重組牛堿性成纖維細胞生長因子對面部凹陷性瘢痕超脈沖點陣CO2激光治療后皮損的修復作用分析

[摘要]目的：觀察外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子（Recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF）對面部凹陷性瘢痕超脈沖點陣CO2激光治療后皮損的修復作用。方法：采用隨機數字表法將2018年9月-2020年9月筆者醫院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分為觀察組和對照組，每組68例。兩組患者均給予超脈沖點陣CO2激光治療，對照組患者術后給予外用金霉素軟膏，觀察組患者術后外用rb-bFGF。比較兩組患者臨床療效、治療后相關指標（紅斑持續時間、結痂時間、疼痛持續時間），觀察治療前、治療3個療程后兩組患者皮損情況（Echelle devaluation clinique des cicatrices dacne，ECCA）、皮膚生理指標（毛孔、面部紅色區、紫質、棕色斑）、血清炎性因子腫瘤壞死因子、白細胞介素-6、白細胞介素-8、白細胞介素-1β變化情況。結果：觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，觀察組患者紅斑持續時間、結痂時間、疼痛持續時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3個療程后，兩組患者ECCA評分、皮膚生理指標及血清炎性因子水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：外用rb-bFGF對面部凹陷性瘢痕超脈沖點陣CO2激光治療后皮損的修復療效顯著，能有效改善患者皮膚生理狀態，縮短皮損好轉時間，降低血清炎癥因子水平。

[關鍵詞]凹陷性瘢痕；重組牛堿性成纖維細胞生長因子；超脈沖點陣CO2激光；皮損情況；炎性因子水平

[中圖分類號]R758.733? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）04-0092-04

Analysis of the Effect Of Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor On Skin Repair after Ultra-pulse Fractional CO2 Laser Treatment of Facial Depressed Scar

WANG Huaqing1，YIN Na2

（1.Department of Cosmetology，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China; 2.Facial Care Room，Rizhao Dermatology Prevention and Treatment Institut，Rizhao 276800，Shandong，China）

Abstract： Objective? To observe the efficacy of topical recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. Methods? 136 patients facial depressed scar treated in the hospital between September 2018 and September 2020 were divided into observation group and control group according to the random number table method， with 68 cases in each group. The patients in the two groups were treated with? ultra-pulse fractional CO2 laser， and the patients in the control group were treated with chlortetracycline ointment after surgery， and the patients in the observation group were given topical rb-bFGF after surgery. The clinical efficacy and related indicators after treatment （erythema duration， crusting time， pain duration） were compared between the two groups. The skin lesions [Echelle d Evaluation Clinique des Cicatrices d acne （ECCA）]， skin physiological indicators （pores， facial red areas， sclererythrin， brown spots） and serum inflammatory factors [tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-1β （IL-1β）] of the two groups were observed before treatment and after 3 courses of treatment. Results The total clinical effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P＜0.05）. The erythema duration， crusting time and pain duration in observation group were shorter than those in control group （P＜0.05）. After 3 courses of treatment， the ECCA score and levels of skin physiological indicators and serum inflammatory factors of the two groups of patients were lower than those before treatment， and the score and levels of observation group were lower than those of control group （P＜0.05）. Conclusion Topical rb-bFGF has a significant efficacy on ultra-pulse fractional CO2 laser treatment of facial depressed scar. It can effectively improve the skin physiological status， shorten the rash improvement time， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

Key words： depression scar; cell growth factor; ultra-pulse fractional CO2 laser; skin lesions; inflammation level

隨著大眾生活水平的提升，人們對美的追求愈加強烈，痤瘡、痤瘡后瘢痕、手術瘢痕等損容性皮膚病也越來越受到重視[1]。臨床常用的外科整形手術、微創手術等術后容易引起紅斑、水腫、色素沉著等不良反應[2]。近年來，超脈沖點陣CO2激光的應用大大降低了術后不良反應，有效縮短患者恢復時間，但該技術也會給患者造成一定程度的急性熱損傷，且需要一段時間的愈合[3]。因此，臨床急需采取有效措施以減少患者術后不良反應，促進術后痊愈。創傷的修復是由體內多種細胞因子參與、調控的，但人體內細胞因子數量恒定，有學者將外源性生長因子應用于創面修復中，取得了滿意效果[4]。因此，本研究觀察外用rb-bFGF對面部凹陷性瘢痕超脈沖點陣CO2激光治療后皮損的修復作用，旨在為臨床開展激光術后皮膚護理，減少不良反應提供一定的理論基礎。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：經醫院醫學倫理委員會批準后，以隨機數字表法將2018年9月-2020年9月筆者醫院收治的136例面部凹陷性瘢痕患者分為觀察組和對照組，每組68例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準：①符合面部凹陷性瘢痕的診斷標準[5]；②皮膚受損穩定時間＞6個月；③年齡≥18歲，對本次研究知情且簽字同意者。

