莫西沙星與左氧氟沙星對耐藥性肺結核患者痰菌定植及血清炎癥因子的影響

【摘要】" 目的" 對比分析莫西沙星與左氧氟沙星對耐藥性肺結核患者痰菌定植及血清炎癥因子的影響。方法" 選取2020年1月- 2022年12月醫院收治的102例耐藥性肺結核患者為研究對象，按照性別、年齡、體重、病程組間均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各51例。對照組在基礎治療上予以左氧氟沙星治療、觀察組在基礎治療上予以莫西沙星治療，比較兩組患者的治療效果、痰菌定植轉陰率、炎癥指標水平及不良反應發生率。結果" 采用莫西沙星片治療的觀察組患者的臨床治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者治療后1個月、3個月痰菌定植轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組患者白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α水平都降低，但觀察組IL-6、IL-1、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論" 與左氧氟沙星相比，莫西沙星在耐藥性肺結核治療中臨床效果更加理想，可更好的抑制炎癥反應，促進痰菌定植轉陰和病灶恢復，同時不良反應較少。

【關鍵詞】" 莫西沙星；左氧氟沙星；耐藥性肺結核；痰菌定植；總有效率；不良反應

中圖分類號" R521" " 文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2023）20--04

結核病（TB）是一種嚴重危害人類健康的傳染病，其中以耐藥性肺結核最為突出[1]。我國每年新發TB患者大約有10萬人，已成為我國嚴重的傳染病之一。但抗結核藥物毒副作用大，治療費用高昂，也給臨床治療帶來了嚴峻挑戰。喹諾酮類是我國《耐藥肺結核化療指導原則》中提到的主要抗結核藥。莫西沙星為第四代喹諾酮類，有較強的抗菌和殺菌能力。而左氧氟沙星作為喹諾酮類藥物中的一種，有較強的抗結核活性。目前對于莫西沙星和左氧氟沙星的比較研究并不多見[2]。本研究將莫西沙星與左氧氟沙星應用于耐藥性肺結核患者治療中，對比分析兩種藥物對細菌定植及血清炎癥因子的影響，為臨床合理用藥提供參考依據，現將結果報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2020年1月- 2022年12月醫院收治的102例耐藥性肺結核患者為研究對象。診斷標準：符合世界衛生組織中有關耐藥性肺結核診斷標準；均存在慢性咳嗽等臨床表現。納入標準：年齡＞18周歲；接受抗結核治療時間＞1年；符合本次用藥適應癥，無過敏反應；痰菌復查陽性；對兩種及以上抗結核藥存在耐藥。排除標準：非耐藥性肺結核；合并惡性腫瘤；無法完成隨訪。按照性別、年齡、體重、病程組間均衡可比的原則分為對照組和觀察組，各51例。對照組男30例，女21例；年齡28～70歲，平均38.11±4.41歲；體重42～94kg，平均68.44±2.78kg；病程3～12年，平均5.87±0.12年。觀察組男31例，女20例；年齡29～71歲，平均38.18±3.91歲；體重43～91kg，平均68.29±2.48kg；病程3～11年，平均5.82±0.14年。兩組患者性別、年齡、體重、病程比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。患者知曉研究內容并已簽署知情同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 給予基礎抗結核治療，予以左氧氟沙星片（生產廠家：山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字：H202236051）口服治療，每次0.2g，每天2次，治療3個月。

1.2.2" 觀察組" 給予基礎抗結核治療，予以莫西沙星片（生產廠家：南京優科制藥有限公司，國藥準字：H20193387）口服治療，每次0.4g，一天1次，治療3個月。

1.3" 實驗室方法

1.3.1" 分離培養及藥敏" 采集患者痰標本，予以檢驗前處理，接種至MGIT管培養，報陽后，予以抗酸染色，針對陽性培養液，予以菌型鑒定，針對結核分枝桿菌予以藥敏試驗。

1.3.2" 痰涂片" 以《全國臨床檢驗技術操作規程》為參考，制作痰涂片，染色，于鏡下觀察，出具報告。

1.4" 觀察指標

（1）治療效果：分為顯效、有效和無效。其中X線檢查病灶消失，痰菌轉陰，咳嗽等癥狀消失為顯效；X線檢查病灶明顯縮小，痰菌轉陰，結核病灶未增加，咳嗽等癥狀明顯改善為有效；病灶擴大，痰菌陽性，癥狀未改善，甚至加重為無效。治療有效率=（顯效＋有效）例數/觀察例數×100%。

（2）痰菌定植轉陰率：分別于治療后1個月、3個月統計兩組痰菌定植轉陰率。

（3）炎癥指標：取患者3ml靜脈血，通過免疫測定法，測定白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

（4）不良反應發生率：包括惡心與嘔吐、白細胞減少、神經系統癥狀、肝功能損害等不良反應。

1.5" 數據分析處理方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用“±s”表示，組間均數比較用t檢驗；計數資料計算百分率，組間率的比較用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者治療效果比較

采用莫西沙星片治療的觀察組患者治療有效率高于采用左氧氟沙星片治療的對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者痰菌定植轉陰率比較

采用莫西沙星片治療的觀察組治療后1個月、3個月痰菌定植轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3" 兩組患者炎癥因子指標水平比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α水平都降低，但觀察組IL-6、IL-1、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4" 兩組患者不良反應發生率比較

