基于時間生物學探析子午流注針法

黃以思 許金森

1.福建中醫藥大學針灸學院，福建 福州 350108；2.福建省中醫藥科學院，福建 福州 350003

子午流注理論，由《內經》“天人合一”理論為基礎發展而來，以時間為條件，闡明人體每一日的氣血循環、脈氣的盛衰，如同潮水的漲退，日升月落，循環往復[1]4-5。而子午流注針法，則是在此基礎上,以每一日時在值的經絡及開闔的穴位為法則，選取最佳治療穴位進行針灸的方法。這種逐日按時的取穴方式,是古代醫家將時間與空間、思考與實踐相結合的智慧結晶。流傳至今，子午流注針法主要有納甲法、納子法、養子時刻注穴法等不同取穴方法。但由于其計算方式繁雜，不同子午流注針法之間存在矛盾，加之多針法是臨床觀察與推演的總結，相對缺乏嚴謹性，給子午流注針法的現代研究及臨床運用帶來不少困難與質疑。20世紀中期，時間生物學興起，它是以時間結構為條件，研究、總結人體生物節律的規律的交叉學科。時間生物學認為，生物節律廣泛存在，下至細胞，上至高等動植物，都存在著按照一定規律、周期性的生命活動[2]1。時間生物學與中醫時間醫學存在諸多相似之處，為子午流注針法的研究與臨床提供借鑒方法。

1 機體組織的生物節律

生物節律是是生命活動的基本特征，根據周期的長短不同，可分為亞日節律、超日節律和近日節律。其中，近日節律是最重要也是最普遍的生物節律，該節律周期在20～28 h之間，因接近一天24 h而得名。人體許多的生理功能、生化參數、病理表現等均呈現出近日節律性，如睡眠-覺醒[3]、血壓[4]、褪黑素[5]、腸道微生物[6]等。

子午流注針法的概念有狹義和廣義之分，狹義上指的是以天干為主，逐日按時選穴，日天干或時天干與相應天干相配合；廣義則是不拘泥于日干支，固定用十二時辰對應十二經[1]67-68，即將一天分為子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥十二個時辰，以對應人體的膽經、肝經、肺經、大腸經、胃經、脾經、心經、小腸經、膀胱經、腎經、心包經、三焦經循行時間及其所對應的臟腑功能當旺之時。子午流注循行規律與人體近日節律具有許多相似之處，如卯時大腸運動增強、心率峰值常午時[7]等。但二者規律也存在不相符合之處，如段長農等[8]通過實驗發現小鼠胃排空及小腸推進運動的節律峰值分別在21∶55、22∶39，符合小鼠晝伏夜出的活動習慣；但從子午流注理論來說，此時處于亥時，屬于三焦經，而非最可能相關的胃經及小腸經循行時間。二者在節律上存在的差異，可能基于對于機體認知的不同，也可能是因不同生活習慣產生的結果，但這些差異，或許有助于完善子午流注理論體系，制定更為明確、完善的時間治療標準。

2 生物節律的特性

2.1 內源性與外源性 對于生物節律究竟是對外界環境周期性變化的反應，還是由內在物質所調控產生自主性變化，長久以來存在著爭議。基于生物常表現出與自然環境節律一致或相近的周期性反應，如近日節律、潮汐節律、月節律等，早期不少學者認為生物節律是外源性的，內在不存在調控節律的機制[9]。1729年De Mairan[10]通過實驗發現，含羞草在排除光照條件后，依然保持著在正常光照下一致的晝夜節律。這一實驗首次證明了生物存在內在的調控機制，即生物節律是內源性的。而生物鐘基因的發現，使得內源性假說更具說服力。但若僅僅認為生物節律是內源性的，則無法解釋外源性節律，如由攝食活動引起的人體血漿色氨酸含量高低的晝夜節律[11]。因此，雖然內源性假說目前占據主導地位，也不能忽視外源性因素對生物節律的作用。

