炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型心律失常臨床觀察

杜中平

（北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院 北京 102206）

心律失常是心臟電傳導(dǎo)系統(tǒng)異常引起心跳不規(guī)則（過快或緩慢）等癥狀的總稱，隨著我國人口老齡化進(jìn)展與生活方式不斷變化，心律失常的發(fā)病率不斷增加且呈年輕化發(fā)展[1]。心律失常的癥狀根據(jù)發(fā)病類型、持續(xù)時間及原發(fā)病嚴(yán)重程度表現(xiàn)各異，典型的癥狀以心悸、乏力等為主，大部分患者可無明顯癥狀或輕度癥狀表現(xiàn)，但隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、暈厥，甚至猝死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[2]。目前，酒石酸美托洛爾片等西藥是臨床治療心律失常的主要方案，雖單一使用西藥能夠在短期內(nèi)糾正心律失常，并改善臨床癥狀，但仍可誘發(fā)新的心律失常，且長期服用藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，影響患者的服藥依從性及療效[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心律失常的發(fā)生與機(jī)體氣血運行不暢、心神失養(yǎng)等有關(guān)，其中氣陰兩虛型是該病的常見證型，故治療以益氣補(bǔ)血、調(diào)和陰陽為主。炙甘草湯是臨床常用的補(bǔ)陽養(yǎng)脈、益氣養(yǎng)陰方劑，在“心悸”等疾病的治療中應(yīng)用廣泛[4～5]。鑒于此，本研究將觀察炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型心律失常的臨床價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至 2020 年6 月北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院收治的120 例氣陰兩虛型心律失常患者為研究對象，按簡單隨機(jī)化法分為對照組與研究組，各60 例。對照組男23 例，女37 例；年齡 43～75 歲，平均年齡（55.19±5.71）歲；心功能分級：Ⅱ級 38 例，Ⅲ級 16 例，Ⅳ級 6 例；病程 0.5～3.5年，平均病程（1.68±0.34）年。研究組男25 例，女35例；年齡 45～75 歲，平均年齡（55.28±5.84）歲；心功能分級：Ⅱ級36 例，Ⅲ級17 例，Ⅳ級7 例；病程0.5～3.5 年，平均病程（1.62±0.33）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05）。本研究經(jīng)北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號：北京市昌平區(qū)沙河醫(yī)院倫理字201800289 號）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn) 符合《內(nèi)科學(xué)》[6]中心律失常的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，Lown 分級：0 級為無室性期前收縮；1級為偶發(fā)，單一形態(tài)室性期前收縮＜30 次/min；2級為頻發(fā)，單一形態(tài)室性期前收縮≥30 次/min；3級為多形室性期前收縮；4A 級為連續(xù)成對室性期前收縮；4B 級為連續(xù)≥3 次室性期前收縮；5 級為R-on-T 現(xiàn)象。

1.2.2 中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中氣陰兩虛型標(biāo)準(zhǔn)，即：主癥為心悸，自覺心中悸動不安，不能自主，氣短乏力；次癥為頭暈眼花，口干，自汗或盜汗，失眠健忘，五心煩熱；舌脈象為舌淡紅，苔白少苔，脈沉細(xì)弱、細(xì)數(shù)或脈結(jié)代。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；精神及認(rèn)知功能障礙無法自理或治療依從性差者；其他原因（如心功能不全、急性心肌梗死等）引起的心律失常者；心率每分鐘少于55 次者；對本研究用藥過敏者。

1.4 治療方法 對照組給予常規(guī)西藥治療：酒石酸美托洛爾片（國藥準(zhǔn)字H32025391）口服，6.25～25 mg/次，2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合炙甘草湯加減治療，組方如下：炙甘草12 g，生地30 g，人參、阿膠各6 g，生姜、桂枝各9 g，麥冬、大棗，麻仁各10 g。若水腫少尿則加葶藶子15 g，茯苓10 g；若心血瘀阻則加川芎6 g，紅花10 g，丹參15 g；畏寒、肢冷、心陽不振加制附子5 g，干姜10 g。上述藥方加水400 ml煎服，早晚各1 次，1 劑/d。兩組均連續(xù)治療4 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。于治療4 周后評估兩組療效，顯效：心悸胸悶、氣短乏力等臨床癥狀基本消失，動態(tài)心電圖明顯改善，室性早搏減少≥90%，或室性早搏Lown 分級提高2 級；有效：心悸癥狀大部分消失，動態(tài)心電圖有所改善，室性早搏減少≥50%，或室性早搏Lown 分級提高1 級；無效：心悸癥狀和動態(tài)心電圖無變化或加重。總有效率=顯效率+有效率。（2）中醫(yī)證候評分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將主癥（心悸胸悶、氣短乏力）、次癥（頭暈眼花、口干、自汗盜汗、失眠健忘、五心煩熱）、舌脈象（舌淡苔白、脈沉細(xì)弱）按照嚴(yán)重程度進(jìn)行計分，其中主癥輕度2 分，中度4分，重度6 分；次癥與舌脈象輕度1 分，中度2，重度3 分。總分最低分為0 分，最高分為27 分，得分越高則癥狀越嚴(yán)重。（3）心功能。于治療前、治療4 周后采用超聲心動圖分析左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心臟指數(shù)（CI）及心排血量（CO）水平。（4）血脂。采集治療前、治療4 周后靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀，采用甘油磷酸氧化酶法檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）指標(biāo)。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組用藥期間惡心嘔吐、竇性心動過緩、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)。中醫(yī)證候評分、心功能及血脂指標(biāo)等計量資料以（）表示，采用t檢驗；療效及不良反應(yīng)發(fā)生率等計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候評分對比 治療后，兩組中醫(yī)證候評分均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分對比（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分對比（分，）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組研究組60 60 11.687 24.155 0.000 0.000 t P 21.84±2.62 21.63±2.51 0.448 0.655 15.28±3.47 9.24±3.08 10.084 0.000

