCG，β-HCG為陽性繼續接受黃體治療，直至移植后第28天，超聲檢查可見孕囊診斷為臨床妊娠，納入妊娠組。未見孕囊者診斷為生化妊娠，生化妊娠與未妊娠(β-HCG為陰性)共同納入無妊娠組。

2 結 果

2.1兩組一般資料比較 妊娠組59例，無妊娠組31例。兩組年齡、BMI、不孕時間、不孕類型、子宮位置和胚胎類型差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較或n(%)]

續表1 兩組一般資料比較或n(%)]

2.2兩組子宮動脈血流頻譜比較 妊娠組PSV、EDV、S/D、RI和PI明顯低于無妊娠組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組子宮動脈血流頻譜比較

2.3兩組血清β-HCG、AMH水平比較 妊娠組血清β-HCG、AMH水平均高于無妊娠組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清β-HCG、AMH水平比較

2.4ROC曲線分析血流頻譜參數聯合血清β-HCG、AMH對FET妊娠結局的預測效能 血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI預測FET不良妊娠結局的曲線下面積(AUC)分別為0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，以各指標最佳截斷值為臨界值，采用串聯的方式進行β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI檢測，評估血流頻譜參數聯合血清β-HCG、AMH對FET妊娠結局的預測效能，見表4。β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI預測FET妊娠結局的AUC為0.836，靈敏度為62.12%，特異度為91.75%，7項指標聯合檢測的AUC及特異度均高于各指標單獨檢測。

表4 血清β-HCG、AMH與子宮動脈血流頻譜預測FET妊娠結局的ROC曲線分析

3 討 論

ART是不孕患者助孕的首選治療方案，FET作為其最常見的治療手段，近年來在臨床應用日益廣泛[10]，該方法經冷凍保存胚胎使患者獲得更多妊娠的機會，但同樣具有較高的失敗率。越來越多的研究發現，子宮內膜容受性可以影響FET的成功[11-12]。基于此，本研究選擇子宮動脈彩超血流頻譜參數和血清β-HCG、AMH來評價患者子宮內膜容受性，預測FET妊娠結局。

本研究中將納入的90例不孕癥患者根據其臨床妊娠結局分組為妊娠組與無妊娠組，經比較妊娠組PSV、EDV、S/D、RI和PI明顯低于無妊娠組(P<0.05)。健康人群妊娠時，母體子宮動脈彩超血流參數發生一定變化，囊胚滋養層分泌大量的蛋白溶解酶，致使縱深侵襲蛻膜。隨絨毛增長，螺旋動脈被深入侵蝕，彈力組織受到破壞，使管腔彈性下降，血流進入胎盤絨毛間隙，進而輔助胚胎的成長和發育。孕期母體在病理條件下，子宮螺旋動脈無法被滋養層細胞深入浸潤，導致難以擴張，引起子宮處胎盤血流灌注水平較差，使胎兒缺氧，且母體血流阻力大，使母體中血液注入絨毛間隙減少，PSV、EDV、S/D、RI和PI升高，不利于胚胎和胎盤的發育，易導致流產。既往研究提出，子宮動脈參數中RI更低者更容易獲得妊娠[8,13]，這與本研究中部分觀點相類似，均證明子宮動脈彩超血流頻譜參數對FET妊娠結局有一定的預測效果。

本研究結果顯示，妊娠組血清β-HCG、AMH水平均高于無妊娠組。血清β-HCG是臨床常見的糖蛋白激素，由胎盤合體滋養細胞分泌，其生理作用是維持妊娠早期黃體功能[14]，受精后在受精卵發育至胚囊的過程中，滋養細胞迅速增殖、分化形成細胞滋養層與合體滋養層，并分泌大量β-HCG，故認為FET移植后血清β-HCG的高水平表示胚胎已順利著床。血清AMH是原始卵泡顆粒細胞產生的糖蛋白，已有研究證實其是評價卵巢儲備功能和衰老的敏感標志物[15-16]，故考慮其較高的水平反映了機體較好的卵巢儲備功能，更有利于受孕和胚胎發育。且血清β-HCG、AMH、PSV、EDV、S/D、RI和PI單項預測FET不良妊娠結局的AUC分別為0.792、0.697、0.680、0.653、0.686、0.766和0.796，β-HCG+AMH+PSV+EDV+S/D+RI+PI的預測效能更高，當PSV、EDV、S/D、RI和PI檢測指標高于最佳截斷值時，血清β-HCG、AMH低于最佳截斷值時，考慮臨床不良妊娠結局的可能性更大，這可為臨床醫師的診斷和治療提供一定參考，臨床醫師可通過以上指標聯合檢測和患者臨床表現來進行鑒別，且聯合檢測特異度較高，提示臨床應通過聯合檢測以上指標提高預測效能，及時監測并干預。

綜上所述，子宮動脈彩超血流頻譜參數聯合血清β-HCG、AMH對FET不良妊娠結局有較好的預測價值，臨床上可通過聯合檢測及時監測與干預，改善FET妊娠結局。