復方守宮散治療癌癥惡病質52例臨床療效觀察*

張凱旋，李崇慧

1 安徽中醫藥大學研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031

惡病質是以肌肉、骨骼肌和脂肪的消耗為特征，其主要表現為體重下降、食欲不振、肌肉萎縮、貧血等癥狀，影響能量代謝、炎性因子的相關過程[1]，無論腫瘤部位如何，惡病質引起的癌癥患者的發病率與死亡率均處于較高水平。據統計，超出一半的癌癥患者具有惡病質發生的潛能，大約20%癌癥患者的死因是惡病質[2-3]。目前，主要治療癌癥惡病質的營養支持模式傳統且單一，很難逆轉癌癥惡病質狀態，且藥物治療所導致的肝腎功能損害等副作用不容小覷[4]。眾多研究表明，中醫藥對癌癥惡病質患者的治療具有一定的經驗和獨特的治療效果[5-8]，筆者采用復方守宮散治療治療癌癥惡病質患者，取得較好臨床療效，現報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 惡病質的診斷標準[9]①漸進性消瘦連續3個月，與原始體重（診斷時）相比，體重下降≥ 7.5%，或 BMI＜20kg·m2；②總蛋白 ＜55g/L，或者白蛋白＜35g/L；③食欲不佳伴全身乏力、疲倦者；④以上三項當中滿足其中兩項者，即可診斷為惡病質。

納入標準 ①組織學明確診斷為惡性腫瘤，分期在III期至IV期，病理類型、病種不限，年齡18～80歲，性別不限。②滿足癌癥惡病質診斷標準；③患者卡氏評分≥30分；生存期預計≥3個月；④知情同意且自愿合作；⑤無意識障礙、精神疾病，能夠配合醫生完成疾病相關的檢查和評估；⑥能夠堅持服用中藥。

排除標準 ①不符合納入標準條件者；② 非腫瘤及相關因素導致其惡病質；③嚴重感染的患者；④有藥物依賴、毒品依賴的患者；⑤處于妊娠期或者哺乳期狀態的女性患者；⑥既往或現有精神病的患者。

2 一般資料

病例來源于自2021年1月—2022年4月就診于安徽省中醫院腫瘤科的癌癥惡病質患者，自愿加入且符合條件的52例癌癥惡病質患者，按照隨機對照原則，分成2組，其中治療組26例，對照組26例。2組一般資料相比較，差別無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

3 治療方法

3.1 對照組 基礎治療處理，臨床觀察。（基礎治療：①營養支持：為患者提供營養膳食指導，同時根據情況予腸內營養制劑及靜脈輸注氨基酸、脂肪乳等；②對癥處理：根據病情予相應護胃、止嘔、止痛等對癥處理。）

3.2 治療組 對照組+復方守宮散，復方守宮散5g，早晚飯后沖服（復方守宮散由本院中藥房制作并提供，皖藥制字Z20080001）。2組均每服4周，即停止服用1周，連續4周為一個周期，兩個周期后來評估癌癥惡病質的相關指標。

4 觀察指標

4.1 體重 清晨排尿后空腹情況下，測量患者體重，分別于治療前后各測量1次。

4.2 生活質量 使用卡氏評分來評價生活質量，得分范圍為0～100分，治療前后評測并記錄。

4.3 營養狀態 采用整體主觀PG-SGA來評價癌癥惡病質患者的營養狀態，分數范圍為0～35分，患者得分越高，說明營養狀況越差[10]。

4.4 蛋白指標檢測 在患者治療前后，采空腹靜脈血，檢測患者的血紅蛋白、白蛋白水平，統一由安徽省中醫院檢驗科進行檢測。

5 統計學方法

結 果

1 2組患者治療前后體重變化比較

治療前后進行對比，據統計結果表明，治療組可明顯提高患者體重（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優勢。說明復方守宮散可以提高患者體重。見表2。

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前/kg 治療后/kg治療組 26 49.52±4.28 53.29±3.52△*對照組 16 49.85±4.82 49.91±4.28

2 2組患者生活質量比較

根據統計結果表明，治療前后進行對比，治療組和對照組均能改善患者生活質量，但對照組無統計學意義（P＞0.05），治療組相比于對照組更具優勢（P＜0.05），說明復方守宮散能夠有效提高患者生活質量。見表3。

表3 2組患者生活質量比較（）

表3 2組患者生活質量比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后治療組 26 59.23±15.21 70.00±10.20△*對照組 26 57.31±13.43 60.00±11.66

3 2組患者營養狀態變化比較

治療前后進行對比，根據統計結果表明，治療組可明顯提高患者PG-SGA分數（P＜0.01），治療組較對照組具有顯著優勢（P＜0.01）。說明復方守宮散可在一定程度上改善癌性惡病質患者的營養狀況。見表4。

表4 2組患者營養狀態變化比較（）

表4 2組患者營養狀態變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前PG-SGA評分 治療后PG-SGA評分治療組 26 7.12±1.90 3.50±1.90△*對照組 26 6.96±1.78 5.92±1.87△

4 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較

治療前后進行對比，據統計結果表明，治療組可明顯提高血紅蛋白、白蛋白水平（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優勢。表明復方守宮散對于癌性惡病質患者蛋白質合成、減輕患者消耗性代謝方面有積極影響。見表5。

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數 時間 血紅蛋白/g·L-1血清白蛋白/g·L-1治療組 26 治療前 86.54±8.82 31.93±2.30 26 治療后 97.04±10.11△* 40.78±4.74△*對照組 26 治療前 86.12±8.22 31.49±2.23 26 治療后 89.23±10.95△ 34.71±2.79△

