缺氧誘導因子1α在宮頸鱗癌組織中的表達及其意義

李玉娣 黃艷玲 李小媚

宮頸癌是婦科臨床上發生率較高的惡性腫瘤,宮頸鱗癌是指發生在子宮頸的鱗狀細胞癌,屬于上皮惡性腫瘤,占宮頸癌總發生率的90%以上,居女性生殖系統腫瘤的首位［1］。缺氧是腫瘤普遍存在的客觀現象,在腫瘤病灶的發生和發展過程中有非常重要的作用［2］。缺氧誘導因子在腫瘤細胞缺氧適應中有介導作用,異二聚體在體外和DNA特定系列缺氧反應元件相結合后可轉錄激活系列基因表達,進而影響腫瘤的生物學行為［3］。目前臨床普遍認為缺氧誘導因子1α與宮頸鱗癌的發生和發展存在密切聯系,本研究將本院收治的50例宮頸病變患者和20例宮頸組織正常患者作為主要對象,旨在進一步分析和探討缺氧誘導因子1α在宮頸鱗癌組織中的表達情況及其意義,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年6月～2021年6月于本院門診及住院部接受治療的50例宮頸病變患者作為觀察組,年齡37～76歲,平均年齡(52.48±2.79)歲；低度鱗狀上皮內病變15例,高度鱗狀上皮內病變15例,宮頸鱗癌組織20例；其中宮頸鱗癌Ⅰ期10例,Ⅱ期10例；腫瘤直徑2～5 cm,平均直徑(4.01±0.64)cm。選取同期因子宮肌瘤行全子宮切除且術后病理報告為正常宮頸組織的患者20例,年齡35～78歲,平均年齡(52.17±2.63)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準［4］：①觀察組患者均明確診斷為宮頸病變,對照組患者宮頸組織病理報告均為正常；②所有研究對象各項基礎資料完整,患者檢查依從性良好,可配合完成檢查工作；③對本研究內容均明確表示知情同意,自愿參與此次研究,且本研究經醫院倫理委員會批準通過。排除標準［5］：①合并其他惡性腫瘤；②既往有化療史、放療史；③合并意識障礙、精神障礙、理解障礙。

1.3 方法 獲取宮頸組織標本后將其即置入10%甲醛溶液中固定并石蠟包埋,待全部研究標本收集完成后,將石蠟包埋的組織標本制成3張厚度為4 μm的病理切片,1張切片經蘇木精-伊紅染色法(HE染色法)后再次病理檢查確定診斷,另2張切片分別采用免疫組織化學染色方法 (LDP法)檢測生長抑制因子4(ING-4) 及缺氧誘導因子1α的表達。實驗試劑購自基因科技上海股份有限公司,具體實驗過程嚴格按照說明書進行。用乳腺癌組織作陽性對照,磷酸鹽緩沖溶液(PBS)代替一抗作陰性對照。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組缺氧誘導因子1α陽性表達評分；②比較不同宮頸病變組織(低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、宮頸鱗癌Ⅰ期、宮頸鱗癌Ⅱ期)患者的缺氧誘導因子1α陽性表達評分。判定標準［6］：根據細胞染色強度和細胞陽性百分率得分的總和判斷缺氧誘導因子1α表達,以0分表示無染色,1分表示弱染色,2分表示中等染色,3分表示強染色；0分表示細胞陽性率≤5%,1分表示細胞陽性率為6%～25%,2分表示細胞陽性率為26%～50%,3分表示細胞陽性率＞50%。將上述兩項得分相加,最終得分即為缺氧誘導因子1α陽性表達評分。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較 觀察組缺氧誘導因子1α陽性表達評分高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較(,分)

表1 兩組缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 不同宮頸病變組織缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較 宮頸鱗癌Ⅰ期患者的缺氧誘導因子1α陽性表達評分明顯低于宮頸鱗癌Ⅱ期患者,差異有統計學意義(P＜0.05)；低度鱗狀上皮內病變患者的缺氧誘導因子1α陽性表達評分明顯低于高度鱗狀上皮內病變患者,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同宮頸病變組織缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較(,分)

表2 不同宮頸病變組織缺氧誘導因子1α陽性表達評分比較(,分)

注：與宮頸鱗癌Ⅱ期比較,aP＜0.05；與高度鱗狀上皮內病變比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人們生活方式、飲食方式和行為方式的變化,惡性腫瘤的發生率逐年遞增,患病人群呈現年輕化趨勢,嚴重影響廣大患者的生存質量,而及早發現、及早診斷、及早治療是提升患者生存質量的關鍵所在［7］。惡性腫瘤在生長過程中組織增生速度過快,會導致局部組織出現嚴重缺氧癥狀,多數實體瘤的氧分壓會低于原發組織,復發腫瘤的氧供應少于原發腫瘤,因此實體瘤在形成過程中需要必然流程,即適應缺氧［8-10］。在腫瘤病灶的生長過程中缺氧誘導因子調控有著至關重要的作用,缺氧誘導因子介導腫瘤細胞的缺氧適應,而缺氧誘導因子在缺氧環境中可以激活表皮生長因子、血管內皮生長因素等系列生長因子活性,使腫瘤細胞抵抗缺氧誘導凋亡,形成對放療和化療的抵抗性,促進腫瘤細胞的生長,甚至導致腫瘤病灶轉移。缺氧誘導因子1α是目前已經被分離鑒定的α亞基中的一種,可與β亞基相結合形成二聚體,并生成缺氧誘導因子-2蛋白,在體外和DNA特定系列缺氧誘導因子相結合,轉錄激活系列基因表達。缺氧誘導因子1α在血管生長、能量代謝及骨髓造血中均有著非常重要的作用,通常情況下,缺氧誘導因子1α存在于機體內多種細胞質中,與細胞氧代謝調節有密切聯系［11-13］。缺氧誘導因子1α參與到腫瘤血管生長和預后中,缺氧誘導因子1α對腫瘤生長有促進性作用,通過血管新生和循環上皮細胞等途徑可參與到腫瘤的缺氧適應過程中,且缺氧誘導因子1α蛋白表達的組織特異性更高,更能夠反映出患者病灶的發生發展過程。

本研究顯示,宮頸鱗癌患者的缺氧誘導因子1α陽性表達評分高于正常宮頸組織,且高分期患者的缺氧誘導因子1α陽性表達評分高于低分期的患者,體現了缺氧誘導因子1α在宮頸鱗癌診斷中的意義。

綜上所述,缺氧誘導因子1α表達水平與宮頸鱗癌的發生發展關系密切。