基于CiteSpace與VOSviewer的中醫藥治療變應性鼻炎的可視化分析*

曾斯琴，胡 蓉，劉 樣，樓天曉，唐 深，蘇 鵬

（1.湖南中醫藥高等專科學校，湖南 株洲 412012；2.湖南省直中醫院，湖南 株洲 412000；3.武漢體育學院，湖北 武漢 430000）

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱過敏性鼻炎、鼻鼽，是一種常見的鼻黏膜非感染性特異性疾病[1]。本病伴有鼻癢、鼻涕、鼻塞、黏膜水腫等多種癥狀，且癥狀反復、療程長，可能伴有哮喘、鼻竇炎和過敏性結膜炎等并發癥，嚴重影響患者的生活質量[2-3]。其治療方法包括藥物治療、免疫療法、手術治療、中醫藥治療等[4-5]，其中中醫藥治療不僅能有效改善患者的癥狀，還能降低其復發率，具有良好的效果[6-7]。但目前變應性鼻炎在中醫藥領域內的研究相對分散，使學者們不能及時了解中醫藥治療AR的研究熱點與研究脈絡。因此，本研究采用CiteSpace軟件和VOSviewer軟件分析了中國知網（CNKI）、中文社會科學引文索引（CSSCI）和Web of Science自建庫至2022年7月13日中醫藥治療AR相關文獻，以了解該領域的發展熱點和趨勢，并為進一步研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源與檢索策略 中文文獻來源于中國知網（CNKI）的核心期刊與中文社會科學引文索引（CSSCI）期刊，以“變應性鼻炎”“過敏性鼻炎”“鼻鼽”“AR”為主題詞進行檢索，并在學科領域選擇“中醫學”“中藥學”“中西醫結合”，共檢索出文獻966篇，剔除報紙、會議、學術論文等，通過NoteExpress軟件去重處理后，獲得有效文獻數量為877篇。數據檢索時間為2022年7月13日。文獻發表時間為1992—2022年。

英文文獻來源于Web of science（WOS）核心合集，以“Traditional Chinese Medicine”“Science of Chinese Pharmacology”“Chinese and Western Integrative Medicine”等為主題詞進行檢索后，在結果中檢索“Allergic Rhinitis”，通過精煉后共檢索出文獻325篇，通過NoteExpress軟件去重處理后，共納入有效文獻309篇。數據檢索時間為2022年7月13日。文獻發表時間為1979—2022年。

1.2 數據處理 在CiteSpace 5.6.R2軟件中實現數據格式轉換后，存于data文件夾中，將其導入軟件中并設置相關參數。時間設置為文獻檢索時間，時間切片為1年。再分別選擇作者、關鍵詞、研究機構、“reference”進行可視化分析，其余參數均設置為默認值。

2 結 果

2.1 發文量 在1979—1991年，無相關中文文獻發表；中文文獻首次發文出現在1992年，發文量為17篇；2016年發表的中文文獻最多，為51篇。在不同時間段，關于中醫藥治療變應性鼻炎中文文獻發文量有所波動，但總體中文文獻的數量呈線性增長（y=-0.012 3x2+50.16x-511 61，R2=0.634 4），能直觀反映該領域內的發文趨勢。英文文獻最早發表于1979年，發文量僅為1篇。在1993—1998年，無相關英文文獻發表，說明在這段時間對該領域的關注度比較低；2020年，英文文獻發文量最多，為40篇；總體上，英文文獻發文量呈線性增長（y=-0.030 7x2-122.04x+121 443，R2=0.784 9），當R2越大，說明數據擬合越好，當R2越接近0.8時，則可認為該數據具有較高的擬合度，表明發文趨勢良好[8]。（見圖1）

圖1 發文量趨勢圖

2.2 研究機構分析 圖譜中各節點的連線和粗細分別代表機構之間的合作和關系密切程度。中文文獻研究機構的可視化圖譜生成了616個節點、331條連線，圖譜密度為0.001 7。（見圖2）其中廣州中醫藥大學附屬醫院、天津中醫藥大學附屬醫院之間出現了跨地域和機構之間的交流。但其他機構內部合作較多，跨機構和地域交流相對較少。中文文獻發文量排名前3的機構分別為南京中醫藥大學（47篇）、廣州中醫藥大學（42篇）、北京中醫藥大學附屬醫院（39篇），發文量最高的機構南京中醫藥大學在總發文量中所占比值僅為5.36%（47/877），說明中醫藥治療AR的研究仍較為缺乏。中文文獻發文量排名前10的機構詳見表1。

