羅沙司他膠囊治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果及對生化指標的影響*

劉業嬋 何宜偏 馮麗萍 吳柳紅 賴玉婷 洪瑞彩

維持性血液透析在臨床具有極高的應用率，其應用效果受多方面因素影響，其中并發癥即是其綜合應用價值評估的重要方面之一。而腎性貧血作為本類患者的常見并發癥，其與心血管病變的患病率與病死率呈正相關，因此是維持性血液透析患者的重點防控與診治內容[1-2]。腎性貧血的發生主要與促紅細胞生成素分泌減少及尿毒癥所致的紅細胞破壞增加等有關。臨床中采用重組人促紅素注射液治療本病的研究不斷增多，但是其研究差異仍較大，且部分研究存在不足，如對血壓造成的影響有待進一步深入探究，同時其對疾病相關生化指標的影響研究也普遍存在差異[3-5]，故找到更為有效的治療方式成為臨床研究重點。近年來臨床中本類患者使用羅沙司他膠囊的研究不斷增多，但是其效果研究仍相對不足。因此，本研究現探究羅沙司他膠囊治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果及對患者生化指標的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021 年7 月-2022 年3 月陽江市人民醫院診治的120 例維持性血液透析腎性貧血患者納入研究。納入標準：符合《慢性腎衰竭診療指南》中慢性腎衰竭終末期的診斷標準；維持性血液透析時間＞6 個月；血紅蛋白（Hb）＜110 g/L；150 pg/mL＜甲狀旁腺激素（PTH）＜300 pg/mL；年齡18～75 歲。排除標準：合并嚴重感染、心肌梗死、心力衰竭、肝功能損害、消化道出血等；合并惡性腫瘤；近3 個月內接受過免疫制劑、輸血、激素治療；重度營養不良；近6 個月內有接受抗癲癇藥治療。根據隨機數字表法分為對照組和治療組，每組60 例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。患者知情同意本研究。

1.2 方法 兩組均給予復方硫酸亞鐵葉酸片、甲鈷胺、羅蓋全一般治療。對照組采用人促紅素注射液（生產廠家：科興生物制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字S20133003，規格：10 000 IU/支）治療，皮下注射，120 IU/kg，1 次/周，紅細胞壓積（HCT）達到30%～33%和/或Hb 達到100～110 g/L，則進入維持治療階段，此時劑量調整至治療劑量的2/3 然后每2～4 周檢查HCT 以調整劑量。治療組采用羅沙司他膠囊[生產廠家：愛瑞卓，琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，批準文號：國藥準字H20180023，規格：20 mg]治療，用法：體重45～60 kg，每次100 mg，體重≥60 kg，每次120 mg，口服，每周用藥3次，在起始治療階段，每2 周檢測1 次Hb 水平，直至達到穩定，隨后每4 周檢測一次Hb，根據Hb 水平對羅沙司他的劑量進行調整，以維持Hb 在100～120 g/L。

1.3 觀察指標及判定標準 統計及比較兩組的治療效果、治療前后的Hb、紅細胞計數（RBC）、HCT、鐵代謝指標[ 血清鐵（SI）、轉鐵蛋白（TRF）及轉鐵蛋白飽和度（TS）]及平均動脈壓（MAP）水平。（1）治療效果：治療后患者納差、頭暈、失眠等貧血癥狀改善，HCT 升高幅度≥5%，或Hb 升高≥15 g/L 為有效；治療后患者貧血癥狀改善不明顯，HCT 升高幅度＜5%，或Hb 升高＜15 g/L 為無效[6]。治療有效率=有效例數/總例數×100%。（2）于治療前及治療1、3、6 個月后分別采集兩組患者的外周空腹靜脈血，每次采集量為10.0 mL，采用希森美康XS500i 血常規分析儀進行Hb 的檢測，Sysmex XN-9000 全自動血液體液分析儀進行RBC及HCT 的檢測，采用酶聯免疫法試劑盒進行鐵代謝指標（SI、TRF 及TS）的檢測，另采用血壓計對兩組治療前及治療1、3、6 個月的收縮壓及舒張壓進行檢測，然后進行MAP 的計算。

