多巴絲肼片聯合吡貝地爾緩釋片治療帕金森病的效果觀察

謝 睿 侯 君 劉 潔

湖北省赤壁市蒲紡醫院神經內科 437300

帕金森病(PD)指腦內多巴胺能神經元變性壞死致腦內多巴胺能神經遞質含量減少,引發震顫、運動遲緩等錐體外系癥狀及情緒異常、便秘等非運動癥狀[1]。PD多發生于中老年群體,且隨著我國老齡化加劇,PD發生率呈上升趨勢,加重了家庭與社會負擔。目前,臨床對于該病尚無根治方法,多選擇藥物控制癥狀,改善功能障礙,其中多巴絲肼片、吡貝地爾為常用藥,兩種藥物對患者精神障礙及肢體運動障礙均有良好的緩解效果,但臨床對二者藥物聯用的報道甚少。故本文通過PD患者單用多巴絲肼片或聯合吡貝地爾治療,觀察兩組療效及認知功能的差異,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月—2021年12月本院接收的84例PD患者,根據隨機數字表法分為兩組,各42例。研究組男18例,女24例;年齡55～74歲,平均年齡(67.82±7.23)歲;病程1～8年,平均病程(4.26±1.13)年;Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級27例,Ⅲ級15例。對照組男20例,女22例;年齡58～80歲,平均年齡(69.21±8.34)歲;病程3～10年,平均病程(4.86±1.54)年;Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級25例,Ⅲ級17例。兩組基本情況比較均衡性良好(P>0.05),有可比性。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[2]中相關診斷標準;(2)以靜止性震顫、運動減少、動作失調、肌強直為主要表現;(3)年齡55～80歲;(4)經CT、MRI診斷確診;(5)患者家屬對研究知情并自愿參與研究。排除標準：(1)存在腦外傷、腦卒中等顱腦器質性病變者;(2)存在腦動脈瘤、惡性腫瘤終末期、血液系統疾病、糖尿病、癡呆者;(3)近期應用其他藥物治療者;(4)對研究藥物過敏者;(5)治療依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予多巴絲肼片(山東新華制藥股份有限公司,國藥準字H10930198,規格：0.25g×40片/盒)治療,初始劑量為62.5mg/次,2次/d,后續可根據病情逐漸增加劑量至125mg/次,2次/d。

1.3.2 研究組：在對照組基礎上聯合吡貝地爾緩釋片[施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準字J20140064,規格：50mg×15片×2板/盒]治療,多巴絲肼片用法用量同對照組,吡貝地爾緩釋片初始劑量為25mg/次,2次/d,再逐漸增加為50mg/次,3次/d。兩組均連續治療6個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：治療后根據改良Webster癥狀評分量表[3]評估兩組療效差異,該量表包括語言、上肢運動障礙、面部表情、肌強直、震顫、步態、上肢伴隨動作、姿勢、起坐障礙及生活自理能力10項癥狀,各癥狀應用4級評分法,總分低于10分為輕度,11～20分為中度,21～30分為重度,癥狀越嚴重則評分越高。Webster評分減分率為臨床療效評定標準,減分率=[(治療前評分-治療后評分)/治療前評分]×100%。顯效：減分率≥50%;有效：減分率≥20%且<50%;無效：減分率<20%?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。(2)認知功能：治療前后以蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[4]評估兩組患者認知功能,該量表包括語言、記憶、注意與集中、抽象思維、執行功能、計算、定向力、視結構技能8個維度,總分為0～30分,評分≥26分為認知功能正常。運動功能：治療前后以帕金森病運動功能評定量表(MDRSPD)[5]對兩組患者運動功能進行評估,該量表包括姿勢、靜止性震顫、面部表情、書寫、肢體強直、上肢伴隨動作、站立、步態、語言、起立、日常運動、輪替動作及吞咽共13項內容,各條目采用5級評分法,以0～4分計分,滿分52分,評分越低則運動功能越好。(3)神經遞質：治療前后以ML型腦電超慢漲落分析儀(儀器由北京同仁光電技術公司生產)檢測兩組神經遞質指標,包括S11譜系多巴胺(DA)、S1譜系γ-氨基丁酸(GABA)及S4譜系5-HT。(4)氧化應激指標：治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5ml,以離心半徑15cm,3 000r/min轉速離心處理20min,分離血清后低溫儲存,以酶聯免疫吸附法(試劑盒由深圳容金科技有限公司提供)檢測兩組患者丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及8-羥基脫氧鳥苷酸(8-OHdG)水平。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為92.86%,高于對照組的71.43%(χ2=6.574,P=0.010<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 認知功能、運動功能評分 治療后兩組MoCA評分均上升,MDRSPD評分均降低(P<0.05),且研究組MoCA評分高于對照組,MDRSPD評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組認知功能、運動功能評分比較分)