圖2 中文文獻研究機構網絡圖譜

英文文獻研究機構的可視化圖譜生成了304個節點、555條連線，圖譜密度為0.012 1。（見圖3）英文文獻發文量排前3的機構分別為中國醫科大學（China Med Univ）（20篇）、成都中醫藥大學（Chengdu Univ Tradit Chinese Med）（19篇）、長庚大學（Chang Gung Univ）（18篇）。該圖譜顯示China Med Univ（中國醫科大學）、長庚大學（Chang Gung Univ）之間出現了跨地域之間的合作與交流；慶熙大學（Kyung Hee Univ）、中國中醫科學院（China Acad Chinese Med Sci）、韓國東方醫學研究所（Korea Inst Oriental Med）之間出現了跨國家之間的合作與交流。外文文獻最高產機構中國醫科大學在總發文量中僅占比6.47%（20/309），提示AR在中醫藥領域內的研究還存在很大的研究空間。英文文獻發文量排名前10的機構詳見表1。

表1 發文量排名前10 的機構

圖3 英文文獻研究機構網絡圖譜

2.3 研究作者分析 在中文文獻的作者合作網絡圖譜中，共有789名作者，其中發文量最多的作者為嚴道南，來自于南京中醫藥大學第一臨床醫學院。根據普萊斯定律理論公式計算核心作者，得出M值約為3.89，因此核心作者的最低發文量為4篇，共有34位核心作者，共發文216篇，占總發文量的24.63%（216/877），核心作者的發文量低于50%，說明并沒有形成顯著的核心作者群。該圖譜形成了797條連線，圖譜密度為0.002 6，作者合作圖譜密度相對較低，說明作者之間合作較少。發文量超過10篇的作者分別為嚴道南（27篇）、張勤修（14篇）、劉洋（11篇）、袁衛玲（10篇）。發文團隊分別形成了以嚴道南、張勤修等為主的2個發文團隊，各團隊研究內容不同，合作較低。（見圖4、表2）其中嚴道南團隊近年來主要從AR小鼠鼻黏膜線粒體的變化、NK細胞因子等機制方面探討了益氣溫陽方對AR的療效[9-10]。張勤修團隊主要從肥大細胞活性、鼻黏膜的屏障等方面開展了穴位埋線的機制研究[11-12]。

圖4 中文文獻作者網絡圖譜

在英文文獻的作者網絡圖譜中，共有489名作者，形成了935條連線，圖譜密度為0.007 8。其中最多的是BENNO BRIN KHAUS（14篇），根據普萊斯定律理論公式計算出核心作者最低發文量為3篇，共41名核心作者，共發文量182篇，占總發文量的58.90%（182/309），說明英文文獻已形成顯著的核心作者群。發文量排名前10的核心作者見表2。其中發文量超過10篇的作者分別為BENNO BRINKHAUS（14篇）、CLAUDIA M WITT（10篇），形成了最大的核心研究團隊，團隊內部交流合作較多，主要關注針刺和穴位按摩治療AR患者的臨床療效[13-15]。

表2 發文量前10 的核心作者

2.4 關鍵詞共現可視化分析 關鍵詞能分析中醫藥治療AR的核心內容，便于了解該領域的發展動向和研究熱點。頻數代表分析內容中關鍵詞出現的次數，是衡量該主題詞在網絡圖譜中重要性的指標[16]。關鍵詞的詞頻越高，節點越大，則主題詞的熱點也越高。中英文文獻中頻數排名前10的關鍵詞。（見表3）

表3 文獻關鍵詞排序表

通過VOSviewer軟件可視化分析發現，中文文獻中共2 628個關鍵詞，英文文獻中共1 343個關鍵詞。其中中文文獻的主要研究熱點包括“中醫藥療法”“玉屏風散”“臨床研究”“針灸療法”“穴位注射”“針刺療法”。（見圖6）英文文獻的主要研究熱點包括“acupuncture”“asthma”“traditional Chinese medicine”“alternative medicine”“quality of life”“children”。（見圖7）2.5 關鍵詞聚類分析 中文文獻和英文文獻分別形成了7個聚類。（見圖8～9）每個聚類塊的基本信息見表4。聚類標簽越小，代表其包含的關鍵詞越多。中文文獻關鍵詞聚類圖譜顯示節點數量為779，網絡連線1 455，圖譜密度為0.004 8，Q值為0.707 0，S值為0.922 5。英文文獻關鍵詞聚類圖譜顯示節點數量為505，網絡連線1 834，圖譜密度為0.014 4，Q值為0.587 2，S值為0.819 4；中文文獻和英文文獻關鍵詞聚類分析的Q值均大于0.3，S值均大于0.7，提示聚類結果是合理、且令人信服的。