1.3 排除標準：①對美學要求及期望值過高者；②室外工作，長期受紫外線照射者；③伴有精神系統疾病、皮膚癌癥、凝血功能障礙或不能遵從醫囑者；④妊娠或哺乳期女性；⑤近期口服維甲酸類等光敏性藥物者；⑥3個月內接受其他治療方案者；⑦瘢痕體質者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法：兩組患者均給予超脈沖點陣CO2激光治療，治療開始前向患者及其家屬詳細講述超脈沖點陣CO2激光治療注意事項及不良反應，如治療期間禁食辛辣刺激性食物，避免化妝及使用功能性化妝品，期間注意給皮膚做好保濕補水及防曬護理。激光治療具體操作如下：①術前對患者面部進行清潔拍照后，對治療區域涂抹復方利多卡因凝膠封包表面麻醉0.5 h，待清除表面麻醉藥物后，使用碘伏擦拭治療區域消毒，完成術前準備；②使用HL-2G型上海得邦得力點陣激光機美肌模式并根據患者瘢痕深淺、面積大小、疏密程度及皮膚反應等選擇個性化的治療參數和光斑圖形對患者面部瘢痕區域進行治療。激光波長10 600 nm，功率8～15 W，微脈沖能量22.5～30 mJ，光斑直徑1～2 mm，點陣覆蓋率1.56%～2.89%，停留時間2.0 ms，時間間隔l ms，重復2～3次，光斑圖形為方形，光斑可重疊10%。術后24 h內創面禁水、防曬，對于紅腫、疼痛明顯者給予冰敷30 min。治療后，對照組患者外用金霉素軟膏（云南植物藥業有限公司，規格：15 g，國藥準字：H53021006），2次/天，直到痂皮脫落。觀察組患者則給予外用rb-bFGF（珠海億勝生物制藥有限公司，規格：42000 IU（10g） 凝膠劑，國藥準字：S20040001），2次/天，連續使用1個月。所有患者每隔3個月治療1次為1個療程，共治療3個療程。

1.4.2 指標檢測：采集兩組患者治療前、治療3個療程后空腹血樣，經ELISA法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平。采用美國Canfield科技公司生產的VISIA面部圖像分析系統檢測患者毛孔、面部紅色區、紫質、棕色斑，根據結果評估患者皮膚狀況。

1.5 療效評定標準

1.5.1 臨床療效[6]：根據瘢痕改善指數判定。瘢痕改善指數=（治療前皮損評分-治療后皮損評分）／治療前皮損評分×100%。治愈：瘢痕改善指數為76%～＜100%；顯效：改善指數為51%～＜75%；好轉：改善指數為1%～＜50%；無效：未改善。臨床總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。

1.5.2 皮損情況：采用痤瘡瘢痕權重評分表（ECCA）[7]評估。瘢痕性狀（a值）：V型，直徑＜2 mm，點狀，a值為15分；U型，直徑2～4 mm，瘢痕邊緣陡峭，a值為20分；M型，直徑＞4 mm，淺表且不規則，a值為25分。瘢痕數量（b值）：0分為無；1分為1～＜5處；2分為5～＜20處；3分為＞20處。最終評分=a值×b值。

1.6 觀察指標：比較兩組患者臨床療效、治療后相關指標（紅斑持續時間、結痂時間、疼痛持續時間），觀察治療前、治療3個療程后兩組患者皮損情況（ECCA）、皮膚生理指標（毛孔、面部紅色區、紫質、棕色斑）、血清炎性因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β）變化情況。

