鮭魚降鈣素聯(lián)合神經(jīng)生長因子對膝關(guān)節(jié)術(shù)后骨密度、炎癥水平的影響

曹樹業(yè) 薛 雷 高洪達

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院骨外一科 154003

膝關(guān)節(jié)手術(shù)是臨床治療膝關(guān)節(jié)疾病的常用方法,雖然能夠改善疾病引起的相關(guān)癥狀,但由于手術(shù)創(chuàng)傷的影響,患者術(shù)后愈合較慢,不利于膝關(guān)節(jié)功能的改善[1]。目前,神經(jīng)生長因子是膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者的常用藥物,能夠在神經(jīng)纖維上發(fā)生反應(yīng),促進軸突的生長,誘導(dǎo)骨痂形成,但單一使用對炎癥反應(yīng)的緩解效果不明顯。鮭魚降鈣素作為一種常用抗骨質(zhì)疏松藥物,能夠有效抑制骨吸收,調(diào)節(jié)鈣磷代謝及骨鈣含量,增加成骨細胞,改善骨密度,加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[2]。白細胞介素-7R(IL-7R)、白細胞介素-1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE2)等細胞因子與膝關(guān)節(jié)疾病存在密切關(guān)系,加強藥物治療對上述指標(biāo)影響的研究對改善膝關(guān)節(jié)疾病患者的預(yù)后有著重要作用。基于此,本文對90例膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者進行分析,旨在探討鮭魚降鈣素與神經(jīng)生長因子聯(lián)合治療對骨密度、炎癥水平的影響,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月本院收治的90例膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者,采用隨機數(shù)字表法分為研究組(45例)與對照組(45例)。其中,研究組男25例,女20例,年齡40～70歲,平均年齡(56.78±5.32)歲,疾病類型:骨性關(guān)節(jié)炎16例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎13例、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎16例;對照組男26例,女19例,年齡40～69歲,平均年齡(56.69±5.28)歲,疾病類型:骨性關(guān)節(jié)炎17例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎12例、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎16例。兩組患者上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均經(jīng)X線等檢查確診為膝骨關(guān)節(jié)炎;(2)均符合手術(shù)指征,且行膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療;(3)Kellgren-Lawrence 分級1～3級;(4)語言、認(rèn)知功能較好,能夠正常交流;(5)患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)術(shù)后存在感染等嚴(yán)重并發(fā)癥者;(2)合并骨代謝異常等疾病者;(3)患有精神系統(tǒng)性疾病,服藥依從性較差者;(4)對本研究用藥(鮭魚降鈣素或神經(jīng)生長因子)過敏者。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組術(shù)后均使用抗感染、抗炎等以及對癥治療。對照組患者給予注射用鼠神經(jīng)生長因子(武漢海特生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20060051,規(guī)格:20μg∶9 000U)治療,使用滅菌注射液用水(遼寧新高制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H21024208,規(guī)格:2ml)將藥物溶解后注射于切口或周圍肌肉處,每周注射1次,2ml/次,連續(xù)治療2個月。研究組患者在神經(jīng)生長因子(同對照組)基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素注射液(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040303,規(guī)格:1ml∶50IU)治療,肌肉注射,2次/d,50IU/次,連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評估,痊愈:膝關(guān)節(jié)部位的腫脹、疼痛等癥狀基本消失,關(guān)節(jié)活動度基本恢復(fù)正常;顯效:上述癥狀明顯緩解,關(guān)節(jié)活動度明顯恢復(fù);有效:上述癥狀有所緩解,關(guān)節(jié)活動度有所恢復(fù);無效:關(guān)節(jié)活動度未恢復(fù)至正常,上述癥狀依舊存在,甚至出現(xiàn)加重的情況。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。(2)骨密度:在治療前及治療2個月后分別使用美國Hologic公司生產(chǎn)的Discover A雙能骨密度儀分別對患者股骨頸及腰椎L2、L3、L4骨密度進行測定。(3)炎癥水平:在治療前及治療2個月后分別采集3ml外周靜脈血(晨起、空腹),靜置于室溫中20min后,對血液標(biāo)本實施離心(轉(zhuǎn)速為3 500r/min,半徑為10cm)處理,10min后將上層血清分離并取出,對血清中IL-7R、IL-1β、PGE2水平進行測定(使用酶聯(lián)免疫吸附法,使用上海潤裕生物生產(chǎn)的試劑盒)。(4)膝關(guān)節(jié)功能:分別在治療前及治療2個月后使用美國紐約特種外科醫(yī)院(HSS)膝功能評分量表[4]從膝關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動度、關(guān)節(jié)穩(wěn)定性、步行功能、屈膝畸形及肌力等方面進行評估,總分為100分,HSS評分在85分及以上,說明患者膝關(guān)節(jié)功能為優(yōu);HSS評分在70～84分,說明患者膝關(guān)節(jié)功能為良;若HSS評分在60～69分,說明患者膝關(guān)節(jié)功能為中,若HSS評分在59分以下,說明患者膝關(guān)節(jié)功能差,得分與膝關(guān)節(jié)功能成正比。(5)不良反應(yīng):對兩組患者頭暈頭痛、皮疹、心悸乏力、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組(χ2=4.939,P=0.026<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組骨密度比較 治療前兩組骨密度(股骨頸、L2、L3、L4)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組骨密度均較治療前提高,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨密度比較

