急性缺血性腦卒中繼發癲癇的發病機制及危險因素分析

樊焱懷,趙辰生

急性缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病,多發于抵抗力較弱的老年群體,病人預后較差。腦卒中繼發癲癇是指病人腦卒中發作前無癲癇病史,腦卒中后出現癲癇,臨床認為其與腦卒中引發的腦部損傷、腦部結構異常有關。癲癇包括早發型癲癇和遲發型癲癇,即腦卒中后2周內發病和腦卒中2周后發病,且不同時間范圍發作的癲癇持續時間、復發率、病死率不同[1]。有研究顯示,急性缺血性腦卒中后癲癇發作高峰期為腦卒中后24 h[2]。本研究納入早發型癲癇病人進行觀察。該病發病機制復雜,可能與腦部缺血區域血流灌注狀態有關,還有研究認為腦組織內部的炎癥反應也會促進癲癇發作[3]。為進一步提高對腦卒中繼發癲癇的深入認識,本研究納入70例病人展開分析,從而探究發病機制和發病危險因素?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的急性缺血性腦卒中治療后2周內繼發癲癇病人35例納入觀察組,另選取同期確診急性缺血性腦卒中但未繼發癲癇的病人35例納入對照組。觀察組,男19例,女16例,年齡,48～79(72.34±5.18)歲;對照組,男18例,女17例,年齡50～80(72.31±5.15)歲。所有病人及其家屬均知曉本研究,并簽署知情同意書。本研究已獲得醫院倫理委員會許可。

納入標準:①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中對于急性缺血性腦卒中的診斷標準;②符合國際抗癲癇聯盟(International League Against Epilepsy,ILAE)[5]中對于早發型癲癇診斷標準;③愿意配合調查及治療。排除標準:①存在既往腦出血病史或癲癇史者;②合并嚴重運動功能或感覺功能殘疾者;③合并認知障礙或精神障礙者。

1.2 方法 收集并記錄兩組病人臨床資料。①觀察兩組病人低分子肝素試驗(TOAST)分型結果。據病人臨床癥狀、實驗室及影像學檢查進行分類,TOAST分型包括大動脈粥樣硬化型(顱內大血管中度狹窄或病灶直徑>1.5 cm)、心源性(雙側病灶)、小動脈閉塞型(病灶直徑<1.5 cm)、其他病因型(除了上述3種病因以外的單種病因)、不明原因型(包括2種或多種病因或未知病因)[6]。②既往病史:包括高血壓、高脂血癥、高血糖及腦卒中家族史等。③臨床指標:運用國產HEAD-500型頭顱磁共振成像(MRI)檢查腦梗死范圍(皮層/皮層下)、腦梗死部位(單腦葉/多腦葉)。④腦血流灌注指標:應用320排CT 進行全腦檢查,測定局部血容量(rCBV)和局部血流量(rCBF)[7]。⑤實驗室指標:取病人空腹靜脈血5 mL,采用OLABO全自動生化分析儀BK-200檢測白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NEU)、纖維蛋白原(Fib)水平。

2 結 果

2.1 兩組TOAST分型、既往病史比較 兩組TOAST分型、既往病史比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組TOAST分型、既往病史比較 單位:例(%)

2.2 兩組腦梗死范圍、腦梗死部位比較 觀察組皮層梗死、多腦葉梗死較對照組增多(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腦梗死范圍、腦梗死部位比較 單位:例(%)

2.3 兩組腦血流灌注指標、炎性因子及Fib水平比較 觀察組rCBV和rCBF水平均低于對照組(P<0.05),且WBC、NEU、Fib水平均高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腦血流灌注指標、炎性因子及Fib水平比較(±s)

3 討 論

癲癇是急性缺血性腦卒中的常見伴隨反應,臨床根據其發作時間將其分為早發型癲癇和遲發型癲癇,早發型癲癇與腦組織缺氧、缺血有關,遲發型癲癇與腦部神經元變性有關,差別較大[8]。臨床研究表明,早發型癲癇與急性缺血性腦卒中病人病理生理作用關系密切[9]。本研究納入早發型癲癇病人展開研究,分析其發病機制及發病危險因素。

本研究中,治療后發生癲癇和未發生癲癇的病人一般資料相比,差異無統計學意義(P>0.05)。另外,觀察組皮層梗死、多腦葉梗死發生率明顯高于對照組(P<0.05),與張艷君等[10-11]研究結果一致。分析原因,可能是皮層梗死較皮層下梗死而言,更易導致神經細胞鈣離子堆積,引發神經元異常放電,增加癲癇發作頻率[12-13]。既往關于腦血流灌注指標與急性缺血性腦卒中繼發癲癇的研究較少,本研究發現,觀察組rCBV和rCBF水平均低于對照組(P<0.05)。提示腦部血流動力學的變化可能與癲癇樣放電存在一定關系。張建雷等[14-15]研究發現,癲癇持續病人發病時rCBF明顯升高,但發作后呈低灌注狀態,預示著神經功能處于不平衡、不穩定狀態。Nizari等[16]研究發現,誘發腦卒中大鼠模型出現癲癇可見rCBF明顯降低,可能是細胞內鈣離子水平升高所致。但該研究的觀察對象為大鼠,對于腦卒中繼發早發型癲癇病人的發病機制還需進一步探究。此外,本研究還探究了炎性指標,如WBC、NEU水平與早發型癲癇的關系,發現觀察組WBC、NEU水平高于對照組(P<0.05)。說明對腦組織實施抗炎治療可減少癲癇的發作頻率。有研究指出,腦組織炎癥反應在癲癇中的作用并不是孤立的,會與神經細胞生理改變、內皮細胞、異常血管增生、血流動力學一同發生作用[17-18]。因此,抑制急性缺血性腦卒中病人腦組織炎癥反應并展開對癥治療可能是一種新的治療策略[19-20]。

綜上所述,急性缺血性腦卒中繼發癲癇病人常見皮層梗死、多腦葉梗死、區域性腦血流量異常變化、炎癥反應等,發病危險因素較多,皮層梗死、低rCBV、低rCBF病人發病風險更高。