不同體重2型糖尿病病人血清清蛋白水平變化及影響因素分析

許林鑫,關兆娟,錢 婧,劉乙君,王 彥,中國糖尿病慢性并發癥研究工作組

血清清蛋白(ALB)是血漿中含量最多的蛋白質,僅在肝臟合成,隨后分泌到血漿中,進入血管內和血管外。ALB通常被確定為營養狀況(營養不良/營養過剩)和炎癥的標志;然而,其在生理條件下作為一種潛在的內源性抗氧化劑的作用越來越被重視[1]。有研究表明,ALB在許多疾病中具有明顯的保護作用,如心肌梗死和心血管疾病[2]。一些報道還表明,急性缺血性腦卒中病人ALB水平相對較低,會增加不良預后或死亡的風險[3]。ALB可以與多種具有生物學和臨床重要性的小分子結合,作為活性氧參與氧化還原過程,而氧化應激是肥胖、糖尿病等發生和發展的重要促進因素,因此,近年來,ALB與肥胖、糖尿病及糖尿病微血管疾病之間的關系備受關注[4]。目前,對于ALB水平與肥胖之間的關系還存在爭議,因此,本研究旨在分析不同體重2型糖尿病(T2DM)病人ALB水平的影響因素,為預防臨床疾病發生風險提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究依托中國慢性病及其危險因素監測系統,采取多階段分層隨機抽樣方法,選取山西省太原市、晉中市、長治市和運城市4個抽樣點共1 891例糖尿病病人[5]。納入標準:①符合1999年世界衛生組織(WHO)的T2DM診斷標準[6];②年齡≥18歲;③臨床資料完整,能夠配合完成本研究。排除標準:①孕婦、哺乳期婦女和患精神疾病者;②伴有嚴重水腫、腹水、積液等影響人體成分指標測量者;③肝腎功能嚴重損害者;④合并有營養代謝性疾病者;⑤1型糖尿病、特殊類型糖尿病、糖尿病急性并發癥者。按照納入與排除標準篩選后,最終納入病人1 388例。本研究經中國慢性病研究倫理審查委員會批準(批準號:2018-010),并在中國臨床試驗注冊中心網站注冊(注冊號:ChiCTR180001432)。所有病人簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 主要包括病人年齡、乳類食品攝入、身高、體重、腰圍,計算體質指數(body mass index,BMI),測量血壓(取3次平均值);采集病人空腹靜脈血,檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、ALB、球蛋白(GLB)、血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和尿微量白蛋白(MAU)等。

1.2.2 分組 根據BMI將T2DM病人分為3組:正常體重組(18.5～23.9 kg/m2)、超重組(24.0～27.9 kg/m2)、肥胖組(>27.9 kg/m2)。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較 共納入1 388例T2DM病人,正常體重415例,超重647例,肥胖326例。與正常體重組相比,超重組與肥胖組腰圍更大,血壓更高,TG、ALT、AST和SUA水平更高,ALB、HDL-C水平較低,肥胖組乳類食品攝入比例較低(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 ALB與各指標的相關性 Pearson相關分析顯示,ALB與舒張壓、HDL-C、ALT、AST呈正相關(P<0.05),與BMI、HbA1c、TG、Scr、GLB、尿素、MAU、年齡呈負相關(P<0.05)。詳見表2。

表2 ALB與各指標的相關性分析結果

2.3 ALB水平影響因素的多元逐步回歸分析 以ALB為因變量,FPG、HbA1c、Scr、MAU、GLB、AST、舒張壓、BMI、LDL-C、年齡為自變量,進行多元逐步回歸,結果顯示,MAU、GLB、AST、舒張壓、BMI、HDL-C和年齡為ALB水平的影響因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 ALB影響因素的多元逐步回歸分析結果

3 討 論

ALB在維持體內穩態方面發揮著重要作用,是內源性和外源性配體的主要載體,從而有助于體內各種生化分子的運輸。低蛋白血癥可能由能量或氨基酸供應減少、肝臟合成受損、組織分解代謝增加等引起[7],本研究發現隨著BMI的增加,T2DM病人ALB水平下降,一方面,這可能與病人乳類食品攝入量減少有關;另一方面,人體ALB的主要成分是白蛋白,由肝臟合成,是反映肝臟蛋白質合成的敏感指標,在維持血液膠體滲透壓、體內代謝、物質轉運及營養等方面起著重要作用。本研究結果顯示,隨著體重增加,AST、ALT水平逐漸升高,可能影響ALB的合成。有研究表明,健康人群ALB水平增高可降低T2DM的患病風險[8]。T2DM病人ALB水平降低,可能與糖尿病高分解、高代謝特征有關。本研究發現,T2DM病人ALB與HDL-C、ALT、AST、BMI、HbA1c、TG、Scr、GLB、尿素、MAU、年齡等均有關,且ALB與BMI呈負相關。此外,Zhang等[4]研究顯示,BMI隨著ALB水平增加而增加。研究結果不一致可能與以下機制有關:①肥胖可加快白蛋白更新速度,而炎癥抑制白蛋白合成率[9],BMI越高,白蛋白的更新速度變快,使在相同血糖水平下肥胖者ALB水平降低。②ALB水平可影響分解代謝過程。肥胖病人的白蛋白水平較高,分解代謝的速度較快,因此,ALB水平較低[10]。與非肥胖的非糖尿病兒童相比,肥胖的非糖尿病兒童的ALB水平較低[11]。 這種ALB和BMI的負相關性不僅存在于成年糖尿病病人,也存在于非糖尿病的肥胖兒童?？傊?ALB與BMI呈負相關性的機制尚未完全明了,有待于進一步研究闡明。

此外,有研究發現,T2DM微血管并發癥與ALB水平相關[12]。ALB與糖尿病微血管病變的原因是多方面的,炎癥、動脈粥樣硬化以及合并蛋白尿均可導致ALB降低[13-16]。本研究發現,T2DM病人ALB水平與MAU呈負相關,進一步進行多元線性回歸分析仍可見,MAU為ALB的影響因素。提示應早期重視ALB水平的變化,在微血管并發癥出現之前進行積極的干預,從而延緩病情進展。

綜上所述,T2DM病人ALB水平與BMI密切相關。在評估糖尿病病人的ALB水平時,需考慮BMI的因素。同時早期關注引起ALB水平異常的危險因素,有望成為預測微血管并發癥的有效指標。