表4 文獻關鍵詞聚類的基本情況

圖6 中文文獻關鍵詞共現圖譜

圖7 英文文獻關鍵詞共現圖譜

圖8 中文文獻關鍵詞聚類圖譜

2.6 關鍵詞突現分析 關鍵詞突現可分析中醫藥治療AR的發展趨勢。在可視化軟件中選擇Bursts功能繪制關鍵詞突現圖譜，中文文獻和英文文獻分別獲得了12個關鍵詞。（見圖10～11）中文文獻關鍵詞突現中，“常年性”突現值最大（10.05），突現時間為1993—2002年，其余關鍵詞均在不同時間段內顯示。除去與主題詞相關的關鍵詞后大致可分為3類：（1）治療方法：“針灸療法”“小青龍湯”“穴位注射治療”“針刺”；（2）相關臨床癥狀：“常年性”“哮喘綜合征”；（3）其他：“鼻黏膜”“隨機對照試驗”“生活質量”“作用機制”。

圖5 英文文獻作者網絡圖譜

圖9 英文文獻關鍵詞聚類圖譜

圖10 中文文獻關鍵詞突現圖譜

圖11 英文文獻關鍵詞突現圖譜

英文文獻關鍵詞突現中，突現強度最大的是“治療方案（protocol）”，突現時間為2020—2022年。除去無效關鍵詞后，大致可分為4類：（1）治療方法：“互補（complementary）”“中草藥（Chinese herbal medicine）”“治療方案（protocol）”“藥物（medicine）”；（2）試驗方法：“雙盲法（double blind）”“隨機對照試驗（randomized controlled trial）”；（3）相關臨床癥狀：“鼻結膜炎（rhinoconjunctiviti）”；（4）其他：“影響（impact）”“機制（mechanism）”“激活（activation）”“管理（management）”。

2.7 共被引分析 文獻共被引網絡研究可了解該領域的發展動態，是測試文獻間關系程度的一種研究方法[17]。英文文獻共被引網絡可視化分析圖譜共顯示了725個節點，1 985條連線，圖譜密度為0.007 6。圖譜中的每1個節點均代表1篇文獻，節點圓圈越大說明共被引的次數越多。（見圖12）表5～6從被引頻次和中心性兩方面顯示了排名前10的共被引文獻。共被引頻次排名前10的文獻被引頻次均≥12，其中文獻共被引頻次和中心性排名均第1的文獻是BRINKHAUS B等[18]于2013年發表在Annals of Internal Medicine（Q1區，IF=22.008）上的針刺治療季節性AR的臨床研究。該研究是由6家醫院和32個相關門診部共同開展的多中心隨機對照試驗，共納入了422名受試者。研究表明，8周的針灸治療可以明顯改善季節性AR患者的生活質量和藥物使用情況。排名第2的共被引文獻是BRINKHAUS B等[19]于2008年發表在Annals of allergy asthma& immunology上的針灸治療AR的一項實用性隨機試驗。該研究共納入了5 237名受試者，研究表明，針刺結合常規護理能明顯改善變應性鼻炎患者的生活質量。共被引中心性排名前10的文獻中心性均≥0.12，其中排名第2的文獻是LEE M S等[20]于2009年發表在Annals of allergy asthma & immunology上的針刺治療AR的一項系統綜述。該研究共納入了12篇隨機對照試驗，研究結果顯示針刺在治療或者預防常年性AR方面提供了有效的證據。

圖12 英文文獻共被引網絡圖譜

表5 文獻共被引頻次前10 的文獻

表6 文獻共被引中心性前10 的文獻

3 討 論

變應性鼻炎是一個日益嚴重的全球性公共衛生問題，近年來發病率急劇上升。我國近6年來AR患者增加了1億人，患病人數約達3億，在全部鼻炎患者中占40%[21-22]。AR的發病機制相對復雜，可能與免疫細胞、免疫失衡有關。AR在中醫學領域屬于“鼻鼽”范疇。《素問》中指出“西方白色，入通于肺，開竅于鼻”，故有正氣虛弱、反復感邪、寒熱錯雜等問題，治療應以溫陽散寒通竅為原則[23-25]。中醫藥治療AR的方法包括鼻內針刺、穴位埋線、穴位敷貼、針灸導引、外用藥物、中藥內治等，可達到標本兼顧和扶正祛邪的效果。目前，中醫藥治療AR的研究熱點和研究態勢均不明確。因此，本研究應用CiteSpace 5.8.R2軟件和VOSviews 1.6.17軟件，以CNKI、CSSCI和WOS數據庫中的高質量文獻為數據來源，探索中醫藥治療AR的研究熱點與發展態勢，旨在為以后的進一步深入研究提供參考與借鑒。