2.3 兩組炎癥水平比較 治療前兩組炎癥因子(IL-7R、IL-1β、PGE2)水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組炎癥因子水平均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥水平比較

2.4 兩組膝關(guān)節(jié)功能比較 治療前兩組膝關(guān)節(jié)功能(HSS評分)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組HSS評分均較治療前提高,且研究組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組HSS評分比較分)

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.67%,與對照組的8.89%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.155,P=0.694>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等屬于臨床常見膝關(guān)節(jié)疾病,疾病發(fā)生后不僅會出現(xiàn)不同程度的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等問題,隨著病情的加重,患者膝關(guān)節(jié)功能逐漸下降,則會影響患者正常生活[5]。目前,膝關(guān)節(jié)手術(shù)是治療膝關(guān)節(jié)疾病的常用方法,雖然能夠緩解疾病癥狀,但由于手術(shù)具有一定創(chuàng)傷性,部分患者術(shù)后容易出現(xiàn)骨愈合不佳等問題,阻礙患者膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。

目前,膝關(guān)節(jié)術(shù)后主要采取對癥治療,雖然能夠緩解術(shù)后疼痛問題,但在改善膝關(guān)節(jié)功能方面的效果并不理想。神經(jīng)生長因子是一種具有多種功能的因子,在神經(jīng)節(jié)、骨骼肌、角質(zhì)細胞等部位均可發(fā)現(xiàn),在軸突附近能夠發(fā)現(xiàn)與其相似的物質(zhì),具有促進軸突再生的作用,可對骨細胞的活動進行抑制,促進成骨細胞能力增強,加快骨傷愈合,且對人體的副作用較小[6]。但單一使用時,患者骨愈合較慢,炎癥反應(yīng)緩解效果不佳,并不能達到理想的治療效果。鮭魚降鈣素是臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病的常用藥物,能夠在β-內(nèi)啡肽—阿片受體系統(tǒng)上發(fā)揮作用,促進血鈣濃度降低,使蛋白激酶活性被激活,對疼痛控制系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,促進疼痛等臨床癥狀緩解[7]。

本文結(jié)果顯示,研究組治療總有效率為97.78%,高于的對照組的84.44%。究其原因,鮭魚降鈣素聯(lián)合神經(jīng)生長因子能夠使骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)及骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)的表達增強,從而對間充質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化進行誘導(dǎo),促進骨細胞及軟骨的形成,加快骨組織愈合,促進臨床療效提高。梅剛[2]研究發(fā)現(xiàn),采用鮭魚降鈣素注射液治療骨關(guān)節(jié)炎患者,能夠有效改善L1～4、股骨頸的骨密度。本文結(jié)果顯示,研究組股骨頸、L2、L3、L4骨密度高于對照組。究其原因,鮭魚降鈣素與神經(jīng)生長因子聯(lián)合治療能夠?qū)υ技毎霓D(zhuǎn)化發(fā)揮抑制作用,促進體內(nèi)環(huán)磷腺苷酸水平提高,減少破骨細胞的形成,延緩骨吸收作用進行,增加成骨細胞的生成,增強骨對血鈣的攝取作用,促進骨密度提升。

IL-7R及IL-1β均屬于白介素家族成員,若其水平呈現(xiàn)出異常升高狀態(tài),則說明患者骨質(zhì)遭到破壞,骨傷進一步加重;PGE2屬于一種細胞生長因子,具有擴張血管的作用,不僅會使機體出現(xiàn)疼痛感,還會導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)風(fēng)險增加[8]。本文結(jié)果顯示,治療后研究組IL-7R、IL-1β、PGE2水平低于對照組。究其原因,鮭魚降鈣素聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療能夠?qū)墙M織產(chǎn)生影響,使其對維生素D的吸收作用增強,提高骨折部位鈣離子濃度,加快新骨形成,恢復(fù)骨代謝能力,加快炎癥因子的消散,抑制炎癥反應(yīng)。本文中,治療后研究組HSS評分為(82.15±12.48)分,高于對照組的(74.08±11.22)分。究其原因,鮭魚降鈣素與神經(jīng)生長因子聯(lián)合使用能夠激活機體成骨細胞的磷酸化反應(yīng),促進內(nèi)源性降鈣素水平升高,加快骨細胞的新陳代謝,還可促進血管內(nèi)皮生長因子的增加,供給骨傷部位所需血液,加快骨傷愈合,促進膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)[9]。此外,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異不明顯。究其原因,藥物的聯(lián)合使用能夠發(fā)揮不同藥物的優(yōu)勢,在增強藥效的同時,能夠減少單一藥劑量,縮短單一用藥時間,不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述,膝關(guān)節(jié)術(shù)后患者采用鮭魚降鈣素聯(lián)合神經(jīng)生長因子治療,可有效促進臨床療效提高,改善骨密度,對炎癥水平的降低、膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)具有重要作用,安全性較高,值得推廣。