坤泰膠囊聯合低劑量米非司酮對子宮肌瘤術前治療效果觀察

明小瓊

【摘要】? 目的? 探討坤泰膠囊聯合低劑量米非司酮用于子宮肌瘤術前治療的臨床效果，并觀察其對于血清轉化生長因子β1（TGF-β1）和血管內皮生長因子（VEGF）的影響。方法? 選取2021年1月- 2022年1月就診于醫院的116例子宮肌瘤患者作為研究對象，按照組間年齡、病程、子宮肌瘤體積、肌瘤位置等基本資料均衡可比的原則分為觀察組和對照組，每組58例。對照組患者采用低劑量米非司酮治療，觀察組患者采用坤泰膠囊聯合低劑量米非司酮治療，對兩組患者的治療效果進行對比和分析。結果? 治療后，觀察組患者的卵泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、TGF-β1和VEGF水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）；治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 坤泰膠囊聯合低劑量米非司酮在子宮肌瘤術前治療中獲得了較好的應用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表達水平，具有一定的安全性。

【關鍵詞】? 坤泰膠囊；米非司酮；子宮肌瘤；血清轉化生長因子β1；血管內皮生長因子

中圖分類號? R737.33? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）11--04

子宮肌瘤是女性比較常見的一種婦科疾病，主要是由子宮平滑肌組織增生形成的一種良性腫瘤，雖然目前臨床對于本病的研究比較多，但是對于致病原因仍不清晰，認為可能與激素水平、遺傳等因素有關[1]。本病的高發群體為30～50歲女性，＜20歲女性患者則比較少見[2]。子宮肌瘤的典型癥狀為月經量多、陰道分泌物異常、下腹部不適等癥狀，嚴重的患者還可能影響到妊娠，導致早產、難產等。因此，臨床建議盡早采取有效的干預措施，以改善臨床不適癥狀[3-4]。目前，臨床對于未能達到手術標準的患者采取藥物治療，常用治療藥物為米非司酮，雖然其能夠在一定程度上改善臨床癥狀，但該藥具有一定的依賴性，患者在停藥后可能會復發，同時在應用劑量上也存在一定爭議，服藥期間會出現一系列不良反應，影響長期治療[5]。坤泰膠囊是近些年應用于臨床的中藥，在子宮肌瘤以及子宮功能性出血等疾病的治療中獲得了較好的應用效果。本研究通過臨床實驗，觀察低劑量米非司酮聯合坤泰膠囊在子宮肌瘤術前治療的效果，詳細報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2021年1月- 2022年1月就診于醫院的116例子宮肌瘤患者作為研究對象，按照組間年齡、病程、子宮肌瘤體積、位置等基本資料均衡可比的原則分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組患者年齡35～68歲，平均51.5±2.6歲；病程0.6～4.2年，平均2.4±0.3年；子宮肌瘤體積1.6～4.9cm，平均3.2±0.4cm；子宮肌瘤位置：漿膜下肌瘤14例，肌壁間肌瘤32例，黏膜下肌瘤2例，混合型肌瘤10例。對照組患者年齡24～68歲，平均51.5±2.8歲；病程0.6～4.5年，平均5.1±0.7年；子宮肌瘤體積1.5～5.1cm，平均3.3±0.6cm；子宮肌瘤位置：漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤30例，黏膜下肌瘤3例，混合型肌瘤10例。兩組患者上述資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2? 診斷標準和納入排除標準

（1）西醫診斷標準：經臨床診斷符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》中關于子宮肌瘤的診斷標準[6]。

（2）中醫診斷標準：符合《中醫婦產科學》中血瘀證的相關標準[7]，即主癥表現為小腹部有包塊，有疼痛感，拒按，淤血積結，次癥表現為月經淋漓不斷、經期不規律，舌苔厚干，舌體暗淡，脈有力但沉澀。

（3）納入標準：符合上述西醫和中醫診斷標準；單個子宮肌瘤直徑在5cm以內，且未發現惡變；入組前未經任何藥物治療；神志清楚，能夠配合診療工作。

（4）排除標準：合并惡性腫瘤患者；合并貧血以及凝血功能障礙患者；合并心、腎功能障礙患者；對本次研究應用的藥物存在過敏史者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對照組? 采取常規劑量米非司酮（生產廠家：武漢九瓏人福藥業有限責任公司，規格25mg的國藥準字為H20033551，規格10mg的國藥準字為H20083780，）25mg，每天服用1次，連續服用1個月。

1.3.2? 觀察組? 采用低劑量米非司酮聯合坤泰膠囊（生產廠家：貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083）治療，米非司酮劑量為每次10mg，每天服用1次，坤泰膠囊每次口服2.0g，每天3次，連續服用1個月。

