復方吡拉西坦腦蛋白水解物片聯合阿托伐他汀治療慢性硬膜下血腫患者的效果分析

王 廉

黑龍江省佳木斯市中心醫院神經外科 154002

慢性硬膜下血腫是顱腦創傷最常見的一種繼發性病變,主要的臨床表現為嘔吐、意識障礙、頭痛、顱內壓增高等,嚴重影響患者生命安全[1]。以往臨床上主要應用鉆孔引流術治療,但是術后并發癥較多且易復發,影響治療效果。故鉆孔引流術后常用阿托伐他汀降低血脂,穩定動脈斑塊,抗血小板凝集,改善血管內皮功能,進而降低血腫復發率,但是往往效果一般[2]。復方吡拉西坦腦蛋白水解物片是一種大腦所特有的肽能神經營養藥物,能夠調節、改善神經元代謝,保護神經細胞免受各種缺血和神經毒素的損害,被成功應用于各種神經系統疾病[3]。鑒于此,本文為了分析復方吡拉西坦腦蛋白水解物片聯合阿托伐他汀治療慢性硬膜下血腫患者的效果,選取106例慢性硬膜下血腫患者進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月—2022年4月收治的106例慢性硬膜下血腫患者,通過紅藍雙色球法隨機分為傳統組和聯合組,各53例。傳統組男31例、女22例;年齡41～65(53.24±11.27)歲;顱內血腫量80～130(105.27±21.08)ml;血腫部位:單側44例、雙側9例;病程2～6(4.07±1.02)周。聯合組男32例、女21例;年齡41～66(53.30±11.30)歲;顱內血腫量80～130(105.30±21.10)ml;血腫部位:單側42例、雙側11例;病程2～6(4.10±1.05)周。兩組一般資料相近(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)依據《慢性硬膜下血腫藥物治療專家共識》中的診斷標準[4],經頭部CT、MRI確診者;(2)血腫量<130ml者;(3)具有鉆孔引流術指征者;(4)與醫院簽訂知情同意書者。排除標準:(1)對所用藥物有嚴重過敏史者;(2)凝血功能障礙者;(3)無法與醫護人員溝通者;(4)既往長期服用他汀類藥物者。本次研究獲得醫學倫理委員會的認證。

1.2 治療方法 兩組均進行鉆孔引流術治療?；颊呷扰P位,血腫最厚部位為穿刺點,行局部浸潤麻醉。利用電鉆驅動一次性顱內血腫粉碎針進行穿刺,緩慢抽取陳舊血液。然后經穿刺針置入導管,到達血腫腔后,連接引流裝置,緩慢抽取,并用生理鹽水反復沖洗,直至引流液清亮。傳統組加用阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司,國藥準字H19990258,10mg×7s)治療,20mg/次,1次/d,連續治療4周。聯合組則在傳統組基礎上口服復方吡拉西坦腦蛋白水解物片(遼源譽隆亞東藥業有限責任公司,國藥準字H22024107,12s×2板/盒)治療,3片/次,3次/d,連續治療4周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效[5]:患者治療后血腫減少>90%,臨床癥狀消失且生活能自理判定為臨床痊愈;患者治療后血腫減少>50%且≤90%,臨床癥狀明顯改善判定為顯效;患者治療后血腫減少>30%且≤50%,臨床癥狀好轉判定為好轉;患者治療后臨床癥狀無變化或惡化,血腫減少≤30%判定為無效?？傆行?(53-無效例數)/53×100%。(2)顱內殘留血腫量:利用顱腦CT檢測兩組治療后2、4、8、12周的顱內殘留血腫量。(3)炎性因子水平:抽取兩組治療前后空腹靜脈血各4ml,以3 050r/min的速度離心2～3min后,取血清利用酶聯免疫吸附法測試腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血管內皮生長因子(VEGF)。(4)神經功能指標:利用酶聯免疫吸附法測試乙酰肝素酶(HPA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經營養因子(BDNF)水平。(5)復發情況及不良反應發生情況:隨訪3個月統計兩組復發率。不良反應包括胃腸道反應、視覺模糊、頭暈。

2 結果

2.1 臨床療效 聯合組的臨床總有效率為96.23%,比傳統組的79.25%顯著更高(χ2=7.102,P=0.008<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 顱內殘留血腫量 治療后2、4、8、12周,聯合組的顱內殘留血腫量比傳統組顯著更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組顱內殘留血腫量比較

