康婦炎膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉及嗎啉硝唑治療盆腔炎性疾病療效

李月菊

天津市濱海新區大港醫院（天津 300270）

盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID），是一組女性生殖道感染性疾病的總稱，包括輸卵管卵巢炎、輸卵管炎、輸卵管積液、子宮內膜炎、盆腔腹膜炎等，可能一處單發，也可能多處共發，其中輸卵管炎、輸卵管卵巢炎最為多發［1］。PID是臨床常見婦科急腹癥，發病率呈現逐年上升趨勢，且有明顯年輕化趨勢，是導致女性不孕重要因素，也是引發敗血癥、彌漫性腹膜炎、感染性休克的主要病因，重者可危及生命，是威脅女性生命健康的重要疾病，其治療問題備受關注。

抗生素為治療PID的一線藥物，在臨床中應用較多，必要時需要予以手術治療。基于藥敏試驗合理選擇藥物為抗生素治療重要原則，但是藥敏試驗所需時間較長，會延誤最佳治療時機，因此，臨床中多對PID予以廣譜、經驗性、聯合抗生素治療［2］。近年來，諸多研究者試圖從中醫角度出發，尋找治療PID的有效方案，期望能夠在提升臨床治療效果同時，解決抗生素耐藥問題，進而獲得良好遠期治療效果［3］。因此，有必要對相關問題展開研究分析。本次研究基于《指南》中的相關內容，選定康婦炎膠囊，探究此種中醫藥聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉及嗎啉硝唑治療PID的效果，期望能夠探索出治療PID更為有效的用藥方案，為臨床中PID的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019年1月—12月，選取在我院接受治療的104例急性PID患者（濕毒壅盛證）作為研究對象，用隨機信封分為參照組、研究組，各52例。參照組中1例患者中途退出研究，共51例完成研究；研究組中1例退出、1例失訪，共50例患者完成研究。2組患者一般資料情況如表1所示，均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過我院倫理委員會審批。

表1 2組患者盆腔炎性疾病類型 ［±s ，n（%）］

表1 2組患者盆腔炎性疾病類型 ［±s ，n（%）］

組別 n 年齡/歲 病程/月 輸卵管炎 輸卵管卵巢炎 輸卵管積液 子宮內膜炎 盆腔腹膜炎參照組 51 38.25±5.14 3.84±0.73 17（33.33） 22（43.14） 4（7.84） 5（9.8） 3（5.88）研究組 50 38.19±5.21 3.87±0.74 19（38.00） 21（42.00） 3（6.00） 4（8.00） 3（6.00）χ2 0.051 0.178 0.334 P 0.960 0.859 0.954

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《2017年歐洲盆腔炎性疾病性疾病管理指南》［9］中PID診斷標準，且為急性PID；②符合《中醫藥指南——盆腔炎性疾病》中濕毒壅盛證相關癥狀表現，如：下腹部/腰骶部脹痛、惡寒、高熱、帶下多、色黃且如膿狀、味臭、經多、大便溏軟、小便短赤、口苦、舌紅、苔黃且厚膩，脈滑數；③對研究內容知情，自愿參與；④入組前未接受任何治療；⑤18～50歲，有性生活，且未絕經；⑥有固定住所，接受隨訪。

排除標準：①合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；①合并有其他感染性疾病；③對研究中涉及藥物過敏；④有不規則陰道出血；⑤有腹腔手術史，或處于妊娠期、哺乳期；⑥依從性差。

1.2 方法

1.2.1 參照組 予以參照組患者頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑抗生素治療，應用藥物如下：（1）頭孢哌酮舒巴坦鈉注射液（舒普深，輝瑞制藥有限公司，H20020597，1.5 g），取2 g藥物，加入100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，12 h/次；（2）嗎啉硝唑注射液（邁靈達，江蘇豪森藥業集團有限公司，H20140022，100 mL：0.5 g），取2 g藥物，加入100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，12 h/次。持續治療14 d。

1.2.2 研究組 予以研究組患者康婦炎膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑兩種抗生素。抗生素用藥方法均與參照組相同，在此基礎上予以康婦炎膠囊（步長，山東步長神州制藥有限公司，Z20055634，0.4 g/粒）口服，1.2 g/次，3次/日。持續治療14 d。