治療期間兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），詳見表4。

3" 討論

TB是一種慢性的傳染性疾病，主要是由于結核分支桿菌所致，它可以侵犯人體的多個器官[3]，其中以肺內的結核感染最多。排菌者是其重要的傳染源，肺結核的傳播方式以呼吸道為主，當患者咳嗽、打噴嚏、大聲說話或吐痰的時候，會將含有結核桿菌的飛沫從體內排出，從而形成帶菌液滴，懸浮在空氣中[4]，被其他人吸入后就會引起感染。如果在人體感染了結核菌，那么就有可能會導致相關癥狀的出現，臨床表現為低熱（以中午為甚），有夜汗，乏力，納差，消瘦，婦女月經不調等癥狀；呼吸道表現為咳嗽，咳痰，咳血，胸痛，胸悶，氣短等。根據病情的嚴重程度以及病變的范圍不同，在早期或者是小范圍的結核上，一般很難發現有陽性的體征，但是如果是比較大的話，在叩診時會出現濁音、語顫增強、肺泡呼吸音低、濕啰音等癥狀。后期的肺結核會因局部的壓縮而導致胸廓塌陷，并導致縱膈移位。由于這種疾病的病程較長，很難根治，所以必須進行長期、系統的治療。

耐藥肺結核指的是能夠耐受一種或者多種抗結核藥物的肺結核[5]。有些患者治療過程不規范，導致病情在好轉和惡化之間反復，最后發展成了耐藥肺結核[6]。結核菌的耐藥是由基因突變引起的，而不合理的使用藥物是導致其耐藥的重要因素，隨著治療的持續，其耐藥性會越來越強。長期的治療所產生的單耐藥、耐多藥、多耐藥及廣泛耐藥，從整體上看，“耐藥”主要是由人的主觀或非主觀的因素引起的，其根源在于不規范的抗結核治療[7]，患者確診后沒有到TB專科或正規的醫院就診，導致治療不標準。常見的原因有：

（1）治療方案不當：許多患者在診斷出肺結核之后，去了一些沒有接受過肺結核規范化診療訓練的醫院或小型門診；也有可能是由于就診醫療機構中的醫師對肺結核的認識較少，導致他們采取了一些不正確的治療政策和觀念。對結核病患者進行化學治療時，存在著藥物用量、藥物處理方式等方面的問題，是造成其療效不佳的主要原因。

（2）患者本身的原因：有些患者在治療過程中，癥狀緩解后就停止了治療，等到病情又嚴重了，才會去看醫生，這是一個惡性循環，最終使結核分支桿菌產生了抗藥性[8]。

（3）宣傳工作不到位：患者不了解肺結核的相關知識，不知道服用藥物的方法、不重視治療療程、不理解堅持治療的重要性，有些患者以為肺結核的癥狀得到了緩解，就自動停止了治療。最終很多人因缺少高效、靈敏的抗結核藥而導致疾病惡化甚至死亡，因此研發新型、高效、低副作用的抗結核藥物是目前最具臨床意義的研究課題之一。

本研究結果顯示，采用莫西沙星片治療的觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組患者治療l個月、3個月痰菌定植轉陰率較對照組高，說明莫西沙星在臨床上對耐藥肺結核病有較好的治療效果，且能提高病原菌的轉陰率[9]。左氧氟沙星其作用機理是在結核分枝桿菌DNA復制的初始階段，促進DNA的松弛、解結，在DNA復制的后期，又促進母鏈DNA和新合成鏈的纏繞，導致打結、連環狀異常結核，從而起到抗結核分枝桿菌的作用[10]。但是，在使用左氧氟沙星的過程中，有可能會引起結核分支桿菌的旋轉酶亞基相關結合區的基因發生變異，從而導致結核分枝桿菌耐藥。而莫西沙星則是針對DNA螺旋酶A基因的亞單位，對細菌有一定的殺傷作用，而且它的組織中還存在著一條甲基化的側鏈，所以它的抗菌和殺菌能力都得到了極大的提高[11]。而且它還具有更高的藥效，更好的吸收能力，更強的組織滲透能力，更高的生物利用率[12]。

臨床研究發現[13]，炎性反應在肺結核形成中起到了重要作用，是導致肺功能損傷的主要原因。在眾多炎性因子中，IL-6屬于炎癥調節因子，其作用為刺激內皮細胞，并分泌白細胞趨化因子。IL-6水平的升高，可不斷損傷肺血管內皮細胞功能，影響呼吸循環，導致各項肺功能指標下降；而TNF-α則負責機體免疫的調節，當機體發生感染后，TNF-α可促進巨噬細胞凋亡。TNF-α水平的增高，表示機體存在感染，且其數值越高，則表示感染越嚴重；IL-1也是炎癥因子的一種，在機體中主要起到促進T細胞增殖等作用，如果IL-1、TNF-α同時異常升高，可加重機體炎性反應。本次研究中，治療前，兩組患者均處于較高的炎癥狀態；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1指標均顯著下降，且采用莫西沙星片治療的觀察組下降幅度更大，更接近于正常數值，說明相較于左氧氟沙星，莫西沙星抑制炎癥效果更加理想，用于耐藥性結核病患者中，可有效抑制病情進展[14]。最后，兩組患者均出現不良反應，但多數可自行恢復，或經干預后及時緩解。當然本項目的研究對象數量較少，所得到的結論有待繼續擴大樣本量驗證，并在此基礎上開展更加深入細致的研究[15]。

綜上所述，莫西沙星臨床治療效果較為理想，可有效抑制炎癥狀態，促進痰菌定植轉陰，且不良反應較少。

4" 參考文獻

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[2023-06-03收稿]