單純皰疹病毒Ⅰ型在三叉神經節潛伏復發機制的研究進展

董亞慧,趙 格,周慶軍

0 引言

單純皰疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus type Ⅰ, HSV-1)感染所致的單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis, HSK)是一種全球性的嚴重致盲性眼病。HSV-1在角膜初發感染后被轉運至三叉神經節(trigeminal ganglion,TG)進入潛伏狀態,在宿主免疫能力下降等因素的影響下,潛伏的HSV-1會再次活化,并轉運至原發感染部位,引起HSK的復發[1],臨床主要表現為角膜知覺減退、新生血管和瘢痕化,最終需行角膜移植復明。根據統計,雖然92%的正常人淚液中可以檢測到HSV-1的DNA[2],但只有28%～32%的患者會出現復發的癥狀[3],在我國人群中HSK的患病率為11/10000[4]。同時,HSV-1初發感染癥狀較輕,甚至無明顯癥狀,臨床上最常見的是復發性HSK。因此,闡明HSV-1在三叉神經節內潛伏復發的分子機制對于HSK的臨床防治十分重要。

1 HSV-1感染潛伏的基本過程

HSV-1是一種典型的嗜神經病毒。目前的研究發現:角膜上皮細胞表達一系列介導HSV-1感染的蛋白,如Nectin 1,HVEM(herpes virus entry mediator),PILR-α(paired immunoglobulin-like type 2 receptor-alpha)[5-6],病毒感染后在角膜上皮細胞內完成其復制組裝過程,而后擴散至角膜上皮層中的三叉神經節末梢,并沿三叉神經節軸突反向轉運至神經元胞體,在胞體中病毒基因組整合到宿主細胞核中,并通過宿主的調控機制轉錄,最終導致大量復制或者建立潛伏。研究表明,通過神經元軸突逆行轉運感染胞體的途徑容易建立潛伏,而直接感染胞體或樹突則更易導致病毒的大量復制[7-8]。HSK初發感染后潛伏的建立,是由病毒自身的調控以及神經元胞體的特殊結構所導致的宿主反應共同影響的[1]。在三叉神經節細胞中,病毒裂解相……