1.3 觀察指標及判定標準

觀察2組患者臨床療效、炎性因子、PID包塊及遠期復發率。

（1）療效判定標準：治療14 d后，根據患者癥狀、白帶及月經情況、多普勒超聲診斷儀檢查結果評價療效：①治愈：臨床癥狀均消失，白帶恢復正常且無臭，月經恢復正常，超聲檢查無盆腔包塊；②顯效：臨床癥狀、白帶、月經均顯著改善，超聲檢查無盆腔包塊；③有效：臨床癥狀、白帶、月經均有改善，無盆腔包塊明顯縮小；④無效：各項指標均未改善，甚至惡化加重；⑤總有效率=治愈+顯效+有效。

（2）炎性因子：于治療前1 d、治療14 d后，采集患者3 mL空腹靜脈血，檢測2組患者白細胞計數（white blood cell，WBC）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，WBC檢測用血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，20042400322），CRP、IL-2、TNF-α均采用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測，檢測試劑盒為：CRP-ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號E-ELH0043c）、IL-2-ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號E-EL-H0099c）、TNF-α- ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號E-EL-H0109c）。所有檢測均交由我院檢驗科進行，嚴格按照操作說明書實施檢驗，本次研究直接將檢驗單中檢測結果錄入統計系統當中。

（3）治療前后，盆腔包塊直徑比較。

（4）遠期復發率：對所有患者進行1年隨訪，每6個月隨訪1次，每次隨訪進行多普勒超聲檢查，統計PID復發率.

1.4 統計學方法

應用SPSS 26.0系統分析，計數資料以“n（%）”形式表示，χ2檢驗；計量資料以（±s）形式表示，正態分布變量行 t 檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效分析

治療14 d后，研究組總有效率96.00%，高于參照組的80.39%，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效 ［n（%）］

2.2 炎性因子情況對比

治療前，2組患者各項炎性因子水平均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，WBC、CRP、IL-2、TNF-α四項炎性因子水平均低于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者炎性因子情況 （±s ）

表3 2組患者炎性因子情況 （±s ）

組別WBC（×109/L） CRP/（mg/L） IL-2/（ng/L） TNF-α/（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=51） 14.25±2.16 9.02±1.34* 15.45±2.18 8.77±1.45* 33.25±6.58 9.33±4.26* 14.02±2.37 4.78±1.05*

續表

2.3 包塊改善情況

治療前，參照組包塊直徑為（4.29±0.87）cm，研究組為（4.31±0.85）cm，2組患者包塊直徑無統計學差異（t=0.117，P=0.907）；治療后，治療組腔包塊直徑低于參照組（0.89±0.21vs1.88±0.52），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 遠期復發率對比

隨訪6個月、1年，研究組患者PID復發率分別為4.00%、10.00%，均低于參照組的15.69%、29.41%，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者遠期復發率對比 ［n（%）］

3 討 論

頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑均為治療PID的有效抗生素，作為新型抗生素，治療PID的作用效果與傳統抗生素相比有明顯提升［4］。盡管近年來，諸多研究指出將中醫與抗生素聯合應用有望提升PID的臨床治療效果，但是至于在頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑基礎上進一步聯合應用中醫藥是否能夠進一步提升患者的臨床治療效果問題并不清楚，目前也缺乏相關研究資料。本研究基于我院臨床治療經驗，將康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑聯合應用于PID治療當中，具有一定創新性。盡管目前并沒有關于這三種藥物的聯合應用報道，但是均可見單獨或兩者聯合或同類藥物聯合應用的報道，如：邢艷紅［5］研究中將康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦聯合應用，并經研究證實聯合用藥治療PID效果優于單用藥；張學靖［6］研究中將康婦炎膠囊與嗎啉硝唑的同類藥物奧硝唑聯合應用。因此本研究中用藥方案符合PID用藥規律。

