0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的效果及安全性

王玉 徐蕾 殷雙麗 王亮

【摘 要】目的 探究0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的臨床效果及安全性。方法 選取2020年8月30日-2021年8月30日我院收治的64例兒童特應性皮炎患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各32例。對照組給予0.03%他克莫司軟膏及凡士林軟膏治療，觀察組給予0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療，比較兩組皮炎嚴重程度[特應性皮炎（SCORAD）評分]、臨床療效、不良反應發生情況及復發情況。結果 觀察組治療2、4周后SCORAD評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率93.75%，高于對照組的68.75%（P<0.05）；兩組不良反應發生率及復發率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的效果良好，可有效改善患兒的臨床癥狀，減輕皮炎嚴重程度，且不會增加不良反應發生率及復發率，用藥安全性較高。

【關鍵詞】0.03%他克莫司軟膏；舒緩保濕修護霜；兒童特應性皮炎；皮炎嚴重程度

中圖分類號：R758.2 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）03-0030-04

Efficacy and Safety of 0.03% Tacrolimus Ointment Combined with Soothing Moisturizer Cream in the Treatment of Atopic Dermatitis in Children

WANG Yu， XU Lei， YIN Shuang-li， WANG Liang

（Department of Dermatology， First Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin 150000， Heilongjiang， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical effect and safety of 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing moisturizer cream in the treatment of atopic dermatitis in children. Methods Sixty-four children with atopic dermatitis admitted to our hospital from August 30， 2020 to August 30， 2021 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group by random number table method， with 32 cases in each group. The control group was treated with 0.03% tacrolimus ointment and vaseline ointment. The observation group was treated with 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing and moisturizing cream. The severity of dermatitis [atopic dermatitis （SCORAD） score]， clinical efficacy， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Results The SCORAD scores of the observation group were lower than those of the control group after 2 and 4 weeks of treatment （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 93.75%， which was higher than 68.75% in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions and recurrence rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion 0.03% tacrolimus ointment combined with soothing moisturizer cream is effective in the treatment of atopic dermatitis in children， which can effectively improve the clinical symptoms of children， reduce the severity of dermatitis， and will not increase the incidence of adverse reactions and recurrence rate. The safety of medication is high.

【Key words】0.03% tacrolimus ointment； Soothing moisturizer cream； Atopic dermatitis in children； Severity of dermatitis

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種臨床常見的慢性炎癥性皮膚病，病情復雜，常發生于兒童期或嬰幼兒期。數據表明[1]，AD的兒童發病率為20%，成年人發病率為3%。AD發病因素包括皮膚屏障功能發育不全、免疫系統紊亂等，大多數與遺傳有關。然而，單憑基因突變不足以導致AD出現，在遺傳易感個體中，表皮屏障功能失調與環境有害因素的相互影響導致了該病的出現和發展[2]。AD被認為是一種過敏性皮膚病，但有研究提出[3]，過敏是AD在特應性體質受試者中的伴隨癥狀，單純治療過敏癥狀，只能控制癥狀，并不能治愈該病。因此，確定AD預防的替代方案更為重要。該病目前的治療原則為消除皮膚炎癥、促進皮膚屏障的修復。臨床常見的治療方案為外用糖皮質激素聯合潤膚劑，糖皮質激素可快速緩解病情，但容易產生依賴性，造成皮膚萎縮。0.03%他克莫司軟膏聯合珀芙研舒緩保濕修復霜治療濕疹在臨床應用中比較少見，屬于一種創新療法，該聯合療法可減少激素依賴產生的副作用，在抗炎的同時迅速完成對皮膚屏障的修復作用。基于此，本研究旨在探究0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月30日-2021年8月30日哈爾濱醫科大學附屬第一醫院皮膚科收治的64例AD患兒為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組32例。觀察組男19例，女13例；年齡5～12歲，平均年齡（6.82±2.83）歲；病程2～7年，平均病程（1.64±1.23）年。對照組男17例，女15例；年齡5～11歲，平均年齡（6.49±2.36）歲；病程1～6年，平均病程（2.32±1.73）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 參照Williams診斷標準[4]，必須具有皮膚瘙癢，再加上以下標準中的3條或以上：①屈側皮膚受累史，包括肘窩、腘窩、踝前以及頸周；②個人哮喘史或過敏性鼻炎史；③全身皮膚干燥史或伴發干燥類皮膚病史；④明顯的屈側濕疹。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①符合上述的AD診斷標準，存在典型癥狀及體征；②年齡2～10歲；③1個月內未使抗組胺藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物系統治療。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并其他感染性疾病或自身免疫性疾病者；③肝、腎功能異常者。

