甲鈷胺聯合門冬胰島素30注射液治療妊娠期糖尿病患者的療效評價①

劉紅玲

(鄭州市金水區總醫院婦產科, 河南 鄭州 450000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常見合并癥,發生率可達15%以上,患者為妊娠后母體糖代謝異常而首次發病,易導致羊水過多、巨大兒等發生,增加剖宮產風險,危害母兒安全[1]。臨床對于GDM患者多以飲食、運動等非藥物方式進行調節,但部分患者血糖難以得到有效控制,需行藥物治療。門冬胰島素30注射液(諾和銳30)是安全有效的胰島素用藥,在各種類型糖尿病患者中均有確切治療效果;而甲鈷胺多用于糖尿病神經病變治療,可改善細胞代謝,但臨床鮮有將兩者聯合應用的研究。本研究選取本院85例GDM患者,研究甲鈷胺聯合諾和銳30在GDM患者中的治療價值?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-02～2020-01本院GDM患者85例,隨機數字表法分兩組。研究組43例,年齡31～39歲,平均(34.81±1.80)歲;孕周24～31周,平均(27.22±1.58)周;產婦類型:初產婦30例,經產婦13例。對照組42例,年齡30～39歲,平均(34.32±2.11)歲;孕周24～30周,平均(26.94±1.45)周;產婦類型:初產婦31例,經產婦11例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準:圍產期常規檢查均為單胎妊娠孕婦,常規行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)發現符合以下任一項即可診斷為GDM:空腹血糖(FPG)≥5.1mmol/L、餐后1h血糖(1hPG)≥10.0mmol/L、餐后2h血糖(2hPG)≥8.5mmol/L;經常規飲食與運動等非藥物調理后血糖仍控制不佳者;患者知情同意本研究。(2)排除標準:妊娠前有糖耐量異?；蛱悄虿≌?合并其他嚴重妊娠期并發癥者;過敏體質或對本研究藥物不耐受者;認知功能不全者;內分泌系統異常者。

1.3 方法

兩組均接受飲食干預、合理運動、保持心態平和等調節。

1.3.1 對照組:予以諾和銳30(S20140060,規格:100IU/mL、3mL/支,Novo Nordisk A/S)治療,初始劑量0.3～0.5IU·kg-1·d-1,于每日早餐與晚餐前半小時進行腹壁皮下注射,并監測患者每周血糖變化情況,據此調整患者用藥劑量,直至血糖達標:FPG<5.1mmol/L,2hPG<8.5mmol/L。

1.3.2 研究組:予以甲鈷胺(國藥準字H20066982,規格:0.5mg/mL,長春海悅藥業股份有限公司)聯合諾和銳30治療,甲鈷胺500μg進行靜脈注射,每日1次;諾和銳30用藥方法同對照組,兩組均以1周為1個療程,兩組均治療3個療程。

1.4 觀察指標

(1)血糖指標:統計比較治療前后兩組FPG、1hPG、2hPG指標水平。(2)妊娠結局:統計比較兩組剖宮產、產后出血、早產、巨大兒發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血糖指標

治療后研究組FPG、1hPG及2hPG水平較對照組降低,差異顯著(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標比較

2.2 妊娠結局

研究組剖宮產、產后出血、早產、巨大兒發生率均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

目前認為GDM發病是由于隨孕周進展胎兒營養需求量增加,母體增加糖排出量,但孕婦機體發生胰島素分泌不足或胰島素抵抗,導致糖代謝紊亂,在妊娠期間若血糖得不到有效控制可增加不良妊娠結局發生率,積極控制血糖十分必要。

常規對GDM患者予以合理的飲食與運動指導,在控制高血糖進展中有一定作用,但難以明顯降低血糖水平,而目前選擇合理的降糖用藥方案是臨床研究重點。研究證實,門冬胰島素可作為非藥物干預血糖控制不佳的GDM患者藥物治療的常規藥物[2]。諾和銳30是臨床常用胰島素,由可溶性與精蛋白門冬胰島素組成,餐前注射,1～2h便可達峰值,研究證實其藥代動力學更符合人體生理胰島素分泌曲線,在控制血糖方面效果肯定,但單純應用胰島素部分患者易引發相關并發癥或長遠效果不理想[3]。而近年有研究發現,甲鈷胺輔助治療GDM,具有良好的藥物安全性,還可改善不良母嬰結局[4]。本研究將甲鈷胺與諾和銳30聯合應用于GDM患者后發現,治療后研究組FPG、1hPG及2hPG水平低于對照組(P<0.05),說明兩者聯合可增加降糖效果,諾和銳30利用天門冬氨酸替代胰島素B鏈第28位脯氨酸來增加生物活性,發揮降糖效果,而甲鈷胺是維生素B12的輔酶形式,修復因高血糖造成的細胞與神經損傷,在線粒體或細胞核中聚集,通過轉甲基反應促進核酸-蛋白質-脂質代謝調節,輔助降低患者機體血糖水平,因而臨床應用后可增加FPG、1hPG及2hPG的降低水平。對于GDM患者選擇能改善妊娠結局的用藥方案十分重要,應用甲鈷胺聯合諾和銳30后,研究組剖宮產、產后出血、早產、巨大兒發生率均低于對照組(P<0.05),說明兩者聯合還可改善母嬰結局,在兩者聯合降低血糖水平基礎上,甲鈷胺作為神經營養類藥物,通過對中樞和外周神經功能的保護作用可改善神經傳導速度,避免高血糖引發各種神經病變,還可促進細胞代謝,減輕機體靶器官損傷,進而改善機體孕期環境,降低早產、巨大兒等的發生率,進而降低剖宮產分娩概率。

綜上,對GDM患者應用甲鈷胺聯合諾和銳30治療后發現,患者血糖水平明顯下降,還可降低不良妊娠結局發生風險。