本研究中，研究組患者應用康婦炎膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑治療后獲得良好治療效果，主要與康婦炎膠囊與兩種抗生素能夠發揮協同作用有關。頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑主要通過抑制病原菌細胞壁合成、病原菌繁殖，減少炎性因子釋放，改善感染。在此基礎上聯合應用康婦炎膠囊，其能夠通過多種中藥的抗炎作用提升對于炎癥反應的抑制作用［7］。康婦炎膠囊作為治療PID的常用中成藥，其中含有11味中藥。其中，蒲公英以全草方式入藥，現代藥理分析證實蒲公英中的蒲公英賽醇、蒲公英甾醇蒲公英苦素能夠抑制IL-2、IL-6、TNF-α等炎性因子表達，從而有效降低WBC、CRP表達水平；當歸，能夠通過下調前列腺素E2水平降低環氧化酶-2活性，發揮抗炎作用；延胡索，能夠通過改善血管通透性，行氣、活血、改善凝血功能，抑制血栓形成，減輕血管內皮細胞損傷，進而減少炎性因子釋放；蒼術藥理分析顯示，其主要成分β-桉葉醇、蒼術醇等具有抗炎、免疫調節、抑菌、抗腫瘤等作用；白花蛇舌草相關藥理分析證實，其具有抗腫瘤、抗菌作用；薏苡仁、川穹、香附、澤瀉、赤芍均具有抗炎作用。因此，康婦炎膠囊聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑，能夠有效提升PID患者各項炎癥指標的改善效果。

控制炎癥反應為PID臨床治療中的重要目標，本研究中于治療前、治療14 d后，觀察2組患者炎癥反應相關指標，以評價康婦炎膠囊的應用價值。經治療，研究組患者WBC由治療前（14.19±2.21）×109/L降低至（7.54±1.25）×109/L，CRP由治療前（15.62±2.09）mg/L降低至（5.36±1.21）mg/L，IL-2由治療前（34.02±6.43）ng/L降低至（7.34±1.58）ng/L，較參照組明顯優化。這一研究結果與羅曉華等［3］研究相符，其在研究中指出康婦炎膠囊能夠有效抑制PID患者炎性因子。這主要與康婦炎膠囊中的多種中藥成分有抑菌、抗炎作用有關，能夠與抗生素共同抑制炎癥反應，減輕炎性反應。

下腹部疼痛為PID主要臨床表現，盆腔炎性疾病包塊為PID典型影像學表現，兩項指標改善情況是評價PID治療效果的重要指標［8］。中醫認為，濕熱外邪入侵，或素體濕熱，會流注于下焦膀胱、臟腑之中，阻斷正常氣血運行，形成瘀血、濕濁，凝結不散，停滯于胞宮之中，日久而形成積液、包塊，并伴隨下腹部疼痛、壓痛、反跳痛。以有效治療方法促進包塊消散則能夠改善病情，減輕疼痛，促進病情康復。抗生素通過抗菌、消炎促進包塊消退，改善患者各項癥狀，具有一定治療效果，參照組患者經治療包塊直徑由（4.29±0.87）cm降低至（1.88±0.52）cm，有所改善，但治療效果仍有待于進一步提升。研究組患者進一步聯合應用康婦炎膠囊后，包塊直徑由（4.31±0.85）cm降低至（0.89±0.21）cm，效果顯著優于抗生素治療組，這與袁英［8］研究結果較為一致。

上述效果的取得主要與康婦炎膠囊清熱解毒、散瘀、利濕、排膿、協調臟腑功能等藥理學作用有關。該藥中的蒲公英還具有改善血液循環、促進行血作用；蒼術能夠祛風、散寒、燥濕、健脾；薏苡仁可以解熱、排膿、利水；香附能夠理氣、疏肝、解郁、散結；川穹可活血行氣；澤瀉能泄熱、利濕；赤芍可散瘀、涼血；當歸可活血、調經、補血、散瘀；白花蛇舌草能夠利濕、清熱、消腫、活血；延胡索可行氣、活血；敗醬草能祛瘀、鎮痛。上述諸藥聯合應用，能夠有效行氣、化瘀、調經、清熱解毒，促進包塊消退，改善疼痛。

康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑能夠發揮協同作用，全面提升PID患者的臨床治療效果。兩種抗生素能夠快速抑制病原菌，進而控制病情發展。在抗生素治療基礎上聯合應用康婦炎膠囊能夠發揮多重作用，在消除PID病機同時，提升患者抗病能力，鞏固臨床治療效果，預防遠期復發。