1.4 方法 觀察組：給予0.03%他克莫司軟膏（愛爾蘭LEO Laboratories Ltd.，國藥準字J20140147，規格：10 g）外用，1次/d；同時給予珀芙研舒緩保濕修護霜（上海珀芙研醫藥科技有限公司，滬G妝2019011818，規格：50 g）外用，3次/d。具體用法：前2周涂抹0.03%他克莫斯軟膏，每晚1次，白天涂抹珀芙研舒緩保濕修護霜，3次/d；第3、4周外用珀芙研舒緩保濕修護霜，3次/d。對照組：第1、2周外用0.03%他克莫司軟膏，每晚1次，同時給予凡士林軟膏外用，3次/d；第3、4周均使用凡士林軟膏外涂，3次/d。兩組療程均為4周，觀察組及對照組的兩種外用藥使用時間間隔大于1 h；在不影響患兒健康的前提下，停止使用與治療無關的藥物。

1.5 觀察指標 比較兩組皮炎嚴重程度、臨床療效、不良反應發生情況及復發情況。①皮炎嚴重程度：采用特應性皮炎評分（scoring atopic dermatitis，SCORAD）進行評估[5]，將體表受累面積評分、皮損嚴重程度評分、瘙癢和睡眠影響程度評分逐項相加，并結合皮損進行評估；體表受累面積評分：體表受累面積的1%計1分，其中頭頸部皮損占9分，雙上肢皮損面積占18分，軀干和雙下肢皮損各占36分；皮損嚴重程度評分：將皮損按照紅斑、丘疹、表皮剝脫、滲出或者結痂、鱗屑、苔蘚樣變6項進行分類，按照無、輕度、中度、重度分別計0～3分，分數越高表示皮損越重；瘙癢和睡眠影響程度評分：患者根據自身的瘙癢和影響睡眠程度，在0～10的數字范圍中，選擇自己對應的程數值；數值越大表明瘙癢和影響睡眠程度越重；②臨床療效：計算AD癥狀SCORAD下降指數（symptom score reduce index，SSRI）評估療效；SSIR指數=（治療前指數-治療后指數）/治療前指數×100%；痊愈：SSRI指數≥90%，顯效：60%≤SSRI指數≤90%，好轉：20%≤SSRI指數≤60%，無效：SSRI指數≤20%；總有效率=（痊愈+顯效+好轉）/總例數×100%；③并發癥發生情況：在治療第8周時進行隨訪，觀察患者出現皮膚干燥、皮膚紅斑的情況；④復發情況：復發的判定標準參照相關文獻[6]，針對達到好轉、顯效、痊愈的患兒，停藥8周后，SCORAD≥該患兒治療結束時的SCORAD，判定為復發，統計復發率。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮炎嚴重程度比較 觀察組治療2、4周后 SCORAD評分均低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（χ2=6.560，P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.081，P>0.05），見表3。

2.4 兩組復發情況比較 觀察組隨訪患兒24例，有3例復發，復發率為12.50%；對照組隨訪患兒22例，有5例復發，復發率為22.73%。兩組復發率比較，差異無統計學意義（χ2=0.586，P>0.05）。