2.3 兩組心功能指標(biāo)對比 治療后，兩組LVEF、CI及CO 水平均高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對比（）

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CO（ml/min）治療前 治療后對照組研究組組別 n LVEF（%）治療前 治療后CI（L/min·m2）治療前 治療后60 60 t P 54.38±5.27 54.63±5.56 0.253 0.801 60.24±6.30*66.27±6.44*5.185 0.000 2.53±0.26 2.48±0.30 0.976 0.331 2.98±0.35*3.62±0.41*9.196 0.000 4.23±0.78 4.28±0.76 0.356 0.722 4.89±0.81*5.47±0.62*4.404 0.000

2.4 兩組血脂指標(biāo)對比 治療后，兩組TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平均高于治療前，且研究組TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

表4 兩組治療前后血脂指標(biāo)對比（mmol/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

LDL-C治療前 治療后對照組研究組組別 n TC治療前 治療后HDL-C治療前 治療后TG治療前 治療后60 60 t P 7.25±1.23 7.26±1.34 0.043 0.966 5.36±1.57*4.21±1.21*4.494 0.000 1.04±0.35 1.11±0.42 0.992 0.323 1.38±0.45*1.67±0.35*3.940 0.000 2.66±1.03 2.70±1.15 0.201 0.841 1.76±0.68*1.19±0.52*5.158 0.000 4.76±0.83 4.69±0.85 0.456 0.649 3.83±0.39*3.10±0.36*10.654 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化進(jìn)展與人們?nèi)粘Ｉ罘绞讲粩喔淖儯覈穆墒С５陌l(fā)病率也隨之上升，且呈年輕化趨勢發(fā)展。目前，臨床普遍認(rèn)為心律失常的主要病因與遺傳性、后天獲得有關(guān)，其中后天獲得包括生理性因素（情緒變化、運動等）與病理因素（心血管疾病等），另外心臟以外器官發(fā)生結(jié)構(gòu)或功能改變時亦可誘發(fā)心律失常[8]。臨床針對心律失常的治療仍以藥物為主，倍他樂克酒石酸美托洛爾片為選擇性的β1受體阻滯劑，廣泛用于心律失常等疾病的治療中[9]。但有研究發(fā)現(xiàn)，單一用藥仍難以達(dá)到臨床理想的治療效果，因此本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合炙甘草湯加減治療。

中醫(yī)學(xué)將心律失常歸屬為“心悸、胸痹”等范疇，認(rèn)為該病是由氣血陰虛所致，故氣陰兩虛證型是本病常見的證型之一。炙甘草湯最早出自張仲景所著《傷寒論》，該湯劑在益氣養(yǎng)血、滋陰復(fù)脈中具有較佳的治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率與治療后LVEF、CI、CO 均高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，提示氣陰兩虛型心律失常患者接受炙甘草湯加減治療的效果明顯，可提高心功能，降低臨床癥狀程度，抑制病情進(jìn)展。分析原因可能與以下幾點相關(guān)：（1）倍他樂克酒石酸美托洛爾片作為β1受體阻滯劑，可通過拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，阻滯心臟起搏電位的腎上腺能受體興奮，從而改善患者臨床癥狀[11]；（2）炙甘草湯由炙甘草、地黃、人參、阿膠、生姜、桂枝、麥冬、大棗組成，其中炙甘草、人參共為君藥，前者主行補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈之效，后者主行復(fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺之效；生姜、桂枝為臣藥，主行散寒解表、通陽化氣之效；麥冬為佐藥，主行養(yǎng)陰生津之效；地黃、阿膠及大棗為使藥，主行補(bǔ)血滋陰之效。上述諸藥合用共奏滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)氣溫陽、寧心復(fù)脈之效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，炙甘草含有甘草苷、甘草酸等物質(zhì)，能夠?qū)π难芷鸬奖Ｗo(hù)作用；生姜由姜醇、姜烯組成，有抑制血小板聚集的作用；麥冬可降低心肌興奮，增加氧自由基的數(shù)量；桂枝富含揮發(fā)油，具有改善心血管系統(tǒng)微循環(huán)的作用；地黃富含底黃素、維生素A 等營養(yǎng)成分，能夠抗炎、提高免疫功能；阿膠含有豐富的膠原蛋白質(zhì)及氨基酸，可增加促進(jìn)造血、細(xì)胞再生、調(diào)節(jié)免疫功能；大棗含大棗皂甙，具有免疫抑制作用[12～13]。

有研究表明，血脂水平異常與心律失常的病情嚴(yán)重程度可能存在一定關(guān)系，血脂水平異常可導(dǎo)致血管壁受損，引起血管內(nèi)分泌功能紊亂及氧自由基清除能力減弱，從而引起心律失常[14]。吳利娜等[15]采用美托洛爾聯(lián)合炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型冠心病心律失常患者研究發(fā)現(xiàn)，炙甘草湯加減治療能夠改善血脂異常。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，表明炙甘草湯加減可改善氣陰兩虛型心律失常患者的血脂水平，與上述研究結(jié)論相似。研究組治療期間僅出現(xiàn)3 例惡心嘔吐、1 例竇性心動過緩，未出現(xiàn)低血壓等不良反應(yīng)，副作用少、安全性高。

綜上所述，氣陰兩虛型心律失常患者接受炙甘草湯加減治療的效果明顯，可提高心功能，降低血脂與臨床癥狀程度，且安全性良好。