2.3 炎性因子水平 治療前兩組TNF-α、IL-6、VEGF水平相近(P>0.05)。治療后兩組炎性因子水平均顯著下降,且聯合組比傳統組顯著更低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4 神經功能指標 治療前兩組HPA、NSE、BDNF水平相近(P>0.05)。治療后兩組HPA、NSE、BDNF水平均顯著下降,且聯合組比傳統組顯著更低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組神經功能指標比較

2.5 隨訪3個月復發情況及不良反應發生情況 聯合組隨訪3個月的復發率為0.00%,比傳統組的16.98%顯著更低(P<0.05)。兩組不良反應發生率相近(χ2=0.121,P=0.728>0.05)。見表5。

表5 兩組隨訪3個月復發情況及不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

慢性硬膜下血腫是腦傷3周以上硬腦膜下腔發生顱內出血,血腫增大出現占位效應進而壓迫腦室和腦干而引起的疾病,該病應及時行CT確診和果斷手術干預[6]。但是臨床研究表明[7],慢性硬膜下血腫術后常應用阿托伐他汀抑制肝臟HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成,而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,并且修復損傷腦組織,促進患者神經功能修復,但是單一效果不佳,尤其在神經功能恢復、復發率等方面難以滿足臨床需求。

復方吡拉西坦腦蛋白水解物片能通過血腦屏障,促進腦內合成蛋白質進而影響呼吸鏈,提高腦部組織抗缺氧的保護能力,改善腦內能量代謝,激活腺苷酸環化酶和催化其他激素系統,提供神經遞質、肽類激素及輔酶前體,調節神經元代謝,促進突觸形成,誘導神經元分化,起到保護神經細胞及降低神經毒素損害的作用[8]。故本文發現,聯合組的臨床總有效率比傳統組顯著更高,并且治療后2、4、8、12周,聯合組的顱內殘留血腫量比傳統組顯著更低。分析原因:阿托伐他汀能夠降低血脂水平,促進血腫吸收;同時復方吡拉西坦腦蛋白水解物片促進腦蛋白質的合成,提高腦部抗缺氧能力,進而保護神經元,修復損傷神經。兩者相輔相成,促進患者術后康復,提高臨床療效,并且腦損傷修復及神經功能恢復進一步促進血腫的吸收,從而顯著降低顱內殘留血腫量。

另外,慢性硬膜下血腫患者一方面出現血腫形成占位效應,使得血腫周圍腦血流量下降,出現嚴重缺血缺氧,另一方面由于血腫的存在會導致炎癥的發生,使得TNF-α、IL-6水平升高,促進血腫包膜形成,并且VEGF是分泌型內皮細胞絲裂原,能夠維持血管的通透性和血管密度,進而血腫包膜外層生成新生血管,不斷擴大血腫腔,壓迫腦組織和神經,使其損傷,影響神經功能指標[9-10]。其中NSE是反映神經損害的敏感指標,往往在神經細胞受損時進入血清;HPA能夠促進細胞分化和遷移,激活VEGF,促進新生血管的生成;BDNF與神經元損傷密切相關,當神經元受損時進入血清[11-12]。本文結果發現,治療后兩組TNF-α、IL-6、HPA、NSE、VEGF、BDNF水平均顯著下降,聯合組比傳統組顯著更低。分析原因:阿托伐他汀能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝,降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數,有效促進血腫吸收,減緩血腫壓迫神經、損傷神經細胞;復方吡拉西坦腦蛋白水解物片可有效修復損傷神經細胞,降低炎癥反應,通過提高腦內蛋白質,提高抗缺氧保護能力,有效修復神經元,顯著降低TNF-α、IL-6、HPA、NSE、VEGF、BDNF水平。同時聯合組隨訪3個月的復發率為0.00%,比傳統組的16.98%顯著更低;兩組不良反應發生率相近。進一步提示說明復方吡拉西坦腦蛋白水解物片不僅能夠有效修復神經細胞,防止血腫再次復發形成,而且藥物安全性較高。

綜上分析,應用復方吡拉西坦腦蛋白水解物片聯合阿托伐他汀治療慢性硬膜下血腫患者效果顯著,可明顯降低顱內殘留血腫量、隨訪3個月的復發率、炎性因子水平及神經功能指標,且安全性較高。但是本次研究僅選取樣本病例較少,且探索不夠深入,望今后擴大樣本量,增加研究深度,以進一步證實本文結論。