3.1 研究現狀 中文文獻和英文文獻關于中醫藥治療AR的發文量總體上均呈增長趨勢，但英文文獻發文量明顯少于中文文獻。中文文獻在該領域內形成了以嚴道南和張勤修為主的獨立研究團隊，并取得了一定的成果。其中嚴道南研制了益氣溫陽方，并對益氣溫陽方治療AR的機制方面進行了多次研究。其發現益氣溫陽方可通過增加機體的免疫耐受能力和減少炎癥因子，如白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13），進而改善AR患者的免疫功能和變態性炎癥反應[25-26]。此外，嚴道南團隊指出益氣溫陽方調控線粒體平衡是AR治療的新方向，這可能與線粒體的動態變化和活性氧相關[25]。張勤修團隊在穴位埋線治療AR方面進行了多次研究，發現穴位埋線可通過下調感覺神經網絡系統P物質和上調緊密連接蛋白的表達，并降低肥大細胞的數目和活性，修復AR患者的鼻黏膜屏障，改善其炎癥狀態[28-29]。英文文獻在該領域內形成了以BRINKHAUS B為主的獨立研究團隊，主要在針刺和穴位按摩在改善季節性AR患者的相關臨床癥狀方面展開了一系列隨機對照研究[15,30]。BRINKHAUS B等[28]發現針刺治療可通過降低一些非特異性促炎細胞因子，如IL-1β、IL-8、趨化因子IP-10、巨噬細胞炎癥蛋白-1等，進而減少季節性AR患者的鼻內非特異性炎癥。YUAN T團隊發表的研究主要為系統回顧和薈萃分析，回顧了針刺、雷火灸、間接灸、熱敏灸等方法對變應性鼻炎的有效性，但原創性研究很少[31-35]。綜上，中文文獻和英文文獻的作者合作圖譜均形成了獨立的作者研究團隊。作者之間存在相關的交流與合作，從不同研究角度闡述了在該領域內治療AR的有效性，并提供了一系列臨床證據。

中文文獻研究機構網絡圖譜顯示，在中醫藥領域內治療AR的研究機構主要以中醫藥院校和附屬醫院為主，且集中經濟相對發達的地區，而基層醫療單位和經濟欠發達的地區的機構科研成果較少，提示科研機構的地域位置和科研人員的水平對科研成果的產出具有重要意義。國內研究機構中廣州中醫藥大學附屬醫院、天津中醫藥大學附屬醫院之間存在一定的交流和合作，其他機構多以學校和附屬醫院合作較多。中文文獻發文機構集中在發達城市，跨區域合作較少。英文文獻中機構發文量低于中文文獻，但合作交流較多，不僅僅有跨地域的相關研究，還存在跨國家之間的交流與合作。總體而言，目前在中醫藥治療AR方面的研究數量仍然相對較少，應該加強跨地域和機構之間的合作交流，充分挖掘并探究傳統特色中醫藥在治療AR疾病的優勢作用，聯合相關機構開展多中心的臨床研究，并鼓勵利用信息化手段在該領域內搭建中醫藥的傳播與研究平臺，加強與國外相關科研單位之間的相關交流和合作，開展更多的創新性和高質量研究，增加科研產出和提升中醫藥在世界的影響力。

3.3 研究熱點與發展趨勢 該領域內的學者們主要關注AR的臨床療效，近年來學者們從AR患者的最輕持續炎癥狀態和疾病的證型角度下逐漸開展了機制研究。中醫藥療法是國內外學者都在研究的熱點，其具有調節免疫功能、抑制炎癥因子的療效[11,35-37]。在臨床研究方面，學者們主要探討了針刺、玉屏風散、小青龍湯、穴位注射等在治療AR方面的臨床優勢[13-14,38-40]。其中玉屏風散可降低血清中胸腺基質淋巴生成素的含量，并能通過抑制相關炎癥因子的表達，緩解鼻部變態性炎癥反應[38]。小青龍湯可以減少AR患者鼻腔分泌物嗜酸性粒細胞數目，降低IL-4水平[39]。艾灸、針刺、穴位注射等治療方法是國內外學者廣泛研究的治療方法，可調節血清免疫球蛋白E、白細胞介素-4、γ干擾素，明顯改善AR的臨床癥狀[34,41-42]。哮喘與AR具有相似的發病機制，溫陽益氣方治療AR哮喘綜合征患者具有良好的療效，可明顯改善患者的氣道功能[43]。當前，除了關注AR的并發癥外，患者的生活質量、疾病的影響、疾病的發生率、兒童變應性鼻炎的治療及替代醫學是當前國外學者們關心的熱點。

