兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預后影響因素分析

【摘要】 目的 觀察分析兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預后影響因素。方法 擇取2019 年1 月- 2021 年12 月醫(yī)院收治的120 例咳嗽變異性哮喘患兒，分析該病患兒的臨床特征及其影響預后的因素。結(jié)果 咳嗽變異性哮喘患兒多見于3 ～ 6 歲年齡段，換季時與冬季多發(fā)；發(fā)病時間主要為睡前。主要發(fā)病誘因為呼吸道感染、氣候變化。常見發(fā)病先兆包括打噴嚏、流鼻涕、鼻塞；多存在過敏史（68.33%）且喜食甜食（61.67%）。單因素分析結(jié)果顯示，病程、乙酰甲膽堿累積量、家族哮喘史、特應性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染等因素，預后不良組與預后良好組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05）。將上述7 項指標因素納入logistic 回歸分析結(jié)果顯示，病程≥ 2 個月（OR =3.732）、乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg（OR =38.629）、家族哮喘史（OR =3.114）、特應性體質(zhì)（OR =9.043）、咽后壁充血（OR =3.951）、咽后壁淋巴濾泡增生（OR =6.521）、隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次（OR =4.179）均與患兒預后不良有關聯(lián)（P lt;0.05）。結(jié)論 病程≥ 2 個月、乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg、家族哮喘史、特應性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染≥ 5次等7 項指標均為咳嗽變異性哮喘患兒預后不良的獨立危險因素。

【關鍵詞】 兒童咳嗽變異性哮喘；臨床特征；影響因素

中圖分類號 R725.6 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223（2023）24-1863-04

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)的特殊類型哮喘，是慢性咳嗽的一種常見病因[1-2]。現(xiàn)階段臨床上尚未明確該病的發(fā)病機制，認為可能與環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌失調(diào)、機體免疫降低、過敏體質(zhì)、病毒感染等因素相關[3]。咳嗽變異性哮喘不僅在中年女性中多發(fā)，還在兒童中比較多見，且兒童咳嗽變異性哮喘存在臨床癥狀不典型等情況，肺部陽性體征不明顯，可能與支氣管炎等疾病相混淆，引起誤診或漏診情況出現(xiàn)，會導致治療時機被耽誤，病情持續(xù)進展容易形成支氣管哮喘，進一步影響患兒的生長發(fā)育[4]。本研究主要觀察分析兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征及預后影響因素，旨在為提高該病診治水平和預后效果提供指導，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年1 月- 2021 年12 月醫(yī)院收治的120例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象。納入標準：與《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中有關診斷標準相符合者；咳嗽持續(xù)時間超過4 周，且支氣管激發(fā)試驗呈陽性；年齡在14 周歲以內(nèi)；一般資料、各項檢查資料齊全者。排除標準：存在嚴重心血管疾病、肝腎功能障礙者；存在胸廓畸形、肺結(jié)核或其他肺部疾病者；存在其他原因所致的亞急性或慢性咳嗽；研究期間失訪者。隨訪1 年，將疾病復發(fā)需要再次進行針對性治療者納入預后不良組，將未復發(fā)者納入預后良好組。本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，所有患兒及監(jiān)護人對本研究均知情同意。

1.2 兒童咳嗽變異性哮喘診斷標準

①咳嗽持續(xù)時間在4 周以上，常發(fā)生在夜間、清晨且病情加重，在運動、遇冷空氣后會出現(xiàn)咳嗽或是導致癥狀加重，主要表現(xiàn)為刺激性干咳，無痰、無呼吸道感染征象。②經(jīng)支氣管舒張劑等抗哮喘藥物治療后可有效緩解咳嗽等癥狀。③支氣管激發(fā)試驗結(jié)果顯示氣道高反應性，或連續(xù)監(jiān)測1 ～ 2 周，呼吸峰值流速每日變異率超過20%。④存在過敏性疾病或陽性家族史者，變應原測試結(jié)果呈陽性。⑤臨床未檢測出感染理化指標陽性證據(jù)。⑥排除因支氣管異物、上氣道咳嗽綜合征等其他原因所引起的慢性咳嗽。

1.3 資料收集

（1）患兒的臨床特征：包括年齡、性別、病程、發(fā)病季節(jié)、發(fā)病時間、發(fā)病誘因、發(fā)病先兆、過敏史、飲食特點等。

（2）患兒預后影響因素：乙酰甲膽堿累積量、日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分、家族哮喘史、特應性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染次數(shù)等。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件分析處理數(shù)據(jù)。計量資料采用“均數(shù)± 標準差”表示，計數(shù)資料計算百分率。組間均數(shù)比較采用t 檢驗；組間率比較采用χ2 檢驗；采用logistic 回歸模型進行多因素分析，以P lt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽變異性哮喘患兒臨床特征

咳嗽變異性哮喘患兒高發(fā)年齡為3～6 歲，其次為7～9 歲；多發(fā)于換季時與冬季；發(fā)病時間以睡前居多；呼吸道感染、氣候變化為主要發(fā)病誘因；打噴嚏、流鼻涕、鼻塞為主要發(fā)病先兆；存在過敏史的患兒為68.33%；喜食甜食患兒比例高達61.67%，具體見表1。

