普拉克索聯合美多芭對帕金森病患者認知功能的影響

韓利軍

（江蘇省宿遷市泗洪分金亭醫院 泗洪 223900）

帕金森病是腦部神經慢性退行性疾病，高發于60 歲以上的老年人[1]。本病病理特征為紋狀體多巴胺遞質含量降低與黑質多巴胺能神經元病變，患者主要癥狀包括非運動癥狀（睡眠、認知功能、神經功能、自主神經功能障礙等）和特征性運動癥狀（運動遲緩、肌強直、靜止性震顫、姿勢平衡障礙等）[2～3]。目前，臨床針對帕金森病尚無特效療法。美多芭是治療帕金森病的首選藥物，可通過補充腦內多巴胺含量機制，發揮減輕病情、改善運動能力的作用，但長時間使用易產生異動癥、開關現象、劑末現象等諸多不良反應[4]。普拉克索為新型非麥角類多巴胺能激動劑，可選擇性與多巴胺D2、D3受體相結合，避免多巴胺細胞與黑質神經細胞受損，降低神經功能損傷程度，且本藥具有生物利用度高、半衰期長等特點[5～6]。為進一步探討普拉克索聯合美多芭治療方案的可行性與安全性，本研究采取隨機對照原則對比分析美多芭單用、美多芭聯合普拉克索對患者認知功能、運動功能的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年6 月至 2022 年6 月就診于泗洪分金亭醫院的123 例帕金森病患者為研究對象，按隨機對照原則分為對照組與研究組。對照組 61 例，男 35 例，女 26 例；年齡 35～76 歲，平均（57.62±5.84）歲；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級 20 例，Ⅱ級 25 例，Ⅲ級 10 例，Ⅳ級 6 例；病程 1～7 年，平均（4.21±1.35）年。研究組 62 例，男 36 例，女 26 例；年齡 33～77 歲，平均（56.21±4.99）歲；Hoehn-Yahr 分級：Ⅰ級 19 例，Ⅱ級 23 例，Ⅲ級 13 例，Ⅳ級 7 例；病程 1～6 年，平均（4.02±1.28）年。兩組上述資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫院醫學倫理委員會許可（批準文號：泗洪分金亭醫院倫理字202000189 號）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合帕金森病相關診斷標準[7]；Hoehn-Yahr 分級為Ⅰ～Ⅳ級；服藥依從性高；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：伴有免疫系統、血液系統疾??；凝血功能障礙；因腦炎、腦外傷、腦血管疾病、遺傳、中毒等原因所致的帕金森??；既往有接受腦部立體定向手術史；帕金森疊加綜合征；存在精神分裂癥、抑郁癥等；伴有全身性疾?。话橛袊乐匦哪X血管疾病；入組前3 個月接受過相關治療；對普拉克索、美多芭藥物過敏或不耐受。

1.3 治療方法 對照組給予美多芭治療：口服多巴絲肼片（國藥準字H10930198），起始劑量為0.125g/次，3次/d，每隔5～7 天視患者耐受情況增加1 次給藥劑量，最大劑量≤0.75 g，共治療12 周。研究組在對照組基礎上給予普拉克索治療：口服鹽酸普拉克索緩釋片（國藥準字H20223869），起始劑量為0.375mg/次，3 次/d，每隔5～7 天視患者耐受情況增加1 次給藥劑量，最大劑量≤1.125 g，共治療12 周。

1.4 評價指標 （1）臨床療效：療效評分=（治療前UPDRS 評分－治療 12 周后 UPDRS 評分）/治療前UPDRS 評分×100%。療效評分＞80%為顯效；30%～79%為有效；＜30%為無效。總有效=顯效+有效。（2）Hoehn-Yahr 分級：無癥狀為 0 級；癥狀輕，單側受累，功能影響甚微或不受影響為Ⅰ級；雙側受累，尚未累及平衡功能為Ⅱ級；雙側受累，運動遲緩，平衡障礙為Ⅲ級；嚴重殘疾，但可自己站立或行走為Ⅳ級。評估時間為治療前、治療 12 周后。（3）UPDRS 評分：UPDRS 量表共涉及 4 個維度 17 個項目，UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ分別為評價精神行為情緒、日常生活活動能力、運動功能、并發癥，每項0～4 分，分值低表示癥狀輕。評估時間為治療前、治療12 周后。（3）認知功能狀態：簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）共6 個項目（定向力、記憶力、執行能力、計算力等），0～30 分，＞27 分視為認知功能正常；蒙特利爾認知評估量表（MoCA）共8個項目（執行能力、視空間、延遲回憶、命名、定向力等），0～30 分，＞26 分視為認知功能正常。評估時間為治療前、治療12 周后。（4）不良反應：包括頭暈、精神癥狀、惡心嘔吐、晨僵等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件分析處理數據。計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗；等級資料使用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率（90.32%）高于對照組（77.05%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組Hoehn-Yahr 分級對比 治療前，兩組Hoehn-Yahr 分級對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組Hoehn-Yahr 分級優于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組 Hoehn-Yahr 分級對比[例（%）]

