血清免疫細胞因子水平與急性冠脈綜合征的相關性研究

龔升

（河南省內黃縣人民醫院心血管內科，河南 內黃 456300）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一種可危及生命的急性心肌缺血綜合征，引發原因主要是冠狀動脈血流由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂而減少。動脈粥樣硬化是ACS 的主要病理改變。研究發現，各種因素損害血管平滑肌和內皮細胞導致其產生過度炎癥性纖維增殖性反應導致冠狀動脈出現粥樣硬化病變。通過各種血管調節因子、細胞因子和生長因子相互作用，內皮細胞與平滑肌細胞、血小板及巨噬細胞對動脈粥樣硬化的發生發展起到促進作用[1-2]。近年來的研究已證實動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應過程[3]。除在過敏反應中的具有突出作用,以肥大細胞為主的免疫細胞還在炎癥、血管生成以及組織損傷修復等病理生理過程中也有較為重要的作用[4]。其中類胰蛋白酶（TPS）是促進動脈粥樣硬化形成及破裂效應的肥大細胞特異酶，與肥大細胞的活化程度具有相關性[5-6]。免疫球蛋白E（IgE）是活化肥大細胞建立過敏反應和動脈粥樣硬化通路的主要細胞因子[7]，而腫瘤壞死因子α（TNF-α）則是由包括肥大細胞在內的多種細胞分泌的促炎因子，其水平的變化與斑塊形成和破裂的速度密切相關[8-9]。

本研究旨在通過觀察ACS 患者血清TPS、IgE 及TNF-α水平的變化特點及其與患者冠脈病變程度的相關性，為臨床早期診斷和篩查ACS、判斷冠脈病變提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年3 月至2021 年4 月收治的57 例急性冠脈綜合征患者作為ACS 組，患者年齡36～83 歲，平均年齡66.02±10.35 歲，男性34例，女性23 例，其中不穩定型心絞痛21 例（男14 例，女7 例，平均年齡65.11±9.46 歲）、非ST段抬高型心梗17 例（男10 例，女7 例，平均年齡65.88±9.78 歲），ST 段抬高型心梗19 例（男10 例，女9 例，平均年齡66.22±10.31 歲），冠脈病變程度：輕度狹窄11 例（男6 例，女5 例，平均年齡64.17±9.84 歲），中度狹窄27 例（男18例，女9 例，平均年齡65.37±10.12 歲），重度狹窄19 例（男10 例，女9 例，平均年齡66.25±8.69 歲）。選取48 例同期門診經冠脈造影確診為穩定型心絞痛患者作為SA 組，患者年齡35～80歲，平均年齡64.75±10.41 歲，男性28 例，女性20 例。選取45 例同期因胸痛等癥狀就診經門診冠脈造影正常者為對照組，患者年齡35～85 歲，平均年齡66.59±10.18 歲，男性28 例，女性17例。本研究通過醫院倫理委員會的批準，同時患者及家屬對研究知情同意。不穩定型心絞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗和冠脈病變程度三個亞組性別、年齡分布差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：ACS 組患者符合中華醫學會心血管學分會2001 年制定的《急性心肌梗死診斷和治療指南》中急性心肌梗死的診斷標準[10]，或符合2011 年美國心臟病學會基金會/美國心臟協會制定的不穩定型心絞痛和非ST 段抬高心肌梗死治療指南中的診斷標準[11]；SA 組患者符合中華醫學會心血管分會2007 年制定的《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》中的診斷標準[12]；對照組患者為同期因胸痛、胸悶等癥狀入院，經門診冠狀動脈造影檢查無冠狀動脈病變。排除標準：合并有其他心血管疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤以及其他嚴重內科疾病；合并有慢性炎癥或過敏反應；近2w 有免疫抑制劑或抗菌藥物治療史；近期由手術史且尚處于康復治療階段；后續死亡。

1.3 觀察指標

ACS 及SA 組治療前及對照組三組均于清晨采取空腹靜脈血對TPS、血清IgE 以及TNF-α水平進行檢測，其中TPS 和TNF-α采用酶聯免疫吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測，所用試劑盒均由上海酶聯生物公司提供。IgE 則采用西門子ADVIA2400 分析儀進行自動檢測。對比較三組患者的TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并對免疫細胞因子水平與患者Gensini 評分的相關性進行分析。Gensini 評分=各病變部位狹窄程度×相應病變部位系數之和，其中無狹窄為0 分，1～25%狹窄為1 分，26～50%狹窄程度為2 分，51～75%狹窄程度為4 分，76～90%狹窄程度為8 分，91～99%狹窄程度為16 分，100%狹窄為32 分；病變部位系數：左冠狀動脈主干為5，前降支近端為2.5，前降支中段為1.5，心尖支、前降支第一對角支、鈍緣支、后降支、右冠狀動脈近段、中段、遠段均為1，第二對角支、后側支為0.5，回旋支近端為2.5。根據Gensini 評分將患者分為輕度狹窄組（0～18 分）、中度狹窄組（19～41 分）和重度狹窄組（＞41 分）三個亞組，比較三組TPS、血清IgE 和TNF-α水平，并對其相關性進行分析。