1.4 統計學處理 數據檢驗軟件為SPSS 23.0。計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗處理；計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗處理。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32例，女28 例；年齡為41～75歲，平均（60.36±7.71）歲；透析年限為0.7～6.3年，平均（3.63±0.60）年；慢性腎小球腎炎28例，糖尿病腎病12例，高血壓腎病11例，其他9 例。治療組男33例，女27 例；年齡為40～75歲，平均（60.51±7.66）歲；透析年限為0.7～6.5年，平均（3.66±0.66）年；慢性腎小球腎炎27例，糖尿病腎病13例，高血壓腎病12例，其他8 例。兩組上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療1、3、6 個月后，治療組治療有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后Hb、RBC 及HCT 比較 治療前兩組Hb、RBC 及HCT 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3、6 個月后，治療組Hb、RBC 及HCT 均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后Hb、RBC及HCT比較（±s）

2.4 兩組治療前后鐵代謝指標比較 治療前兩組鐵代謝指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療1、3、6 個月后，治療組鐵代謝指標均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后鐵代謝指標比較（±s）

表3 兩組治療前后鐵代謝指標比較（±s）

2.5 兩組治療前后MAP 水平比較 治療前及治療1、3、6 個月后，兩組MAP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組治療前后MAP水平比較[mmHg，（±s）]

表4 兩組治療前后MAP水平比較[mmHg，（±s）]

3 討論

腎性貧血是慢性腎病患者的常見并發癥，而貧血狀態的存在可導致患者出現各類不良情況，如可造成心血管疾病的發生及發展，對患者的預后極為不利[7-8]。臨床中與維持性血液透析患者腎性貧血相關的研究眾多，且涉及面較廣。研究顯示，本類患者不僅僅表現出Hb、RBC、HCT 等指標的異常低下，SI、TRF 及TS 等鐵代謝指標也呈現表達失衡的狀態[9-10]，而對于上述鐵代謝指標的改善是貧血改善的重要基礎。臨床中多采用紅細胞生成刺激劑、補鐵及輸血的方式治療本類貧血，但是上述治療方式也存在一定不足，如紅細胞生成刺激劑可導致高血壓、功能性缺鐵等多類不良情況的發生[10-12]，因此找到療效更好及安全性較高的治療藥物是臨床研究重點。近年來臨床中采用羅沙司他膠囊治療維持性血液透析腎性貧血的研究不斷增多，多數研究認為，其在改善貧血方面具有積極的作用，在促進鐵吸收和轉運方面也具有積極的作用，有助于改善患者的鐵代謝狀態[13-15]，因此在腎性貧血中的應用日益受到肯定，但是關于本藥的研究仍存在一定差異[16-17]，且對于疾病各方面狀態的細致改善作用研究仍相對不足。

本研究結果顯示，加用羅沙司他膠囊進行治療的維持性血液透析腎性貧血患者的療效相對更好，表現為治療1、3、6 個月后的Hb、RBC、HCT 及鐵代謝指標均顯著升高，因此認為使用羅沙司他治療的患者其貧血狀態得到了更為有效的糾正，鐵代謝狀態的改善也更為突出。分析原因，羅沙司他對促紅細胞生成素具有較好的調控作用，促使其接近生理水平[18]，增加鐵利用度，以此為基礎顯著提高Hb、RBC 等指標水平，最終實現貧血狀態的改善[19-20]。與此同時，兩組的MAP 水平并無顯著差異（P＞0.05），本研究中未表現出本藥對血壓的調控優勢，可能與樣本量較小等多方面因素有關。

綜上所述，羅沙司他膠囊治療維持性血液透析患者腎性貧血的效果較好，有助于改善患者的生化指標，在維持性血液透析腎性貧血患者中的應用價值較高。