1.7 統計學分析：采用統計學軟件SPSS 22.0進行數據分析，計量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗或精確概率檢驗；等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組患者臨床總有效率98.53%，明顯高于對照組的88.24%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療后癥狀好轉時間比較：觀察組患者紅斑持續時間、結痂時間、疼痛持續時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者皮損情況比較：治療3個療程后，兩組患者ECCA評分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者皮膚生理指標比較：治療3個療程后，兩組患者毛孔、面部紅色區、紫質、棕色斑皮膚生理指標均較治療前降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組患者血清炎性因子水平比較：治療3個療程后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β血清炎性因子水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義。見表6。

3? 討論

嚴重痤瘡、外傷及手術后引起的凹陷性瘢痕，臨床治療方法較多，其中激光技術的研發應用改變了以往傳統“全部位磨削”方式，大大降低了患者術后的不良反應，縮短術后恢復時間，并使得痤瘡后瘢痕及外傷后瘢痕得到了很好治療。超脈沖點陣CO2激光是以局灶性光熱作用理論為基礎的新型激光，保留了CO2激光熱效應強、穿透力深的優點，在治療慢性皮膚老化、淺表皺紋以及面部痤瘡等損容性皮膚病中取得了較為理想的效果，優于非剝脫性治療手段[8]。雖然超脈沖點陣CO2激光在治療各類凹陷性瘢痕時疼痛較輕，創面愈合快，不易出現色素沉著，操作簡便，但該療法仍存在一定程度的熱損傷，可引起表皮剝脫，導致術后恢復需要一定的時間。

細胞生長因子是一種生物活性肽，其能促進細胞的分裂增值，因此能在各種創傷中有效促進創面愈合。但相關研究指出，在損傷的組織創面中細胞生長因子的有效濃度非常有限，而增加外源性細胞生長因子可促進內源性細胞因子的表達，加速上皮細胞的增殖及肉芽組織生成，加速愈合[9]。本次研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率明顯高于對照組，且觀察組患者紅斑持續時間、結痂時間、疼痛持續時間均短于對照組，與肖珍珍[10]等研究類似。分析原因推測可能是外用rb-bFGF凝膠具有保濕、滋養皮膚的作用，能增加皮膚水分和油脂，加強皮膚保濕，減輕皮膚炎性反應，修復和改善皮膚屏障，實現局部損傷的修復。同時，rb-bFGF還能加速毛細血管組織生成，促進血液循環，修復創面[11]。另外，本研究結果還顯示，觀察組患者ECCA評分均低于對照組。可能機理為超脈沖點陣CO2激光治療后，外用rb-bFGF凝膠一方面可減輕組織壞死，干預肉芽腫的形成，有助于凹陷型瘢痕的修復，明顯減輕患者皮損癥狀[12]；另一方面，外用rb-bFGF凝膠能持久的發揮補水、保濕、舒敏的治療作用，恢復患者皮膚的天然屏障功能，改善皮膚局部代謝情況，緩解皮損狀態[13]。

VISIA系統可提供多種皮膚特征的定量分析數據，具有無創等特點[14]。本次研究中，觀察組患者VISIA各指標均低于對照組，分析原因可能是外用rb-bFGF凝膠能更新衰老細胞，減少黑色素和有色細胞的含量，減輕炎性因素引起的色素沉著[15]。相關研究指出，炎性水平可影響損容性皮膚病的康復進程[16]。本次研究結果顯示，觀察組患者血清炎性因子水平均低于對照組。可見超脈沖點陣CO2激光術后外用rb-bFGF凝膠不僅可刺激成纖維細胞和黏膜上皮細胞的增殖，還能降低患者炎性水平，進一步加快局部創面愈合及修復。

綜上所述，外用rb-bFGF對面部凹陷性瘢痕術超脈沖點陣CO2激光治療后皮損修復療效顯著，能有效改善患者皮膚生理狀態，縮短皮損好轉時間，降低血清炎癥因子水平。

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[收稿日期]2021-10-20

本文引用格式：王華清，殷娜.重組牛堿性成纖維細胞生長因子對面部凹陷性瘢痕超脈沖點陣CO2激光治療后皮損的修復作用分析[J].中國美容醫學，2023，32（4）：92-95.