替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響

李 李

(淮安市淮安醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科,江蘇 淮安 223200)

胃癌是患病率居于惡性腫瘤首位的消化道疾病,有著較高的致亡率。胃癌患者通常沒有明顯的早期癥狀。診斷時多處于晚期。晚期胃癌常見的治療方法是化療。氟尿嘧啶、紫杉醇和鉑是常用的化學(xué)藥物[1]。目前,臨床多采用聯(lián)合用藥方式對老年病患進行治療,選用藥物多為鉑類、紫杉類和氟尿嘧啶類,不同用藥方式其效果也不盡相同,患者存在依從性低、不良反應(yīng)大等問題。奧沙利鉑是一種常用于化療的鉑類抗癌藥物。其優(yōu)點是強烈抑制DNA合成,以殺死腫瘤細(xì)胞[2]。替吉奧是氟尿嘧啶的常見衍生物,與其他化療藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮強大的腫瘤殺傷作用。為此,本文特就替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對老年胃癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的影響進行了觀察分析,旨能為臨床治療提供更多有利的依據(jù),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年1月至12月淮安市淮安醫(yī)院診治的老年胃癌病患68例為研究對象,按抽簽法分為參照組和研究組各34例,參照組21例男,15例女;年齡61至82歲,平均(71.6±3.9)歲;分期:10例ⅡA期、6例ⅡB期、9例ⅢA期、7例ⅢB期、2例ⅢC期。研究組20例男,14例女;年齡62至82歲,平均(72.1±3.7)歲;分期:9例ⅡA期、7例ⅡB期、10例ⅢA期、6例ⅢB期、2例ⅢC期。入選標(biāo)準(zhǔn):病患CT、MRI、胃鏡和病理檢查等結(jié)果均符合胃癌確診標(biāo)準(zhǔn)[3];年齡均≥60歲;均有完整臨床資料。剔除標(biāo)準(zhǔn):對研究藥物有禁忌癥者;入組前3個月內(nèi)有接受過相關(guān)治療者;患有傳染病、器官衰竭和精神疾病的患者。各組病患一般資料比較(P>0.05)。

1.2 方法

參照組接受卡培他濱片(廠家:齊魯制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20133361)+奧沙利鉑(廠家:山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20123347)治療,卡培他濱片2500mg/m2劑量分別于早晚餐后30min服用,連用14d休息7d為一個周期。同時130mg/m2劑量取奧沙利鉑兌入5%葡萄糖溶液250至500mL中靜脈輸注中,輸注時間2至6h,連續(xù)21d為一個周期,共治療6個周期。

研究組接受替吉奧(廠家:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號:H20045563)+奧沙利鉑(用法、用量同參照組一致)治療,替吉奧于早晚餐后口服,40至60mg/次,連用14d休息7d為一個周期。共治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

對比各組治療前后相關(guān)腫瘤標(biāo)志物、基質(zhì)金屬蛋白酶和免疫功能改善情況,以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。均于清晨取病患空腹外周靜脈血5mL離心處理后待檢測。腫瘤標(biāo)志物分別檢測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)和糖鏈抗原(CA19-9)水平;測定基質(zhì)金屬蛋白酶-2和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-2/MMP-9)的水平;免疫功能分別檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后腫瘤標(biāo)志物水平

各組治療前CEA、CA125和CA19-9等腫瘤標(biāo)志物水平對比(P>0.05),經(jīng)治療后研究上述指標(biāo)水平均較參照組低(P<0.05),如表1。

表1 對比治療前后腫瘤標(biāo)志物水平(n=34)

2.2 對比治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶水平

各組治療前MMP-2和MMP-9等基質(zhì)金屬蛋白酶水平對比(P>0.05),經(jīng)治療后研究組上述指標(biāo)水平均較參照組低(P<0.05),如表2。

表2 對比治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶水平(n=34)

2.3 對比治療前后免疫指標(biāo)水平

各組治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)水平對比(P>0.05),經(jīng)治療后研究組CD4+和CD4+/CD8+水平均較參照組高,CD8+水平較參照組低(P<0.05),如表3。

表3 對比治療前后免疫指標(biāo)水平(n=34)

2.4 對比各組毒副反應(yīng)發(fā)生情況

研究組患者治療后有3例惡心嘔吐、2例肝功能受損、4例血液毒性、5例感覺神經(jīng)毒性,毒副反應(yīng)發(fā)生率為41.18%;參照組患者治療后有9例惡心嘔吐、4例肝功能受損、6例血液毒性、7例感覺神經(jīng)毒性,毒副反應(yīng)發(fā)生率為76.47%;研究組治療后毒副反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組(P<0.05)。