1.4 統計學方法

將所得結果錄入SPSS24.0 軟件進行統計學處理及分析，其中計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t 或F 檢驗；計數資料采用例數和百分比（n(%)）表示，計數資料比較則采用χ2檢驗進行單因素分析；相關性分析采用Pearson 進行單因素相關分析，以P＜0.05 為有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平差異均具有統計學意義（P＜0.05），組間兩兩比較，ACS組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平明顯高于SA組和對照組（P＜0.05），SA 組TPS、IgE 以及TNFα水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表1 三組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與SA 組相比，△P＜0.05

2.2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平

ACS 組不穩定型心絞痛、非ST 段抬高型心梗及ST 段抬高型心梗TPS、IgE 以及TNF-α水平差異均具有統計學意義（P＜0.05），其中ST 段抬高型心梗患者TPS、IgE 以及TNF-α水平明顯高于非ST 段抬高型心梗和不穩定型心絞痛患者（P＜0.05），見表2。

表2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表2 ACS 組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與不穩定型心絞痛組相比，*P＜0.05；與非ST 段抬高型心梗組相比，△P＜0.05。

2.3 Gensini 評分與TPS、IgE 以及TNF-α水平的關系

57例ACS患者中，輕度狹窄11例（19.30%），中度狹窄27 例（47.37%），重度狹窄19 例（33.33%）；不同冠脈病變程度亞組中隨著狹窄程度增加，患者TPS、IgE 以及TNF-α水平逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。經Pearson 相關分析顯示，TPS、IgE 及TNF-α分別與Gensini 評分呈正相關（r=0.827，P=0.000；r=0.745，P=0.000；r=0.769，P=0.000）。

表3 不同冠脈病變程度亞組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

表3 不同冠脈病變程度亞組患者TPS、IgE 以及TNF-α水平比較（）

注：與輕度狹窄組相比，*P＜0.05；與中度狹窄組相比，△P＜0.05。

3 討論

炎癥學說是近年來較為認可的促動脈粥樣硬化形成和發展的重要機制。血管內皮細胞、巨噬細胞、平滑肌細胞和血管活性因子及炎性因子等都參與了斑塊的形成和發展。而作為導致ACS 發生的重要影響因素，斑塊的不穩定也與血管新生、破裂、細胞凋亡以及炎癥細胞水平的變化密切相關。肥大細胞是人體免疫細胞的重要組成部分，其水平的變化與斑塊的形成和破裂有相關性[3-4]。

TPS 是肥大細胞的主要效應因子之一，可通過肥大細胞的活化而釋放于血清中。肥大細胞數量增加，其活性也增長，進而血清TPS 水平增高[13-14]。本研究結果顯示，ACS 患者血清TPS 水平相比穩定型心絞痛和無冠狀動脈病變患者具有顯著升高，其中ST 段抬高型心梗患者明顯高于非ST 段抬高型心梗和不穩定型心絞痛患者。與Gensini 評分的相關性研究表明，隨著Gensini 評分的增加其患者血清TPS 水平也隨之增加，兩者呈正相關性。提示TPS 與ACS 以及冠狀動脈病變的形成和發展有關。

IgE 是活化肥大細胞是過敏反應和促動脈粥樣硬化通路中的重要環節，機體因過敏反應引發IgE 水平升高可增強肥大細胞活性進而導致炎癥的發生，也可因此引發過敏反應相關的ACS，臨床又稱Kounis綜合征[15-16]。本研究結果顯示，ACS患者血清IgE 水平與穩定型心絞痛和無冠脈病變患者相比差異具有統計學意義，其水平表達顯著升高，其中ST 段抬高型心梗患者明顯高于非ST段抬高型心梗和不穩定型心絞痛患者，由此提示IgE 水平的變化可能與ACS 的發生發展有關，這一結論也與國內其他學者研究結果較為一致[17-18]。

TNF-α是目前普遍認可與動脈粥樣硬化形成有著密切關系的細胞因子[19-20]。本研究結果中TNF-α在ACS 患者中的水平明顯高于穩定型心絞痛患者。同時TNF-α也與Gensini 評分正相關，提示TNF-α水平的增長與冠脈病變的發生密切相關，其機制本研究推測可能與TNF-α對血管內皮細胞的損傷、促血管內皮炎癥發生等因素有關。

綜上，血清TPS、IgE 及TNF-α在ACS 患者中表達水平明顯升高，且與冠脈病變程度呈正相關，三者聯合檢測可能有助于早期判斷冠脈病變的嚴重程度。