目前學界普遍認為，子午流注起源于《內經》[1]1。盡管《內經》中未直接提及“子午流注”一詞，但對其“天人合一”理論基礎的闡述多有提及。《靈樞·歲露論》曰：“人與天地相參也，與日月相應也。”表明人是隨外界環境改變而變化，外部環境節律性變化對人體機體有影響。因而日常生養休息應遵循自然節律，“法于陰陽，合于術數”，針刺治療應“法天則地，合以天光”。子午流注針法另一重要理論支持是氣血在十二經中的運行流注。氣血在十二經中的流行、盛衰具有一定周期性，其盛衰與自然節律有一定的相關性。氣血在十二經中的流行具有一定的順序，始于肺經，終于肝經，而后再度流入肺經，“一日一夜五十周于身”、“陰陽相貫, 如環無端”。基于此，穴位表現出周期性的開穴時間規律，并以此規律制定子午流注針法“擇時取穴”的依據。可見，相比于生物節律以內源性為主導，子午流注針法更強調外源性，即與自然環境的整體性。

2.2 適應性與穩定性 在生物鐘驅動的自激震蕩下，生物個體在脫離授時因子的影響后仍可維持原有的生物節律[12]153，但生物鐘可在吸收外界環境信息與刺激下進行自我“校正”，使得生物節律對外界環境節律、環境節律相位改變及外界刺激產生的同步與反應，以適應外界環境的變化，如對跨區域時差、夜班、輪班的適應等[13]。而在生物鐘的“校正”過程中，授時因子的光照、溫度、進食規律等扮演著重要的角色。同時，科技的進步，不但延長了夜間的照明及人類活動時長，也改變了社會節奏。基于現代生活方式、年齡等因素的不同，個人的生活節奏存在差異，這也使得生物節律出現個體化差異，大致可分為清晨型、中間型及夜晚型[14]，同一型中個體又有著細微的不同。盡管與環境節律不同步的個體情況時有發生，但生物節律的周期常難以改變，尤以近日節律為甚，總體仍維持在24小時上下，一旦低于或超過24小時，機體常表現出不適應[2]6-8。

子午流注針法，是由歷代醫家總結機體在外界環境變化時隨之出現的臟腑反應及開穴規律之上發展而來，也是生物節律適應性的體現。同時從生物節律的適應性及穩定性出發，或能回應與解決關于對于子午流注針法時間依據紊亂、運用機械問題的質疑。

目前，國內臨床對子午流注針法的應用多以北京時間作為參考，然而我國幅員遼闊，不同區域存在日升日落的時間差異。基于此，有醫家認為，子午流注針法應當以地方平太陽時為標準,且隨節氣變化進行調整[15]。同時，有學者[16]質疑子午流注針法缺乏辨證，運用機械，忽視了個體差異，不符合“因人制宜”的中醫理念，效果不佳。因此，何敏等[17]提出了“個體化計時”子午流注針法，即根據個體氣血流注、生活習慣等而出現的生物節律的差異，制定治療方案，并經臨床實踐[18-20]后證實“個體化計時”子午流注針法在不少疾病中療效顯著，甚至可能更優。筆者認為，這些質疑一部分或許源自對子午流注了解的不足或誤解，但這也提示了子午流注針法在運用及發展時可能存在的問題與困境。醫者在進行診療時，若能在秉承子午流注針法的基礎上，結合生物節律，關注地方平太陽時、環境變化與個體節律差異，綜合制定治療方案，或許可以提高子午流注針法的靈活性及精確度，拓寬其適用范圍，以便取得更好的療效。

3 生物鐘的作用機制

生物鐘的作用機制復雜而精細，其核心是一組能自律產生震蕩信號的腦內結構，即中樞震蕩器，主要通過下丘腦視交叉上核內的“中樞起搏點”起調節控制的作用。震蕩器通過感受器與感受通路接受外界環境信息，并將信號輸出，從而使得機體各部分產生節律性活動[12]93-94。其分子機制，主要與鐘基因及其相關表達蛋白質的轉錄、翻譯反饋的調控作用相關[2]164-179。