2.3 神經遞質指標 治療后兩組DA、5-HT水平均上升,GABA水平降低(P<0.05);研究組DA、5-HT水平高于對照組,GABA水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組神經遞質指標比較

2.4 氧化應激指標 治療后兩組MDA、8-OHdG水平均降低,SOD水平均提高(P<0.05);研究組MDA、8-OHdG水平低于對照組,SOD水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激指標比較

3 討論

現代醫學認為[6],PD受年齡、遺傳、環境及氧化應激等因素影響,致多巴胺能神經元變性壞死,腦內黑質多巴胺能神經元呈進行性減少,最終對神經功能造成影響,同時PD患者易發生中腦黑質致密部疏松、藍斑神經元色素脫失等病理變化,因而產生一系列運動及非運動癥狀,對其生活質量造成嚴重的影響。PD發病率較高,病情呈緩慢且長期發展,易影響患者身體機能運動能力,若未及時實施合理治療易損傷患者神經系統,使其逐漸喪失生活及認知能力?，F臨床以藥物治療為主,PD雖進展緩慢,但患者需長期服藥,以改善臨床癥狀,提高生活質量,但尚無可有效阻止病情進展類藥物。多巴絲肼片成分包括左旋多巴、外周脫羧酶抑制藥芐絲肼,可抑制外周左旋多巴脫羧,彌補左旋多巴不足,并通過血腦屏障入至腦組織,經L-氨基酸脫羧酶合成多巴胺,平衡腦組織中乙酰膽堿及多巴胺,以有效改善臨床癥狀,調節感覺神經。但研究發現,僅應用多巴絲肼片起效慢,部分患者仍無較滿意療效,故臨床多選擇聯合用藥。吡貝地爾為緩釋型多巴胺受體激動劑,可刺激大腦黑質紋狀體D2受體,發揮多巴胺效應,促使多巴胺與其受體結合[7]。同時,吡貝地爾為非麥角堿藥物,作用于腦部黑質細胞及新邊緣葉,其作用機制不受多巴胺脫羧酶影響,可有效緩解四肢震顫等癥狀。相關資料發現[8],吡貝地爾可增強多巴絲肼片中左旋多巴功能,二者充分發揮協調作用,以提高治療效果。本文結果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,且認知功能、運動功能改善情況均優于對照組。表明多巴絲肼片聯合吡貝地爾緩釋片治療帕金森病的療效確切,可有效改善患者認知功能及運動功能。

相關研究發現[9],PD患者腦內GABA表達上升,5-HT、DA表達下降。GABA為抑制性神經遞質,在執行功能及視空間發揮作用,且與患者負性情緒存在關系。5-HT與DA均為腦內重要的單胺類神經遞質,PD以腦血DA表達下降為主要生物化學特征,多因黑質DA能神經元變性、缺失、黑質—紋狀體DA通路變性所致。PD患者5-HT能神經元亦呈下降狀態,在紋狀體中含量均逐漸下降。當DA神經元變性時,乙酰膽堿能神經活性較興奮,而產生諸多PD癥狀。本文結果顯示,治療后研究組神經遞質5-HT、DA表達高于對照組,GABA表達低于對照組。表明多巴絲肼片聯合吡貝地爾緩釋片可有效調節PD患者神經遞質。分析原因在于：二者聯合用藥可改善神經功能、拮抗神經損傷、調節神經遞質,由此上調5-HT受體表達,以有效改善患者神經遞質表達[10]。有研究表明[11],PD患者腦解剖中多巴胺能神經元中MDA水平上升,SOD水平降低,是PD患者病情加重的因素之一。MDA為脂質過氧化反應的產物,可有效反映機體氧化損傷程度;SOD為生物體清除自由基的重要物質,可反映機體清除自由基的能力。此外,8-OHdG為活性氧基團致DNA氧化損傷修飾產物之一,活性氧基團對DNA中的鳥嘌呤進行攻擊,使脫氧鳥苷氧化為8-OHdG,可反映機體氧化損傷程度。本文結果顯示,治療后研究組SOD水平高于對照組,MDA、8-OHdG水平低于對照組。說明多巴絲肼片聯合吡貝地爾緩釋片可減輕PD患者氧化應激損傷水平。分析其原因：二者聯用可改善膽堿能神經傳遞功能;提高中樞神經系統可塑性,降低活性氧自由基生產,對氧化應激反應達到一定的抑制效果[12]。

綜上所述,多巴絲肼片聯合吡貝地爾緩釋片治療PD的療效確切,對患者認知功能及運動功能改善均較理想,還可調節腦神經遞質,增強抗氧化活性,進而延續病情進展,值得推廣應用。