3 討論

AD是臨床上常見的慢性難治性皮膚病，該病病因復雜，常由環境因素、飲食習慣、情緒波動、免疫功能紊亂、皮膚屏障缺陷、微生物感染等多種誘因導致[7]。AD的發病機制包括皮膚屏障理論和免疫學假說兩種理論：免疫學假說側重于輔助T淋巴細胞，以Th2細胞而為主，通過增加釋放白細胞介素，進一步導致免疫球蛋白IgE升高；皮膚屏障假說中AD與絲聚蛋白基因突變有關，絲聚蛋白是一種將角質形成細胞結合在一起的物質，用來維持表皮的完整性，若絲聚蛋白存在缺陷，會導致皮膚水分流失，進而出現皮膚屏障功能障礙，引起皮膚干燥，過敏源更容易進入，導致過敏反應[8]。皮膚屏障具有限制被動失水、限制環境中化學物質的過度吸收、防止微生物感染的功能，能夠為皮膚提供防御功能，維持內環境平衡及表皮環境穩定，提高皮膚對外界刺激的耐受性。完善皮膚屏障功能對于治療AD具有重要意義。AD常表現為皮膚干燥、劇烈瘙癢和濕疹樣皮疹，嚴重影響患者的生活質量。局部使用激素是治療AD的一線療法。他克莫司是局部鈣調磷酸酶抑制劑，可與激素聯合使用治療AD，療效理想，但部分患者可能會出現皮膚紅斑、灼熱等藥物反應[9]。當藥物治療不充分時，紫外線光療是中重度特應性皮炎的另一個選擇。抗生素可有效防止皮膚繼發性感染，但無法有效控制瘙癢癥狀。若AD癥狀頑固且持續，激素聯合皮膚屏障修復藥物是治療該病的重要補充方案[10]。生物制劑及靶向藥物是近年來AD治療的新選擇，主要包括JAK通路抑制劑、Janus激酶抑制劑，上述藥物對成人AD的效果明顯，且在臨床觀察中，未見嚴重不良反應，但對于兒童AD來說，該類藥物使用受限，尚未形成大樣本量的臨床觀察及隨訪，因此其安全性及有效性還需進一步研究明確[11]。

本研究結果顯示，觀察組治療2、4周后SCORAD評分均低于對照組（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的效果良好，可在短期內減輕癥狀，控制病情。觀察組在第2周后停用他克莫司軟膏，僅使用珀芙研舒緩保濕修護霜，既可鞏固療效，又可減少患兒對他克莫司這類藥物的依賴，還能夠減少紅斑、灼熱等皮膚不良反應的發生幾率。他克莫司軟膏作為一種鈣調磷酸酶抑制劑，涂抹于皮損位置后，可發揮免疫抑制作用，抑制IL-2的釋放，繼而降低淋巴細胞的活性，達到止癢及消炎的效果[12]；但停藥后，隨著患兒皮疹處炎癥介導機制的恢復以及皮膚屏障的不完善，皮疹會再次出現。分析原因在于AD患兒的皮膚生理功能異常，皮膚屏障功能發育不全，對外界刺激較敏感，故治療后復發率較高。因此，完善并恢復皮膚屏障是治療及預防該病復發的關鍵。珀芙研舒緩保濕修護霜是一種功效性護膚品，具有修復皮膚屏障、保濕舒敏抗炎的作用，可有效改善皮膚的敏感癥狀，其主要成分包括西藏高原溫泉水、馬齒莧提取物、β-葡聚糖、紅沒藥醇及姜根提取物。其中，西藏高原泉水可快速緩解紅腫，減輕皮疹不適感；馬齒莧提取物具有抗炎、抗過敏及補水保濕的作用，可提高皮膚含水量，有效減少經皮水分丟失，使得上皮組織恢復正常；β-葡聚糖可以促進膠原蛋白合成，提升皮膚的自我修護能力，促進皮膚角質層磚墻結構的修復，增強皮膚對敏感耐的受性；紅沒藥醇不僅可以抑制皮膚炎癥反應，還能舒緩皮膚，改善皮膚緊繃不適等癥狀。有研究表明[13]，珀芙研舒緩保濕修護霜可以緩解激素依賴性皮炎導致的皮膚干燥緊繃感，減輕紅斑、脫屑、瘙癢及灼熱等癥狀。因此，兩種治療方法聯合使用可發揮協同效果，改善AD癥狀，提高治療效果。此外，觀察組不良反應發生率及復發率均低于對照組，差異無統計學意義（P>0.05），說明兩種治療方法不良反應發生情況及復發情況無明顯差別，可能與兩組隨訪的病例人數較少有關，如若進一步研究，可適當擴大樣本量，并增加觀察時間。

綜上所述，0.03%他克莫司軟膏聯合舒緩保濕修護霜治療兒童特應性皮炎的效果良好，可有效改善患兒的臨床癥狀，減輕皮炎嚴重程度，且不會增加不良反應發生幾率及復發率，用藥安全性較高。

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編輯 扶田