固肺消積飲聯合GP方案治療非小細胞肺癌的療效分析*

陳思勤 賀佐梅 馬思靜 曾普華 何鳳姣

湖南省中醫藥研究院附屬醫院腫瘤二科,湖南省長沙市 410000

非小細胞肺癌(Non small cell lung cancer, NSCLC)是臨床最常見的一種肺癌,化療藥物進行姑息性治療是最常用的方法。吉西他濱和順鉑組成的GP化療方案是各臨床指南專家共識推薦用于治療NSCLC的一線化療方案。但GP方案所用藥物均為細胞毒類藥物,具有較強的細胞毒作用,能夠殺傷機體的正常組織細胞,治療過程中存在較明顯的安全性問題,對患者的免疫功能有破壞作用,是NSCLC患者療效不能進一步提高的主要原因。中醫認為肺癌是由于癌毒積聚、正氣不足、脾腎虧虛等導致,固肺消積飲作為中醫經典方劑,具有清熱解毒、益氣固肺、消積散結、化痰軟堅功效,既往用于肝癌、肺癌、胃癌、食管癌等各種癌癥的輔助化療有較好效果[1]。為此,本文中以NSCLC患者為觀察對象,在GP化療同時增加固肺消積飲治療,綜合評估對患者中醫證候、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)、信號轉導和轉錄激活因子3(STAT3)、微小RNA-23a(miR-23a)的影響,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年4月—2022年4月本院收治的106例NSCLC患者為觀察對象,隨機分為對照組和觀察組,各53例。觀察組:男28例,女25例;年齡40～75歲,平均年齡(58.28±9.97)歲;TNM分期:Ⅲ期33例,Ⅳ期20例;腫瘤直徑2～6cm,平均腫瘤直徑(3.98±1.02)cm。對照組:男30例,女23例;年齡40～80歲,平均年齡(59.91±10.17)歲;TNM分期:Ⅲ期30例,Ⅳ期23例;腫瘤直徑2～6cm,平均腫瘤直徑(4.08±1.14)cm。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。納入標準:確診為NSCLC且符合《中國非小細胞肺癌免疫檢查點抑制劑治療專家共識》[2]中的標準;患者均采用化療治療,對吉西他濱、順鉑及固肺消積飲無禁忌證;患者均為首次接受化療治療;研究的開展取得了患者或其家屬的授權同意;研究方案可行性符合倫理學審查。排除標準:預計生存周期<3個月的終末期;存在意識障礙且不能配合治療及療效評估的患者;評價指標收集不完全的患者;心、肝、腎等主要臟器功能衰竭的患者;自愿退出的患者。

1.2 治療方法 對照組以GP方案治療,在化療周期的第1天、第8天以注射用鹽酸吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司,國藥準字H20030104,規格:0.2g)+250ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,劑量為1 000mg/m2,在化療周期的第1～3天以注射用順鉑(齊魯制藥,國藥準字H20023450,規格:10mg)+500ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,劑量為75mg/m2,以21d為1個化療周期,連續治療3個周期。觀察組增加固肺消積飲治療,GP化療方案實施過程與對照組完全相同,固肺消積飲方劑組成為:人參10g、黃芪30g、補骨脂10g、女貞子15g、法半夏10g、莪術15g、重樓9g、石見穿30g、半枝蓮30g、土貝母15g、壁虎10g、全蝎6g、甘草5g。每日1劑,水煎煮,藥湯300ml,早晚飯后各服用1次。1個療程為21d,連續服用3個療程。

1.3 評價指標 (1)標準參照《非小細胞肺癌術后輔助治療中國胸外科專家共識(2018版)》[3]制定:①完全緩解(CR):患者CT探查顯示腫瘤病灶完全消失;②部分緩解(PR): CT檢查顯示病灶體積減小超過50%;③穩定(SD):病灶縮小不超過50%,增大不超過25%;④進展(PD):患者病灶無減小或有增大?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)×100%;疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)×100%。(2)中醫證候積分比較:兩組患者治療前后的中醫證候包括胸悶氣短、咳嗽咯血、疲乏無力、食欲不振進行評估比較,根據證候程度分為無(0分)、輕(1分)、中(3分)、重(5分),得分與中醫證候程度成反比。 (3)血清學指標水平比較:采集患者治療前后的血液樣本,以3K-10型多功能離心機(美國西格瑪公司)離心分離得到血清上清液標本。采用放射免疫分析法檢測血清腫瘤標志物MMP-2、STAT3、miR-23a水平。(4)比較兩組患者不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組患者ORR為73.58%,高于對照組的54.72%;觀察組DCR為84.91%,高于對照組的67.92%(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組中醫證候積分比較 治療后觀察組患者的胸悶氣短、咳嗽咯血、疲乏無力、食欲不振的評分均低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 兩組血清學指標比較 治療后觀察組患者MMP-2、STAT3、miR-23a均低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血清學指標水平比較

