術前外周血炎癥指標對轉移性腎癌的預后價值

［摘要］ 目的

探究血小板與淋巴細胞比值（PLR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）和系統免疫炎癥指數（SII）對行減瘤手術的轉移性腎細胞癌（MRCC）病人的預后價值。

方法 回顧性分析2012年1月—2016年12月于青島大學附屬醫院泌尿外科確診MRCC并行減瘤手術的80例病人的臨床病理資料。使用X-tile軟件計算外周血炎癥指標的最佳截點值，據此將病人分為高數值組和低數值組，比較兩組間差異，并采用單因素分析和多因素Cox回歸分析了解炎癥相關指標等臨床病理特征對病人預后的影響。

結果 NLR、PLR、SII的最佳截點值分別為2.7、161.0、734.1。高NLR、PLR、SII數值均與更差的Fuhrman分級相關（χ2=4.863～17.875，Plt;0.05）。單因素分析顯示，Fuhrman分級（χ2=6.045，P=0.014）、T分期（χ2=3.969，P=0.046）、是否為透明細胞癌（χ2=9.743，P=0.002）、NLR（χ2=17.025，Plt;0.001）、PLR（χ2=8.441，P=0.004）、SII（χ2=44.345，Plt;0.001）是行減瘤手術的MRCC病人總體生存期（OS）的影響因素。多因素Cox回歸分析顯示，SII（HR=5.087，95%CI=2.218～11.665，Plt;0.05）、是否為透明細胞癌（HR=0.487，95%CI=0.258～0.918，Plt;0.05）、Fuhrman分級（HR=1.684，95%CI=1.019～2.782，Plt;0.05）是MRCC病人OS的的獨立影響因素。

結論 術前高SII數值提示行減瘤手術的MRCC病人較差的生存結局。

［關鍵詞］ 癌，腎細胞；腫瘤轉移；血小板計數；淋巴細胞計數；中性粒細胞計數；系統免疫炎癥指數；預后

［中圖分類號］ R737.11;R446.113

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2096-5532（2023）06-0821-05

doi：10.11712/jms.2096-5532.2023.59.176

［網絡出版］ https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20231218.1556.002;2023-12-19 17：34：48

PROGNOSTIC VALUE OF PREOPERATIVE PERIPHERAL BLOOD INFLAMMATORY MARKERS FOR METASTATIC RENAL CELL CARCINOMA

LI Xiangyu， MAO Xin， ZHANG Qingsong， PEI Xingchao

（Department of Urology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266100， China）

; ［ABSTRACT］ObjectiveTo explore the prognostic value of the platelet-to-lymphocyte ratio （PLR）， neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）， and systemic immune-inflammation index （SII） in patients with metastatic renal cell carcinoma （MRCC） undergoing cytoreductive surgery.

MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of 80 patients diagnosed with MRCC undergoing cytoreductive surgery in the Department of Urology of The Affiliated Hospital of Qingdao University from January 2012 to December 2016. Using X-tile 3.6.1 software， the optimal cut-off values of the peripheral blood inflammatory markers were determined to divide the patients into high-level and low-level groups for comparison analysis. Univariable and multivariable Cox regression analyses were performed to determine the influence of inflammatory indicators and other clinicopathological features on patient prognosis.

ResultsThe optimal cut-off values of NLR， PLR， and SII were 2.7， 161.0， and 734.1， respectively. High NLR， PLR， and SII values were all significantly associated with a worse Fuhrman grade （χ2=4.863-17.875，Plt;0.05）. The univariable analysis showed that Fuhrman grade （χ2=6.045，P=0.014）， T stage （χ2=3.969，P=0.046）， being clear cell carcinoma or not （χ2=9.743，P=0.002）， NLR （χ2=17.025，Plt;0.001）， PLR （χ2=8.441，P=0.004）， and SII （χ2=44.345，Plt;0.001） were influencing factors for the overall survival （OS） of patients with MRCC undergoing cytoreductive surgery. The multivariable Cox regression analysis showed that SII （HR=5.087，95%CI=2.218-11.665，Plt;0.05）， Fuhrman grade （HR=1.684，95%CI=1.019-2.782，Plt;0.05）， and being clear cell carcinoma or not （HR=0.487，95%CI=0.258-0.918，Plt;0.05） were independent factors affecting the OS of the patients.

ConclusionPreoperative high levels of SII suggest a poor survival outcome in patients with MRCC undergoing cytoreductive surgery.