3 討論

胃癌是患病率及致死率均極高的惡性腫瘤之一,國內(nèi)其患病率和致死率已高達(dá)15.8%和17.6%[3]。胃癌初期臨床癥狀同慢性胃炎非常相似,具有較強的隱匿性,易被忽視,導(dǎo)致大部份病患在中晚期才被確診,此時雖然通過手術(shù)治療可清除病灶,但為防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移還需結(jié)合相應(yīng)的藥物治療,以確保臨床治療效果,最大程度改善病患生活質(zhì)量,延長其生存期[4]。與其他年齡段的患者不同,老年患者有特殊的體格[4]。因為隨著年齡的增長,全身功能退化,免疫力逐漸下降。他們對各種藥物的毒副作用更為敏感,因此一些工作人員在化療期間的藥物選擇方面遇到了更大的困難。因為化療中使用的藥物不僅能有效保證患者的療效,而且能在有效范圍內(nèi)抑制毒副作用。只有這樣才能減少藥物對患者身體功能的損害,最終達(dá)到有效提高疾病療效、延長患者生命的目的。近年來,紫杉醇、奧沙利鉑、替吉奧和卡培他濱等新型化療藥物具有較高的抗癌活性[5]。單藥化療的總體療效較差,無法達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo),控制疾病進展的能力有限。奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣是常用的化療藥物,療效高,應(yīng)用廣泛。

現(xiàn)今,在老年胃癌的治療中,臨床多予以聯(lián)合用藥方案,不同組合方案其療效也的所不同。奧沙利鉑是非特異性抗癌腫瘤藥物,屬于第三代鉑類,用藥后可通過快速結(jié)合DNA來抑制其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。卡培他濱可有效抑制細(xì)胞分裂、RNA及蛋白質(zhì)合成但其作用時間欠佳[6]。替吉奧由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)三種成分以 1∶0.4∶1 的摩爾比組成復(fù)方。其機制是FT進入患者體內(nèi)后,可逐漸轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶。CDHP選擇性地抑制肝臟中的5-氟脲裂解酶,并增加FT中5-氟尿素裂解酶的濃度,起到更強的抗腫瘤作用[7]。替吉奧有著較好的生物利用度,用藥物經(jīng)酶代謝可轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶,可抑制腫瘤生長和消除腫瘤,還可以抑制5-氟脲嘧啶的降解,并延長5-氟尿嘧啶的半衰期,因此具有作用時間長的優(yōu)勢;磷酸吡啶選擇性抑制5-氟尿嘧啶可在胃腸道發(fā)揮高濃度作用,從而提升抗癌效果。與順鉑相比,奧沙利鉑對DNA有很強的抑制作用,與DNA的結(jié)合速度是順鉑的10倍以上。此外,奧沙利鉑具有較強的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌作用。與卡鉑、順鉑等藥物聯(lián)合使用,不會產(chǎn)生不良耐藥性,療效顯著。5-氟尿嘧啶是一種抑制腫瘤患者細(xì)胞周期的S期藥物,其半衰期僅為6～21分鐘[8]。二者聯(lián)合亞葉酸鈣不僅可以顯著提高患者體內(nèi)10-甲氧基四氫葉酸的表達(dá)水平;而且可以促進胸腺吡啶酶和葉酸的復(fù)合形成,從根本上加強5-氟尿嘧啶的作用。

故在本研究中替吉奧+奧沙利鉑效果顯著,并與李鋒等人研究結(jié)果相符[9]。替吉奧半衰期優(yōu)于奧沙利鉑,其作用時間更為持久,故其腫瘤細(xì)胞所達(dá)到的抑制及清除效果也更佳,再結(jié)合奧沙利鉑聯(lián)用發(fā)揮協(xié)同作用,使抗癌效果就更為顯著。此外,替吉奧經(jīng)口服后可轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,再加之其所含的氧嗪酸鉀可減輕其對胃腸道、血液、肝臟及感覺神經(jīng)等的毒副作用,更為確保臨床用藥的安全性[10]。可見,替吉奧+奧沙利鉑在老年胃癌的治療中有著重要價值,對抑制腫瘤生長,消除腫瘤細(xì)胞及改善病患免疫功能均有顯著療效。此外,替吉奧分布在人體內(nèi),作用于小腸,有效避免5-氟尿嘧啶的磷酸化,減少FT對患者胃腸道和其他組織的不良影響,總體安全性也很高[11,12]。

綜上所述,治療老年胃癌予以替吉奧、奧沙利鉑兩藥聯(lián)用療效確切,有助于降低血清腫瘤標(biāo)志物和基質(zhì)金屬蛋白酶水平,提升其免疫功能,并且能顯著降低毒副反應(yīng)發(fā)生率,安全價值較高。