有研究[21-22]利用生物鐘來解釋子午流注的機制，認為子午流注是生物節律的一種，而子午流注針法的機制，則是通過掌握俞穴的開合時間，在正確的治療時機施以針刺，從而撥正生物鐘，達到祛病邪的作用。盡管從子午流注針法更強調外源性及綜合節律，而生物鐘更強調內源性及單一節律這點來說[23]，該觀點略顯牽強，但基于子午流注與生物節律間的眾多相似之處，也不全無道理。同時從研究生物鐘的機制作用角度出發，可以更為全面認知機體生命活動規律，從而更好地利用現代醫學理論與技術，從微觀層面探討子午流注機制，彌補以推演為主的子午流注理論的不足，以把握更為明確有效的治療時機。

4 臨床應用

生物節律與疾病密切相關，二者關聯主要體現在三方面。一是當生物節律出現紊亂時，機體常表現出相應的亞健康或疾病狀態；二是通過外界手段的干預，可通過調整生物節律達到治療的效果；三是根據疾病表現出的病理節律或者受損組織相應的生理節律，把握最佳治療時間，往往能取得更優的治療效果。

李哲等[4]總結相關臨床數據發現，較之血壓節律正常的情況，血壓節律出現紊亂者患心腦血管疾病幾率及死亡率更高，血壓節律紊亂將損傷靶器官、影響降壓療效及靶器官預后。AndyMan等[24]總結認為血管系統中的晝夜節律機制可能是預防和治療心血管疾病的新治療靶點，且需重點關注炎癥反應及新陳代謝的異常節律控制。BirgitKoch等[25]通過隨機對照實驗發現褪黑激素治療可恢復夜間褪黑激素節律，改善主觀和客觀睡眠參數。吳小滿等[26]生物周期，比較每日睡前服藥1次及常規每日2～3次藥對于中央-顳區棘波的小兒良性癲癎的治療作用及副作用，發現僅每日睡服藥1次便可達到常規治療的療效，且具有用量小、副作用低的優點。時間生物學能動態性地把握人體生理、病理變化，對疾病的預防、診斷、治療發揮獨到的作用，具有廣泛的臨床應用價值。

歷經千年的臨床檢驗，子午流注針法可以說是一種行之有效甚至可以提高療效的針法。但是由于臨床客觀條件限制，治療時間常常無法匹配最佳開穴時間，加之計算方式復雜、機械運用等問題，使之往往并不能達到最佳治療效果，亦不利于推廣。而如前文所述，利用生物節律規則對子午流注針法治療進行補充或者結合，可能是解決上述問題的方法之一。

肝經循行時間在丑時(凌晨1點到3點)，此時為多數人的睡眠時間，常難以展開臨床治療。楊玥等[27]在子午流注納支法的基礎上，根據與肝臟相關的活性物質及其影響因素的生物節律，且大部分活性物質峰值集中在申時，提出申時治療肝病的可能性。張平[28]認為皮膚護理和美容若能充分結合“皮膚生物鐘”與子午流注進行選穴施針，將取得意想不到的療效。黨梓銘[7]基于治療失眠的過往案例，結合理論分析時間生物學中的睡眠-覺醒節律理論與子午流注納子學說的按時循經取穴理論的相似，探討子午流注納子學說種治療時間上的不足和理論上的缺欠，認為二者可以互相驗證、補充，繼而融合。

5 小結

科技的進步及現代醫學的發展，為中醫理論研究提供了更多的可能性，中西醫結合、多學科交叉越來越成為研究及臨床的趨勢。對中醫學的傳承固然重要，但也要看到時代的變化，因循守舊、將古代醫書奉為圭臬，而對現代科學棄之如敝屣是不可取的。從時間生物學角度對子午流注針法進行研究、補充與創新，有助于子午流注針法的科學化、規范化，及其治療的高效化、精準化。同時，在探索的過程中，子午流注理論也能反過來擴大時間生物學的研究范疇，為其提供更多的理論補充及案例依據。