討 論

癌癥惡病質的發生與發展，離不開腫瘤細胞所分泌的外泌體的重要參與[11-12]。惡病質與癌癥密切相關，其不僅出現在癌癥的末期，有些癌癥患者在疾病早期也可能出現惡病質，惡病質患者的心情、生活質量受到負面影響，甚至直接影響其治療效果。不僅使癌癥惡病質患者對放療、藥物、化療等抗癌治療的耐受性與敏感度下降；提高了并發癥發生的概率，降低癌癥惡病質患者的存活率[13-14]。鑒于癌癥惡病質的伴隨臨床表現多不典型，影響因素較多，涉及多器官、多系統的病變，且缺乏特異性的客觀指標進行支撐，目前能闡明癌癥惡病質的分子機制的研究尚不完全明確，對癌癥惡病質進行客觀評價的手段及診斷標準有待進一步完善，而且大量文獻研究表明，使癌癥惡病質這一疾病具有復雜性和多樣性，是因為這些機制之間相互耦聯作用造成的。故對于惡病質的治療增加更多的難度[15-16]。從生理病理角度來看，癌癥惡病質與全身炎癥反應、能量代謝異常、骨骼消耗等方面相關[17]。在臨床上，目前還未發現有效治療手段去逆轉癌癥惡病質的狀態，且癌癥惡病質的治療方法傳統且有限，常采取營養支持療法來治療癌癥惡病質，如氨基酸、脂肪乳、各種維生素、激素類藥物、抗焦慮類藥物、心理支持等，但是往往療效不佳[18-19]。也有大量研究證實，一定程度的規律性運動鍛煉不僅能夠改善癌癥惡病質患者的生活質量，抑制肌肉萎縮，改善患者的抑郁狀態，還能夠使放化療產生的毒副作用得到一定的緩解，但許多患者因惡病質相關原因無法實現[20-23]。因此更要尋求中醫藥治療癌癥惡病質患者。

因為古代科學技術發展受到限制，縱觀古籍，中醫學并無“惡病質”病名，但查閱相關記載，如《素問·玉機真藏論篇》有載：“大骨枯槁……目不見人，立死，其見人者，至其所不勝之時則死”，此處所描述的癥狀與現代所講的癌癥惡病質狀態十分相似，結合其一系列臟腑功能低下、形體消瘦、乏力、全身衰竭等臨床癥狀，因而被中醫學歸屬于“虛勞”“癌病”“癥瘕”的范疇。現代多位學者通過臨床研究，贊同把惡病質當以“虛勞”立論[24-25，27]。葛洪《肘后備急方》：“凡癥堅之起，多以漸生……腹中癥有結積，便害飲食，轉贏瘦。”由此可看出惡病質治療難度大，且預后不理想。中醫學認為其發病機制為五臟陰陽氣血虧損，且涉及到五臟，雖病位在五臟，以脾腎為甚。癌癥惡病質患者因痰、濕、瘀、毒等邪實因素久伏，耗傷人體氣血陰陽，久虛不復。癌癥惡病質在其發展過程中，病機并非單純實證，也非單純虛證，多為虛實夾雜，因此中醫學認為治病當求其本，治療癌癥惡病質的基本原則扶正補虛。

復方守宮散乃院內特色制劑，其臨床使用時間較久，療效得到肯定的經驗方，該方由生曬參、制首烏、三七、守宮、醋沒藥、梅花6味中藥研制而成。有研究表明復方守宮散不僅可以穩定瘤體，減輕其疼痛，有效改善患者的生活質量，還能降低患者因化療所致的副作用[26-27]。其中重用生曬參，發揮培補元氣，益氣扶正固本的功效，且其補而不滯，固為君藥。生曬參的主要活性成分是人參皂苷，不僅具有抗腫瘤作用，還有增強免疫力之效[28]。制首烏、三七乃共為該方臣藥，《本草拾遺》中提出三七乃為補血第一，人參補氣當為第一，味同而功亦等，被稱為“北參南七”。兩藥不僅可補血，仍有養血活血之功效，提高生曬參扶正培元之效，加強全方扶正祛邪之功。藥理學研究闡明制首烏、三七均含多種抗癌成分，可有效抑制癌細胞增殖，誘導自身免疫系統對其產生殺傷作用[29-30]。守宮攻毒散結、通絡止痛，沒藥活血祛瘀止痛，共為佐藥。現代研究證實守宮抗腫瘤作用明確，其可達到抑瘤效果主要是通過誘導細胞凋亡，抗腫瘤成分主要是低毒性，而且高活性[31]。現代藥理研究表明，沒藥具有抗癌止痛的藥理作用，沒藥揮發油是其發揮作用的主要物質，重要參與多種惡性腫瘤細胞的增殖凋亡過程，對其發揮抑制功能[32]。梅花暢通氣血和中，理氣疏肝，為使藥，以助君臣攻毒散結祛邪之力，抗腫瘤之功效。本研究發現，復方守宮散在改善患者惡病質體重、血紅蛋白及血清白蛋白方面具有較好的療效，在改善營養狀態、生活質量方面具有積極作用（P＜0.05），證實復方守宮散在改善癌癥惡病質方面具有較高的臨床使用價值，為其治療提供一種實用、簡單、經濟的方法。但本研究因樣本量較小，且觀察時間有限，在未來研究中，則需多中心、大樣本的研究來彌補本次研究的不足，進一步探討證實其聯合治療癌癥惡病質的臨床療效。