偵候遷徙的細胞
——記北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員、長聘副教授吳聰穎

王 芳 李明麗

北京官廳水庫和康西草原之間，是候鳥遷徙的經(jīng)停之地——馬場。初冬的馬場，氣溫達到零下10攝氏度，寒風(fēng)呼嘯。一群觀鳥愛好者，舉著望遠鏡，機警地偵候著空中和地面可能出現(xiàn)的鳥兒。“其實你不知道它會不會出現(xiàn)，但那種可遇而不可求的感覺令人興奮。”

追逐遷徙的鳥類，偵候、識別、記錄鳥的種類、蹤跡等，是北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院研究員、長聘副教授吳聰穎近來作為母親，在陪伴孩子成長的過程中形成的新愛好。學(xué)生物學(xué)出身的她，對生命體、大自然一向有親近感。舉著望遠鏡偵候遷徙的鳥類，跟她在實驗室使用顯微鏡觀察細胞的定向運動，利用成像技術(shù)觀測豐富多彩的細胞生命活動事件非常像。而從多個角度和層面深入研究細胞遷徙的趨觸性和趨硬性運動中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機器的結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控機理，探索其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的潛在靶點，是吳聰穎近年來的研究內(nèi)容。

“學(xué)界關(guān)于細胞遷移的趨觸性和趨硬性運動的研究相對缺乏，很多時候，一個想法出現(xiàn)了但缺乏相應(yīng)的專業(yè)工具，只能就地取材，比如以水牙線、霧化劑、微球等進行輔助研究。因為如果等待實驗條件成熟，也許這個想法就耽擱了。像我們前段時間去唐山，只有在漲潮前的那20分鐘才有機會近距離觀察候鳥。因為漲潮了，鳥就飛走了；不漲潮，鳥便離得遠。”做前沿研究，在吳聰穎看來，抓住時機，尤為重要。

吳聰穎

“我們的觀鳥導(dǎo)師非常厲害，她可以根據(jù)天空中掠過的一抹黑影，就判斷出是什么鳥類；跟細胞相處的時間長了，研究者也能通過綜合判斷，看出來它是不是正常細胞。”在長期積累中所形成的敏銳判斷力，是吳聰穎工作后之所以能帶領(lǐng)團隊頻頻發(fā)表高質(zhì)量文章的重要原因。不過，在吳聰穎看來，科研工作如觀鳥，雖然有跡可尋，落空也是常事。因此，她始終享受每一分落到自己身上的眷顧，以及追逐探尋的過程。

吳聰穎（中）團隊

熱愛為航 拼搏進取

吳聰穎出生在江蘇徐州一個醫(yī)學(xué)氛圍濃厚的家庭。從小，母親讓她練古箏，她卻總溜到父親身邊看他準備病理學(xué)的課件。就讀徐州一中時，她著迷于神奇的生物實驗，更獲得生物競賽江蘇省一等獎。家庭的熏陶、生物老師的啟蒙、準備競賽過程中接觸到的更深入的新知識，都成為她通向生物學(xué)研究的階梯。

2004年，吳聰穎考入清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，積極向?qū)W，刻苦鉆研。做畢業(yè)設(shè)計期間，饒子和院士的指導(dǎo)讓她受益匪淺。饒院士飽滿的科研熱情和謙和的待人態(tài)度令她肅然起敬。智者如燈，指引前行。本科畢業(yè)后，吳聰穎赴美深造，進入美國最早建立的公立大學(xué)——北卡羅來納大學(xué)教堂山分校。博士期間，她從事細胞和發(fā)育生物學(xué)研究，師從詹姆斯·比爾（James Bear）教授，主要研究內(nèi)容是微絲骨架調(diào)控的細胞定向運動。其間，她接連以第一作者的身份在《細胞》（Cell）、《發(fā)育細胞》（Developmental Cell）等國際期刊發(fā)表論文。博士畢業(yè)后，她繼續(xù)留在美國霍華德休斯研究所/北卡羅萊納大學(xué)教堂山分校開展博士后研究，研究微絲骨架對細胞分泌的調(diào)控，以及對血小板結(jié)構(gòu)和功能的影響。

對吳聰穎來說，在國外的這段時間，是她獨立生活的真正開端。博士最后一年，她懷著身孕，邊寫論文邊做實驗，堪稱“拼命三郎”。博士畢業(yè)答辯，預(yù)產(chǎn)期和文章修改意見接踵而至。為了不耽誤科研進度，生產(chǎn)5周后，她就回到實驗室。拼力實驗，拼力帶娃，“那段時間唯一的放空，就是周末彈彈古箏，再去油畫班泡一個下午”。拼的結(jié)果，就是吳聰穎在家庭和事業(yè)上獲得雙豐收。2015年，她在僅做兩年博士后研究之后，就順利獲得了入職北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院擔(dān)任研究員和博士生導(dǎo)師的寶貴機會，回到了祖國。