2.2 咳嗽變異性哮喘患兒預后單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，病程、乙酰甲膽堿累積量、家族哮喘史、特應性體質(zhì)、咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生、隨訪期間呼吸道感染等指標，預后不良組與預后良好組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P lt;0.05）；日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分等指標組間差異無統(tǒng)計學意義（P gt;0.05），見表2。

2.3 咳嗽變異性哮喘患兒預后多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標納入多因素logistic 回歸模型，分析結(jié)果顯示，病程≥ 2 個月（OR =3.732）、乙酰甲膽堿累積量lt;0.5mg（OR =38.629）、家族哮喘史（OR =3.114）、特應性體質(zhì)（OR =9.043）、咽后壁充血（OR =3.951）、咽后壁淋巴濾泡增生（OR =6.521）、隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次（OR =4.179）均與患兒預后不良有關聯(lián)（P lt;0.05），見表3。

3 討論

兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)生率、檢出率在近年

來不斷增高，越發(fā)引起家長和臨床的重視。該病以反復、慢性咳嗽為主要表現(xiàn)，無喘息癥狀，存在一定的診斷難度[5]。該病多發(fā)生于夜間、清晨，在運動等誘因下會導致咳嗽癥狀加重，最終形成典型哮喘。兒童咳嗽變異性哮喘和典型哮喘在病理性改變、發(fā)病機制方面存在相似之處，但在慢性炎癥累及部位與深淺方面存在區(qū)別。早期診治兒童咳嗽變異性哮喘有助于避免其向典型哮喘進展。大多數(shù)學者認為兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制主要為慢性氣道變應性炎癥、氣道高反應性，另外支氣管收縮所引起的機械變性，會對咳嗽受體造成牽引刺激[6]。同時該病患兒喘息需要的乙酰膽堿濃度比典型哮喘更高，故喘息閾值更高，因此會出現(xiàn)只咳不喘的情況。氣道反應性增高是診斷該病的一項基本條件，當無法開展氣道高反應性檢查時，可對支氣管舒張劑的療效進行觀察進而對該病做出診斷。肺功能檢查應用在幼兒中的局限性比較明顯[7]。針對咳嗽超過4 周者，進行血常規(guī)、抗結(jié)核抗體、胸片X 線等檢查，將氣道異物、胃食管反流、肺結(jié)核等疾病排除[8]。當規(guī)范抗感染治療2 周后無效時，則首先考慮患兒出現(xiàn)咳嗽變異性哮喘。本次研究對兒童咳嗽變異性哮喘的診斷從多個方面進行綜合考慮，熟悉掌握該病的臨床特征，有助于提高診斷準確率，便于患兒盡早接受對癥治療。

通過對兒童咳嗽變異性哮喘的臨床特征進行總結(jié)分析，發(fā)現(xiàn)3 ～ 6 歲的學齡前兒童的發(fā)生率最高，并有著季節(jié)性發(fā)病特點，分析原因在于：學齡前兒童的機體免疫功能、氣道功能均處于正在發(fā)育的階段，尚未發(fā)育完善，在換季時、冬季時出現(xiàn)呼吸道感染的風險更高，同時冷空氣刺激也會誘發(fā)該病[9-10]。患兒夜間與清晨咳嗽癥狀發(fā)作或加重則主要與夜間、清晨輕度支氣管收縮存在關系[11]。在先兆癥狀方面，同上呼吸道感染癥狀比較相似，臨床應注意鑒別區(qū)分。此類患兒多好食甜食，而甜食容易誘發(fā)疾病或?qū)е掳Y狀加重[12]。另外有過敏史比例高，表明了該病的發(fā)生同過敏體質(zhì)密切相關。

咳嗽變異性哮喘患兒在進行規(guī)范治療后1 年或數(shù)年內(nèi)再次需要進行對癥治療，進展為典型哮喘的風險更高，因此需要對其預后進行預測評估，以達到預防典型哮喘發(fā)生的作用。本研究結(jié)果顯示，對咳嗽變異性哮喘患兒預后造成影響的獨立危險因素包括以下幾點：①病程越長，對患兒氣道、肺功能等造成的損傷越嚴重，故會影響預后。②乙酰甲膽堿累積量＜ 0.5mg提示患兒存在較高的氣道反應性；另外咽后壁充血、咽后壁淋巴濾泡增生的存在提示患兒病情嚴重，對刺激容易產(chǎn)生更早、更強烈的反應，增高氣道上皮對外界刺激的敏感性，進而會增加預后不良風險[13]。③存在家族哮喘史的患兒，在接受治療后，典型哮喘發(fā)生風險與無家族史的患兒相比高出3.41 倍。④特異性體質(zhì)會導致易感個體的典型哮喘發(fā)生風險增高，促使患兒預后不良。⑤隨訪期間呼吸道感染≥ 5 次，隨著感染次數(shù)的增多，痰液中的中心粒細胞、溶解釋放的胰肽酶E 也在隨之增多，導致喘息癥狀加重，誘發(fā)典型哮喘，導致預后不良[14]。

綜合上所述，明確臨床特征對于兒童咳嗽變異性哮喘診治水平提高具有重要意義，通過分析預后相關影響因素，有助于今后采取有效的干預治療措施，阻止病情持續(xù)進展以及提高預后效果。

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[2023-08-08 收稿]