［KEY WORDS］carcinoma， renal cell; neoplasm metastasis; platelet count; lymphocyte count; absolute neutrophil count; systemic immune-inflammation index; prognosis

腎細胞癌（RCC），簡稱腎癌，發病率低于前列腺癌和膀胱癌，但卻是致死率最高的泌尿系統腫瘤［1］。得益于醫學診斷水平的提升及人民對健康的重視，

早期腎癌的診斷率逐漸提高，但仍有25%～30%的病人初次就診時就已發生轉移，局限性腎癌病人即便接受手術治療，術后仍有20%～30%的概率發生遠處轉移［2-3］。轉移性腎細胞癌（MRCC）預后很差，該病病人的中位生存期約為13個月，5年生存率小于10%［4］。放化療對腎癌治療效果不佳，包括外科手術與靶向治療在內的綜合治療是目前最佳的治療方案，但由于手術對病人的打擊和療效的局限性，并不是所有病人均可通過手術獲益，故急需尋找更多可用指標，幫助我們篩選合適的病人進行減瘤手術，有效延長病人生存期［5-6］。術前外周血炎癥指標可用于評估多種實體腫瘤的預后，相關研究已經證實其在評估肺癌、肝細胞癌、結直腸癌等預后方面的價值［7-9］，其在非轉移性腎癌及泌尿系統其他腫瘤中的作用也有相關文獻報道［10-12］。國內目前尚無術前外周血炎癥指標對MRCC影響的相關報道，本研究旨在明確其對MRCC的預后價值，以期為臨床醫生提供合理治療建議。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2012年1月—2016年12月在青島大學附屬醫院經影像學或病理學診斷為MRCC，并行減瘤性腎切除手術且術后經病理學證實的80例病人，對其臨床病理資料進行回顧性分析。排除標準：①多源性腫瘤；②合并可影響病人血常規結果的其他疾病；③術后病理結果為非RCC；④疾病臨床信息未知或不完整。收集的臨床病理資料包括：年齡、性別、病理類型、轉移部位、術前血常規結果等。治療后定期電話隨訪，最后一次隨訪時間在2021年12月。隨訪過程中，記錄病人的死亡時間，總體生存期（OS）定義為減瘤術后至病人因腫瘤或非腫瘤原因死亡的時間。本研究共納入80例病人，其中男性49例（61.3%），女性31例（38.8%）；平均年齡為（58.7±9.5）歲；中位隨訪時間為61個月（5～69個月），共有71例病人（88.8%）在觀察期間死亡，中位生存時間為38個月。本研究經青島大學附屬醫院倫理委員會批準，研究對象均知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

收集病人術前1周內血常規檢驗結果，根據外周血中性粒細胞計數（N）、淋巴細胞計數（L）、血小板計數（P）計算出各病人的中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR，N/L）、血小板與淋巴細胞比值（PLR，P/L）以及系統免疫炎癥指數（SII，P×N/L）。使用X-tile軟件繪制受試者工作特征（ROC）曲線，并計算NLR、PLR、SII的最佳截點值，據此將病人分為高數值組和低數值組，分析術前外周血炎癥指標與其他臨床病理特征的關系。采用單因素分析和多因素Cox回歸分析了解炎癥相關指標等臨床病理特征對病人預后的影響。

1.3 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，兩組比較采用t檢驗；計數資料以例數和構成比表示，兩組比較采用χ2檢驗；生存分析采用Kaplan-Meier分析和log-rank檢驗。對病人預后影響因素的分析采用單因素及多因素Cox回歸分析，確定其風險比（HR）及95%置信區間（CI）。Plt;0.05認為差異具有統計學意義。

2 結" 果

2.1 術前外周血炎癥指標最佳截點值

使用X-tile軟件確定術前1周內外周血相關炎癥指標的最佳截點值。NLR的最佳截點值為2.7，據此將病人分為高NLR組（NLR≥2.7，42例，52.5%）和低NLR組（NLRlt;2.7，38例，47.5%）。PLR最佳截點值為161.0，以該值為分界，將病人分為高PLR組（PLR≥161.0，42例，52.5%）和低PLR組（PLRlt;161.0，38例，47.5%）。SII最佳截點值為734.1，以該值為分界，將病人分為高SII組（SII≥734.1，34例，42.5%）和低SII組（SIIlt;734.1，46例，57.5%）。

2.2 術前外周血炎癥指標與其他臨床病理特征的關系

高NLR、PLR、SII水平均提示更差的Fuhrman分級（χ2=4.863～17.875，Plt;0.05）。此外，高NLR水平還與更差T分期有關（χ2=6.189，P=0.013）；高PLR水平還與更大的腫瘤最大徑相關（χ2=7.050，P=0.008）；高SII水平還與病人高齡（t=2.335，P=0.022）、更大腫瘤最大徑（χ2=5.805，P=0.016）、更差T分期（χ2=5.848，P=0.016）相關。NLR、PLR、SII水平與病人性別、是否有肺轉移、是否為透明細胞癌均無關。見表1。

2.3 MRCC病人預后影響因素分析

單因素分析結果顯示，Fuhrman分級、T分期、是否為透明細胞癌、NLR、 PLR、SII是行減瘤手術

的MRCC病人OS的影響因素，而病人的性別、年齡、是否有肺轉移、腫瘤最大徑與OS無關。見表2。將單因素分析中與OS相關（即Plt;0.05）的因素納入多因素Cox回歸分析，其結果顯示，SII（HR=5.087，95%CI=2.218～11.665，Plt;0.05）、是否為透明細胞癌（HR=0.487，95%CI=0.258～0.918，Plt;0.05）、Fuhrman分級（HR=1.684，95%CI=1.019～2.782，Plt;0.05）是病人OS的的獨立影響因素。見表3。

