ω-3多不飽和脂肪酸聯合托莫西汀治療注意缺陷多動障礙患兒臨床療效觀察

蔡冬冬 王 健 鄭藝兵

1 福建省漳州市第二醫院兒科 363200; 2 漳州市醫院新生兒科

注意缺陷多動障礙(ADHD)常見于兒童時期,男性兒童群體患病高于女性兒童,患兒多表現出不符合其年齡階段的注意力不集中、好動、情緒激動等癥狀,部分患兒的癥狀可能持續至其青春期或者成年[1]。目前,對于ADHD患兒的臨床治療多采用藥物、行為和藥物聯合行為治療等方法,藥物治療是最基本的治療方式[2],但由于選用的治療藥物多為精神類藥物,具有嚴重的成癮性,長期使用容易出現嚴重不良反應。托莫西汀對于去甲腎上腺素的再攝取具有抑制作用,相比于其他中樞興奮藥物,長期服用不會產生成癮性[3],然而托莫西汀仍具有一定的胃腸道刺激性。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFAs)目前臨床多用于降血脂、抗凝血等,有研究指出[4],ω-3 PUFAs可以用于治療ADHD。目前,應用ω-3多不飽和脂肪酸與托莫西汀聯合用藥對ADHD患兒進行治療的相關研究較少。基于此,本文選取ADHD患兒86例,觀察ω-3 PUFAs聯合托莫西汀的治療效果,為后續臨床研究提供相關數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月—2022年8月本院收治的ADHD患兒86例,隨機將其分為聯合組(n=43)和對照組(n=43)。聯合組男36例,女7例,年齡7～16歲,平均年齡(10.67±2.19)歲,病程6～28個月,平均病程(17.46±5.62)個月,韋氏智力測驗總智商(FIQ)評分80～95分,平均評分(87.26±3.79)分;對照組男34例,女9例,年齡6～15歲,平均年齡(10.72±2.25)歲,病程7～29個月,平均病程(17.37±5.81)個月,韋氏智力測驗總智商(FIQ)評分80～95分,平均評分(87.31±3.75)分。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。納入標準:(1)符合有關ADHD的診斷標準[5];(2)納入的患兒均為初次診斷;(3)本次研究經患兒家長同意并簽署知情同意書。排除標準:(1)存在精神藥物治療史的患兒;(2)合并凝血障礙、心血管疾病者;(3)對本次研究藥物過敏,無法接受研究者。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組ADHD患兒入院后完善基本資料,參考2011版美國兒科學會《兒童青少年注意力缺陷多動障礙診斷、評價和治療臨床實用指南》[6],對其進行聽覺、視覺及感覺等統合訓練。對照組ADHD患兒給予托莫西汀(天方藥業有限公司,國藥準字H20120097)治療,用藥方法:口服給藥,初次給藥總劑量為0.5mg/(kg·d),1周后,根據患兒的病情加減劑量,最高可增至1.2mg/(kg·d),1次/d,于早飯后服用。聯合組ADHD患兒給予ω-3 PUFAs[深海魚油軟膠囊,威海百合生物技術股份有限公司,衛食健字(1999)第0306號]聯合托莫西汀治療,給藥方法:托莫西汀給藥方法與對照組一致,在此基礎上患兒加用ω-3 PUFAs,口服給藥,2粒/次,2次/d,于早晚飯后服用。兩組患兒均持續治療3個月。