2.3 兩組UPDRS 評分對比 治療前，兩組UPDRSⅠ評分、UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、UPDRSⅣ評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組UPDRSⅠ評分、UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、UPDRSⅣ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組UPDRS 評分對比（分，）

表3 兩組UPDRS 評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

UPDRSⅣ評分治療前 治療后對照組研究組組別 n UPDRSⅠ評分治療前 治療后UPDRSⅡ評分治療前 治療后UPDRSⅢ評分治療前 治療后61 62 t P 2.69±0.82 2.73±0.75 0.282 0.778 2.06±0.51*1.69±0.36*4.654 0.000 18.65±3.62 19.25±4.02 0.869 0.387 14.20±4.02*10.65±3.65*5.129 0.000 30.62±5.52 29.65±4.86 1.035 0.303 25.65±4.02*21.03±3.98*6.405 0.000 0.85±0.21 0.83±0.26 0.469 0.640 0.54±0.18*0.32±0.11*8.194 0.000

2.4 兩組認知功能狀態對比 治療前，兩組MMSE評分、MoCA 評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組 MMSE 評分、MoCA 評分均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組認知功能量表評分對比（分，）

表4 兩組認知功能量表評分對比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

MoCA 評分治療前 治療后對照組研究組組別 n MMSE 評分治療前 治療后61 62 t P 16.85±4.15 15.97±3.38 1.290 0.199 19.86±5.52*22.76±4.02*3.335 0.001 17.26±3.85 17.03±4.11 0.320 0.750 20.35±4.86*23.74±5.02*3.804 0.000

2.5 兩組不良反應對比 研究組不良反應發生率（8.06%）低于對照組（21.31%）（P＜0.05）。見表 5。

表5 兩組不良反應對比[例（%）]

3 討論

目前，臨床針對帕金森的發病機制尚未完全闡明，主要認為是由多巴胺神經元變性與腦黑質內Lewy 小體形成，引起錐外體系功能失調所致，且與遺傳因素、外部環境因素、氧化應激、線粒體功能缺陷等諸多因素相關[8～9]。臨床研究發現，機體中樞神經遞質多巴胺合成量降低是誘發帕金森的主要作用機制，因此增加腦內多巴胺含量是臨床治療本病的首要遵循原則[10]。美多芭是治療帕金森的首選藥物，但大劑量與長期使用并無法有效抑制黑質多巴胺神經元形成變性壞死趨勢。相關研究指出，長期使用美多芭后會加重程序化死亡，誘發異動癥、癥狀波動等嚴重運動并發癥。因此，探討一種高效、副作用小的治療方案尤為重要。

普拉克索屬于新型非麥角類多巴胺能激動劑，可刺激多巴胺D2亞群受體，保護、修復神經功能，改善患者運動、神經功能[11]。Gencler OS 等[12]對 44 例帕金森患者進行6 個月隨訪，結果發現，普拉克索可提高帕金森患者運動功能，降低病情程度，緩解抑郁程度。姬利等[13]研究指出，帕金森患者接受美多芭聯合普拉克索治療的效果確切，且該聯合方案有助于改善運動功能，減輕自主神經系統障礙。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療12 周后Hoehn-Yahr 分級與UPDRS 量表各維度評分均優于對照組，表明帕金森病患者采取普拉克索聯合美多芭治療的療效確切，有助于減輕臨床癥狀，提高運動功能與日常生活活動能力。分析原因可能與兩藥以下作用機制相關：（1）美多芭由芐絲肼、左旋多巴等成分組成，可改善基底神經節中多巴胺的分泌與傳遞，緩解運動遲緩癥狀。（2）普拉克索在血液中保持穩定濃度，可刺激黑質紋狀體系統的突觸后膜受體，提高腦內多巴胺含量，減緩細胞凋亡速度，維持多巴胺受體興奮性，進而改善患者步態障礙、靜止性震顫等運動功能障礙[14]。

認知功能障礙是帕金森非運動癥狀的常見表現，帕金森合并認知功能障礙的發生率為20%～50%，患者以記憶力、計算力、空間力、定向力與注意力等功能受損為主要表現。本研究結果發現，治療12 周后研究組MMSE 評分、MoCA 評分均高于對照組高，可見帕金森病患者采取普拉克索聯合美多芭治療后的認知功能明顯得到提升。原因可能在于：普拉克索可阻止左旋多巴產生?；?，一定程度上避免?；鶕p傷黑質神經細胞功能，阻止繼發性細胞凋亡，進而達到保護多巴胺細胞的目的[15]；此外，普拉克索可對紋狀體神經元放電頻次產生影響，增強左旋多巴治療效果，減少美多芭用藥劑量。治療期間，研究組頭暈、精神癥狀等不良反應發生率顯著低于對照組，表明聯合治療方案的安全性高、副作用少。一方面與普拉克索的應用可一定程度上降低美多芭用藥劑量，預防因長期使用大劑量美多芭所致的神經功能受損有關；另一方面是因普拉克索可抑制左旋多巴胺產生?；?，保護多巴胺細胞。

綜上所述，帕金森病患者采取普拉克索聯合美多芭治療的療效確切，在提高運動功能、認知功能、用藥安全性上優勢明顯。