3 討" 論

炎癥反應已被證實在腫瘤的發生、血管生成和轉移等各個階段均起到重要作用［13-15］。中性粒細胞與淋巴細胞參與人體免疫系統的組成，它們同樣參與腫瘤的發生和發展［16-17］。中性粒細胞可產生多種炎癥因子，如白細胞介素-10、血管內皮生長因子和前列腺素等，刺激腫瘤細胞復制、黏附、遠處轉移以及血管生成；近年關于腫瘤微環境的研究表明，中性粒細胞還會釋放如活性氧和轉化生長因子β等趨化因子，從而促使自己和其他細胞類型分化為促癌表型［18-20］。淋巴細胞可以誘導腫瘤細胞凋亡，并通過特異性細胞免疫和體液免疫將腫瘤細胞清除，因此，淋巴細胞水平下降可能表明機體抗腫瘤反應的下降［21-22］。腫瘤病人往往血小板升高，可能是因為一些腫瘤細胞可以產生和增加血小板生成素，血小板能釋放血管內皮生長因子促進腫瘤血管的形成，同時作為循環腫瘤細胞的盾牌，可能會阻止它們受到內源性和外源性免疫攻擊，導致腫瘤的增殖、侵襲和轉移［23-25］。

NLR、PLR、SII由2種或3種炎癥指標計算得出，在一定程度上反映了機體免疫能力，已被多項研究證明其在評估腫瘤預后方面的價值。WIDZ等［26］回顧性研究了196例行根治性腎切除術和腎部分切除術的非轉移性腎癌病人的病例資料，結果顯示，高NLR（≥2.69）與較高的Fuhrman分級、病理T分期及較差的OS顯著相關，證明高NLR是病人OS的獨立危險因素。LEE等［27］分析了單中心687例接受腎切除術的非轉移性腎癌病人的數據，結果顯示，PLR與腫瘤大小、Fuhrman分級、病理分期和腫瘤壞死顯著相關，是病人癌癥特異性生存率（CSS）和OS的獨立預后因素。ZHANG等［28］對209例接受根治性膀胱切除術的膀胱癌病人進行了回顧性分析，結果表明，SII是OS的獨立預測因子，而且比NLR、PLR和C反應蛋白與清蛋白比值有更高的預測效能。同樣，JAN等［29］研究表明，SII作為上尿路尿路上皮癌病人的生存預測因子優于NLR和PLR。

本研究比較了NLR、PLR、SII這3種炎癥指標對80例行減瘤手術的MRCC病人預后的影響，結果顯示，高NLR、PLR、SII水平均提示更差的Fuhrman分級，此外，高SII水平還與病人高齡、更大腫瘤最大徑、更差T分期相關。這些結果與LI等［30］的研究結果是一致的。另外，高NLR水平還與更差T分期有關，高PLR水平還與更大腫瘤最大徑相關。單因素分析結果顯示，NLR、PLR、SII均為行減瘤手術的MRCC病人OS的影響因素，這與MJAESS等［11］的研究結果一致。多因素Cox回歸分析顯示，SII是OS的獨立預后因素，表明SII對于MRCC病人的預后價值最大。NLR、PLR、SII中僅SII是OS的獨立預后因素，可能因為SII的升高反映了中性粒細胞升高、血小板升高和（或）淋巴細胞減少，包含了3種炎癥細胞的變化，這3種炎癥細胞均與RCC預后不良有關，而NLR、PLR只反映了2種炎癥細胞的變化。

SII獲取簡單、計算方便、檢測價格低廉，且多項研究證明了其對MRCC的預后價值，如CHROM等［31］的研究將SII納入MRCC病人IMDC評分中，發現以SII代替中性粒細胞和血小板提高了模型的預后性能；BUGDAYCI BASAL等［32］研究認為，添加到IMDC評分中的SII可能在預測生存方面具有臨床益處。因并非所有MRCC病人均可從減瘤手術中獲益，且目前缺少更多有效的指標幫助臨床醫師進行決策，故SII是MRCC病人的一個強有力的預后標志物，可以在臨床中用于危險分層，預測MRCC病人的預后，篩選合適病人行減瘤手術，從而延長病人生存時間。基于以上優點可將SII作為MRCC病人一個優良的預后評價指標進行應用和研究。

本研究的局限性：①納入的樣本量過少；②為回顧性研究，隨訪過程中可能收集到錯誤信息。上述兩點局限性可能導致研究結果發生偏倚。因此，未來有必要納入更多病例，甚至開展前瞻性研究來進一步探討。

綜上，術前高SII水平與行減瘤手術的MRCC病人的不良生存結局獨立相關，對MRCC的預后具有重要的預測價值。

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（本文編輯 馬偉平）