勇挑重擔(dān) 結(jié)實累累

在北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)生物醫(yī)學(xué)研究所，吳聰穎的科研事業(yè)蒸蒸日上。2016年，她獲批國家自然科學(xué)基金面上項目，入選國家高層次人才引進計劃青年項目。2017年，她獲批重點研發(fā)計劃青年項目，并以首席科學(xué)家身份組建團隊。2020年，吳聰穎獲得綠葉生命科學(xué)青年研究員獎，團隊發(fā)展到14人。基于前期取得的各項成果，2021年吳聰穎獲批國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金項目，為團隊之后的發(fā)展帶來了更大動力。2022年，吳聰穎獲得中國生物物理協(xié)會首屆女性科研成果獎二等獎。

細胞的定向遷移是吳聰穎及其團隊近年來的研究重點。細胞定向運動主要分為趨化性、趨觸性和趨硬性3種。相比趨化性運動，目前對趨觸性和趨硬性運動中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機器種類、結(jié)構(gòu)和功能的研究還相對缺乏。但這兩種定向運動在胚胎發(fā)育、傷口愈合和免疫反應(yīng)等生理過程中均發(fā)揮著重要作用，而其異常狀況則廣泛存在于癌癥轉(zhuǎn)移、發(fā)育畸形和慢性炎癥等病理過程中。吳聰穎帶領(lǐng)團隊瞄準細胞骨架、細胞黏附遷移、腫瘤精準轉(zhuǎn)移等方向，研究涉及肝癌肝硬化、蛋白質(zhì)相分離、細胞黏附等。課題組通過一系列工作探索了細胞響應(yīng)力學(xué)信號而進行趨硬性遷移的機制，研究發(fā)表于《發(fā)育細胞》(2021)、《歐洲分子生物學(xué)組織報告》(EMBO Reports，2020&2021）等期刊；發(fā)現(xiàn)了微絲骨架新的調(diào)控作用，研究發(fā)表于《自然·通信》（Nature Communications，2022）、《細胞科學(xué)雜志》（Journal of Cell Science，2019）等期刊；報道了細胞骨架和力學(xué)感應(yīng)對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，研究發(fā)表于《蛋白質(zhì)與細胞》（Protein&Cell，2020）、《細胞生理學(xué)雜志》（Journal of Cellular Physiology，2019）等期刊；并證實了肝硬化的基質(zhì)硬度對腫瘤遷移和耐藥性的影響，研究發(fā)表于《細胞生理學(xué)雜志》（Journal of Cell Physiology，2018）等期刊。成果獲得國際同行高度贊譽，并多次獲學(xué)者觀點（Faculty Opinions）推薦。

在未來的研究中，吳聰穎將帶領(lǐng)團隊在前期研究的基礎(chǔ)上，全面解析免疫細胞趨硬性遷移行為及其分子機制，將為胚胎發(fā)育、免疫應(yīng)答和腫瘤轉(zhuǎn)移等生理和病理過程提供重要而新穎的理論依據(jù)。

腳踏實地 教書育人

吳聰穎在回國之初，就秉承清華“厚德載物”的校訓(xùn)和北大醫(yī)學(xué)的“厚道”精神，承擔(dān)起教學(xué)工作。“基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院承擔(dān)著北大醫(yī)學(xué)部重要的教學(xué)工作。我們的大部分學(xué)生，會走上醫(yī)療崗位治病救人。上好每一堂課也是我們對社會的一份責(zé)任。”心懷使命，吳聰穎積極提高自己的教學(xué)能力。近年來，她先后獲得北京高校青年教師基本功大賽三等獎，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部教學(xué)優(yōu)秀獎等榮譽。

在研究生培養(yǎng)方面，吳聰穎會根據(jù)每一名學(xué)生的特點、性格和愛好，因材施教制定相應(yīng)的研究課題和培養(yǎng)方案。著眼于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意識和創(chuàng)新能力，鼓勵學(xué)生獨立探索研究領(lǐng)域，尊重學(xué)生的想法，并在大方向上進行建議和指導(dǎo)，逐步引導(dǎo)學(xué)生樹立科研信心。課題組每周進行一次組會，由學(xué)生匯報課題進展或進行文獻匯報。吳聰穎每周也會和學(xué)生進行一次一對一的交流，以幫助學(xué)生更加高效和集中地跟進課題。為了增進團隊內(nèi)部的凝聚力，吳聰穎還定期組織春游秋游和聚餐，讓大家在放松身心的同時增進感情。在吳聰穎耐心熱情的組織領(lǐng)導(dǎo)下，團隊內(nèi)部形成了互幫互助、積極活躍的科研氛圍。

吳聰穎（左）指導(dǎo)學(xué)生實驗

吳聰穎在學(xué)術(shù)會議上

談起對未來的規(guī)劃，吳聰穎說：“科研的過程的確很艱苦，但發(fā)現(xiàn)的快樂也是無法取代的。就好像前段時間我們冒著冰雹在青海的橡皮山找朱鹀，突然間它就出現(xiàn)了，周圍惡劣的天氣只襯托出那一刻的絕美。希望我的團隊也能一直保持勇氣和好奇，深入秘境，探索下去；希望我的學(xué)生們都能體驗到發(fā)現(xiàn)的樂趣與意義。”