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.630,P=0.427>0.05),見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

GP通過抗癌藥物吉西他濱、順鉑的組合給藥達到抑制殺滅癌細胞的作用,吉西他濱為胞嘧啶核苷衍生物,作用于腫瘤細胞合成的G1/S期,進而抑制腫瘤細胞的增殖。順鉑作用靶點為 DNA,作用于DNA鏈間及鏈內交鏈,形成順鉑-DNA復合物,干擾癌細胞DNA 復制而發揮抗癌作用[4]。兩藥聯合能夠從不同作用機制和途徑發揮協同增效的目的。由于藥物的毒性較大,在殺滅癌細胞的同時對機體正常組織的損傷也較大,患者的耐受性較低,免疫功能破壞嚴重。

中醫認為NSCLC屬于“癌病”“胸痛”“咳嗽”病變范疇,對其病機解釋為患者正氣虧虛、外邪侵肺、臟腑失調等導致的邪積胸中、阻塞氣逆、痰血瘀滯等遂結成塊而發病,病機根本在氣陰兩虛、痰瘀互結。因此,對于該病的治療應以健脾補肺、扶正固本、清熱解毒為主要原則[5]。為此,本文中觀察組患者增加固肺消積飲治療,其總有效率顯著提升,表明固肺消積飲聯合GP化療方案對于NSCLC有良好的治療效果。分析原因:固肺消積飲為中醫經典方劑,由人參、黃芪、補骨脂、女貞子、法半夏、莪術、重樓、石見穿、半枝蓮、土貝母、壁虎、全蝎、甘草等多味中藥材組成,方中人參具有大補元氣、補脾益肺之功效,黃芪具有健脾補中、升陽舉陷、托毒生肌、益衛固表之功效,莪術具有行氣破血、消積止痛之功效,女貞子則是補脾益肺、滋養肝腎之良藥,補骨脂具有健脾益陽、補腎固肺之功效,法半夏能利水滲濕、消腫排膿,石見穿可清熱利濕、消瘀解毒,北沙參具有潤肺止咳、養胃生津之功效,土貝母是解毒散結消腫之良藥,壁虎具有祛風活絡散結的功效,全蝎具有熄風通絡、化痰降濁之功效,重樓可清熱解毒、消腫止痛、軟堅散結,半枝蓮則能清熱解毒、散瘀消積,甘草理氣和中、調和諸藥[6-8]。全方諸藥合用配伍合理,共奏益氣養陰、補腎固肺、化痰祛濁、軟堅散結之功效,進而對NSCLC患者有良好治療效果,患者治療后的主要中醫證候胸悶氣短、咳嗽咯血、疲乏無力、食欲不振均有顯著改善。

在NSCLC患者治療期間也伴隨著腫瘤標志物水平的改變,MMP-2是基質金屬蛋白酶家族中的一員,主要由中性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞等炎癥介導的細胞分泌產生,在炎癥反應、腫瘤細胞增殖等病理過程中呈現高表達。STAT3是JAK/STAT信號通路中的重要標記蛋白,是信號轉導及轉錄因子家族中的一員,在體內多參與細胞因子和生長因子的信號轉導通路,也有報道顯示STAT3能夠促進腫瘤細胞增殖、分化、成熟和轉移。miR-23a是微小RNA家族中的一員,在多種生物學過程中起到重要作用,與炎癥損傷、癌細胞增殖有一定關聯,可通過抑制腫瘤細胞促凋亡基因的表達,進而增加癌細胞的增殖轉移過程。本文中觀察組治療后的MMP-2、STAT3、miR-23a均低于對照組,從分子生物學角度證實了固肺消積飲治療NSCLC的良好效果。

綜上所述,固肺消積飲聯合GP方案治療NSCLC療效顯著,能夠改善患者的中醫證候,抑制MMP-2、STAT3、miR-23a表達,治療安全性良好,可臨床推薦。