1.4? 觀察指標

（1）血清性激素：包括血清中卵泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）和孕酮（P）水平。取患者空腹靜脈血3～4ml，然后進行血漿和血清分離，分離后將血清放置在-20℃環境下保存，使用放射免疫法對以上指標進行檢測。

（2）血清轉化因子（TGF-β1）和血管內皮生長因子（VEGF）：采用酶聯免疫吸附法，酶標儀為Biocell HT 2，檢測操作全過程按照試劑盒中的說明書進行標準操作。

（3）子宮體積和子宮肌瘤體積：經超聲測量子宮體積，同時測量子宮肌瘤的三維徑線，按照以下計算公式計算子宮肌瘤的體積，V=πabc/6（a、b、c為長、寬、高），如果患者為多發性肌瘤則以最大肌瘤徑線數據進行計算。

（4）不良反應發生率：不良反應包括皮疹、潮熱、頭暈頭痛和惡心嘔吐。

（5）治療有效率：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]和《子宮肌瘤現代診療》[9]中關于子宮肌瘤治療相關標準進行評價，顯效為治療后，臨床癥狀消失，其子宮肌瘤體積縮小至原來的＞50%；有效為治療后，臨床癥狀基本消失，其子宮肌瘤體積縮小至原來的30%～50%；無效為治療后臨床癥狀無改善，且子宮肌瘤體積無明顯變化。治療有效率=（顯效+有效）/觀察例數×100%。

1.5? 統計學方法

數據錄入SPSS 22.0統計學軟件中并進行分析處理。計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者血清性激素對比

治療前，兩組患者的FSH、LH、E2和P水平相當，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FSH、LH、E2和P水平均降低，且以觀察組水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者TGF-β1和VEGF水平對比

治療前，兩組患者的TGF-β1和VEGF水平相當，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的TGF-β1和VEGF水平均降低，且以觀察組水平更低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積對比

治療前，兩組患者的子宮體積、子宮肌瘤體積差異較小，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積均有所縮小，但觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生率對比

觀察組患者的不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5? 兩組患者治療有效率對比

觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3? 討論

子宮肌瘤是比較常見的女性育齡期疾病，目前臨床對于本病的發病機制尚無明確定論，但是可以肯定的是本病的發生與激素水平紊亂有一定的關系，即體內長期的高孕激素水平和高雌激素水平[10]。針對本病激素紊亂特點，臨床采取了低劑量米非司酮治療方案。米非司酮屬于類固醇類抗孕激素制劑，能夠有效抑制孕激素的分泌，降低機體孕激素水平，進而改善患者激素紊亂狀態[11]。研究顯示，雖然低劑量米非司酮能夠獲得一定的干預效果，但是在長期應用中患者會出現潮熱、停經以及惡心嘔吐等不良反應，患者的產期用藥治療依從性較差，不利于疾病的康復[12]。隨著我國中醫藥的不斷發展，其在婦科腫瘤方面的治療獲得了一定的成就，尤其對子宮肌瘤的效果應用顯著。從中醫角度來講，本病為臟腑功能失調、氣滯血瘀所致，而長期的不良情緒以及外感內傷則是導致本病的誘因。因此，子宮肌瘤的治療需要以疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒、消瘀散結為主。坤泰膠囊組方取自《傷寒雜病論》，包含熟地黃、黃連、茯苓、阿膠、白芍以及黃芩共計6味藥，其中白芍屬補虛藥下屬分類的補血藥，具有平肝止痛、養血調經、斂陰止汗的作用[13-14]；熟地黃同屬于補虛藥下屬分類的補血藥，具有補血滋陰，益精填髓的作用；阿膠養陰補血，黃連瀉火解毒；茯苓和黃芩則具有寧心、健脾、安神的作用[15]。以上6味藥物共同達到活血化瘀、清熱滋陰的作用。本研究結果顯示，治療后觀察組患者VEGF和血清TGF-β1水平均降低，其中VEGF是血管生成的主要促成因子，TGF-β1則具有調節細胞分化和生長的能力，且對于子宮組織的星狀細胞影響更大[16]，二者水平越高，子宮肌瘤生長速度則越快，而米非司酮則能夠通過降低雌激素水平、愈合組織細胞來降低VEGF和TGF-β1水平，進而達到抑制瘤體生長的作用。同時現代藥學對坤泰膠囊研究后也發現，其可以有效調節體內的雌激素和孕激素水平，與低劑量米非司酮共同作用達到抑制子宮肌瘤生長的作用。

綜上所述，坤泰膠囊聯合低劑量米非司酮在子宮肌瘤術前治療中獲得了較好的應用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表達水平，且具有一定的安全性。

4? 參考文獻

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[2022-05-06收稿]