1.3 評價指標 (1)臨床療效:治療3個月后,采用中文版ADHD SNAP-Ⅳ評定量表—父母版(SNAP-Ⅳ)[7]和整合視聽持續性操作測試(IVA-CPT)[8]評估兩組患兒的臨床療效。SNAP-Ⅳ包括26項,從注意力不集中、自控能力差和對立違抗(ODD)三方面進行評估,由患兒父母填寫,總分57分,得分越高表示患兒的癥狀越嚴重;IVA-CPT從視覺和聽覺的注意力、反應控制兩方面進行評估,得分越低患兒的癥狀越嚴重。(2)血清學指標:治療前和治療3個月后檢測兩組血清學指標,包括泌乳素(PRL)、中樞神經特異性蛋白(S100β)和25-羥維生素D[25(OH)D],采集患兒清晨空腹靜脈血3ml,經離心操作后,分離血清,將其存放于含有促凝劑的真空采血管中,應用人垂體泌乳素檢測試劑盒,采用酶聯免疫法測定PRL水平;采用酶聯免疫吸附法檢測S100β水平;應用25-羥維生素D測定試劑盒,采用酶聯免疫法測定25(OH)D水平。(3)不良反應:統計兩組用藥期間不良反應情況,包括厭食、嗜睡、頭暈頭痛、惡心嘔吐、心動過速等癥狀。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前,兩組患兒的SNAP-Ⅳ、IVA-CPT評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療3個月后,兩組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于治療前,IVA-CPT評分高于治療前(P<0.05),且聯合組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于對照組,IVA-CPT評分高于對照組(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組SNAP-Ⅳ評分比較分)

表2 兩組IVA-CPT評分比較分)

2.2 兩組血清學指標比較 治療前,兩組患兒的PRL、S100β、25(OH)D水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療3個月后,兩組患兒的PRL、S100β、25(OH)D水平高于治療前(P<0.05),且聯合組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清學指標比較

2.3 兩組不良反應發生率比較 用藥期間,聯合組患兒不良反應總發生率為4.65%,與對照組患兒的11.63%比較,差異無統計學意義(χ2=1.400,P=0.237>0.05)。所有不良反應經對癥治療后均得到緩解或消失。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

ADHD是一種多發于兒童時期的精神行為障礙,具有一定的持續性,可能從患兒的兒童時期一直持續至青少年甚至成年時期[9]。行為障礙是ADHD患兒面臨的最主要問題,有研究表明[10-11],ω-3 PUFAs對患兒的認知功能具一定的改善作用;托莫西汀可以改善患兒注意力問題以及多動的癥狀。

本文結果顯示,治療3個月后,兩組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于治療前,IVA-CPT評分高于治療前(P<0.05),且聯合組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于對照組,IVA-CPT評分高于對照組(P<0.05)。表明ω-3 PUFAs聯合托莫西汀治療ADHD患兒臨床效果良好,可以改善其臨床癥狀。分析原因:ω-3 PUFAs是神經細胞膜磷脂的構成因子,可以增強神經細胞膜的流動性,改善ADHD患兒的神經系統功能[12];托莫西汀可以通過增加多巴胺(DA)的含量,增強去甲腎上腺素(NE)的反轉效應[13],改善患兒的臨床癥狀;ω-3 PUFAs與托莫西汀二者合用可以更好地改善患兒的行為和認知障礙。

研究發現[14-15],PRL、S100β和25(OH)D對于ADHD的病情進程均有一定的參與。本文結果顯示,治療3個月后,兩組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于治療前(P<0.05),且聯合組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于對照組(P<0.05)。表明ω-3 PUFAs聯合托莫西汀治療ADHD患兒可以幫助調節其血清學指標。分析原因:PRL是一種由腺垂體分泌的蛋白質激素,具有促進乳腺發育、調節性腺等功能,PRL可受到DA激動劑的抑制;S100β具有促進腦部發育、維持機體鈣穩定的作用;25(OH)D可以調控腦組織的鈣信號、促進腦細胞分化等作用;使用ω-3 PUFAs聯合托莫西汀治療后,患兒血清中上述指標的水平上升,可以改善ADHD患兒的病情。

另外,本文結果還顯示,用藥期間兩組患兒不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。表明ω-3 PUFAs聯合托莫西汀治療ADHD患兒的用藥安全性較好。

綜上所述,應用ω-3 PUFAs聯合托莫西汀治療ADHD患兒的臨床療效較好,可以幫助改善患兒的臨床癥狀,調節PRL、S100β和25(OH)D 水平,并且具有一定的安全性。