分析中文文獻關鍵詞突現顯示：學者們從1992年開始就關注了AR在鼻黏膜的慢性炎癥反應。如1992—2009年，針灸療法是治療AR的熱點話題，且關注時間最長；1992—1999年，小青龍湯治療AR的臨床療效和作用機制是被關注的熱點；1993—2002年，AR患者的常年性特征是研究的熱點；1998—2002年，不同形式的艾灸結合穴位注射治療是學者們關注的熱點，其中穴位選取有四白穴、迎香、鼻通穴、印堂穴等；2014—2016年，隨機對照試驗是研究的熱點；2015—2018年，針刺和生活質量被共同關注；2016—2022年，哮喘綜合征和作用機制被學者們所關注。總體來看，1992—2016年，該領域學者們從不同角度對AR開展了大量的臨床研究，2006年以后逐漸從細胞因子方面及疾病證型的機制方面進行了探索。目前，AR與哮喘綜合征治療的作用機制有可能是未來學者們關注的熱點。從該領域治療AR的整體發展趨勢來看，中醫藥治療AR的形式多樣，發展前景良好。

英文文獻突現的關鍵詞顯示：2006—2010年，雙盲法是研究的熱點；2008—2013年，互補治療是學者關注的熱點，將針刺與藥物治療結合，互為補充來提高治療AR的臨床療效；2014—2017年，隨機對照試驗和中草藥是學者陸續關注的熱點；2018—2019年，研究熱點主要為變應性鼻炎患者相關臨床療效，如生活質量和不良事件等；2018—2022年，不同治療方法對疾病的影響因素、疾病的發生機制、相關治療方案、鼻結膜炎及疾病的管理也是學者們熱衷的話題，可能是未來發展的趨勢。

中文文獻和英文文獻中關鍵詞的異同點主要體現在研究類型、研究方法和治療方法3個方面。首先，從研究類型來看，學者們都從不同角度開展了一系列的臨床研究，但英文文獻中臨床研究相對較少。近年來，學者們都開始關注AR的機制研究。從研究方法來看，學者們都采用了隨機對照試驗開展相關研究，但以多中心隨機對照試驗開展的高質量研究都比較匱乏。從治療方法上看，中文文獻和英文文獻作者在該領域的研究方向有些相似，學者們都采用了相關的中醫藥療法和針刺治療AR進行了大量的研究。學者們從分析AR患者的中醫證型出發，分別使用了玉屏風散、小青龍湯、穴位注射、中草藥、穴位埋線等方法進行了相關臨床與基礎研究，但在中文文獻中的治療方法和形式相對更豐富多樣。此外，中文文獻和英文文獻都開始關注AR患者的并發癥，如哮喘、鼻結膜炎。因疾病的常年性特征，英文文獻作者開始從疾病的管理和影響因素方面去治療AR患者。影響AR的因素包括生活環境、個人體質、遺傳因素、心理因素等，涉及多學科問題。國內學者可以借鑒國外研究熱點開展多學科團隊對疾病的管理和防治，探究更優的治理方案。

文獻共被引分析可探究該領域內的研究主題和發展脈絡。因軟件的局限性，本研究只對英文文獻進行了文獻共被引分析。共被引頻次和中心性均排第一的高質量文獻為多中心隨機對照試驗，其他排名較靠前的高質量文獻為隨機對照試驗和系統綜述，提示在該領域內的臨床研究可借鑒這些研究的設計方法，開展多中心隨機對照試驗，通過科學的試驗方案得出有效的臨床結論，從而為中醫藥治療AR提供嚴謹的臨床證據。

綜上，中醫藥治療因其標本兼顧和扶正祛邪的特點，在防治AR方面具有獨特的優勢。中醫藥治療AR的形式多樣化，有良好的發展前景和巨大的研究空間，今后學者們可聯合相關科研機構，從疾病的管理和預防方面開展多中心隨機對照臨床研究，為該領域提供更權威的臨床證據。