重度子癇前期患者應(yīng)用拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療對(duì)其妊娠結(jié)局的影響

程璐妍

（安陽市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 安陽 455000）

重度子癇前期是一種常見的妊娠期婦女高危病[1]。疾病早期患者可能出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等，病情隨孕周推移加重，重度患者可能會(huì)出現(xiàn)痙攣、胎盤早剝及器官衰竭的癥狀，甚至發(fā)生產(chǎn)婦及嬰兒死亡[2]。該病發(fā)病機(jī)制目前尚不明晰，高齡產(chǎn)婦、有高血壓及心血管疾病的孕婦是高發(fā)人群。目前臨床對(duì)于重度子癇前期尚無特效療法，常以對(duì)癥解痙、降壓、鎮(zhèn)靜為主，從而達(dá)到控制病情進(jìn)展、延長(zhǎng)孕周的目的。常用藥物為硫酸鎂和拉貝洛爾，硫酸鎂可通過增加血液中鎂離子濃度，擴(kuò)張血管、降低血壓、改善臟器血流灌注不足，解除痙攣[3]；拉貝洛爾具有拮抗β 腎上腺素受體作用，可抑制兒茶酚胺的分泌，擴(kuò)張外周血管，促進(jìn)患者循環(huán)恢復(fù)，達(dá)到降壓作用[4]。但只抗壓止痙對(duì)母嬰結(jié)局無明顯改善，因此需要聯(lián)合其他藥物以達(dá)到改善妊娠結(jié)局的目的。低分子肝素屬于抗凝血藥和輔助溶血栓藥，常用于防治術(shù)后血栓或靜脈血栓。已有研究證實(shí)低分子肝素輔助治療重度子癇前期可提高臨床療效，改善高血壓和蛋白尿等癥狀[5]。基于此，本研究旨在探究對(duì)重度子癇前期患者應(yīng)用拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療的臨床效果，為進(jìn)一步提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2016 年7 月至2020 年10 月期間本院婦產(chǎn)科收治的重度子癇前期患者82 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為重度子癇前期[6]；無高危妊娠病史；患者及家屬均愿意配合；無其他妊娠合并癥；無胎兒或產(chǎn)婦死亡。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用治療藥物有過敏史或不耐受；伴原發(fā)性高血壓及糖尿病；伴肝腎功能障礙或凝血功能障礙或認(rèn)知功能障礙或免疫功能障礙；多胎妊娠；同期參與其他臨床試驗(yàn)；既往有生殖助孕技術(shù)治療歷史；依從性差。

將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各41 例。對(duì)照組年齡24～39 歲，平均31.02±2.12 歲；≥35歲者4 例（9.76%）；孕周為35～39 w，平均36.49±0.44 w；生育次數(shù)0～3 次，平均1.31±0.36次；體質(zhì)量為22-26 kg·m-2，平均24.25±1.38 kg·m-2。觀察組年齡為23～38 歲，平均30.29±2.18 歲；≥35 歲者3 例（7.32%）；孕周為34～39 w，平均37.14±0.52 w；生育次數(shù)0～3 次，平均1.43±0.29次；體質(zhì)量為22.5-26.5 kg·m-2，平均24.09±1.57 kg·m-2。兩組的一般資料比較無明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均已簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)檢查，進(jìn)行鎮(zhèn)靜、吸氧等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組患者給予硫酸鎂注射液和拉貝洛爾治療。硫酸鎂注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，H20043974，10 mL:2.5 g）20 mL 加于100 mL 的5%葡萄糖注射液靜脈推注，再取60 mL 硫酸鎂注射液于800 mL 的5%葡萄糖注射液以1.5～2.0 g·h-1的滴速維持靜滴，日總量控制在20 mg 內(nèi)。同時(shí)加用鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，H32026120，50 mg）口服，50～100 mg·次-1，2～3 次·d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，H20000706，0.4 mL:4000 IU）皮下注射，4000 IU·次-1，1 次·d-1，以上兩組均用藥至分娩前1 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓

分別于用藥前及用藥結(jié)束時(shí)采用臂式電子血壓計(jì)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20162200402）測(cè)量血壓，測(cè)3 次取均值。

1.3.2 24 h 尿蛋白水平

分別于用藥前及用藥結(jié)束時(shí)取患者24 h 尿液標(biāo)本，常規(guī)處理后取上清液。采用全自動(dòng)生化儀（北京普利生公司，日立7060）測(cè)量尿蛋白水平。

1.3.3 妊娠的結(jié)局

對(duì)比兩組妊娠的結(jié)局，包括早產(chǎn)率、胎盤早剝率、兩組新生兒窒息、產(chǎn)后出血情況。

1.3.4 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組在治療期間（用藥至分娩前1 d）不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎反應(yīng)及口干、皮膚刺痛、頭暈、惡心、低血壓等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行本研究所有數(shù)據(jù)的處理，應(yīng)用t檢驗(yàn)計(jì)量資料（），采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料[n（%）]，以P=0.05 為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療降低血壓及24 h 尿蛋白水平

治療前兩組舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白水平接近。治療后兩組舒張壓、收縮壓、24 h 尿蛋白水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓和24h 尿蛋白水平比較（,n=41）

表1 兩組血壓和24h 尿蛋白水平比較（,n=41）

注：與同組護(hù)理前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05。

2.2 拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療改善妊娠結(jié)局

兩組產(chǎn)婦均采用剖宮產(chǎn)結(jié)束妊娠，觀察組產(chǎn)后出血率及妊娠不良事件總發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.3 拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療不影響不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組均無明顯肝腎反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.46%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

3 討論

重度子癇是妊娠期威脅母嬰安全的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其主要病理特征為血管內(nèi)皮損傷，小動(dòng)脈痙攣，臟器灌流量不足，導(dǎo)致蛋白尿和血壓異常升高。本研究中治療后觀察組的血壓及24 h 尿蛋白水平均較對(duì)照組降低，說明聯(lián)用低分子肝素對(duì)控制患者血壓的效果更佳。考慮因?yàn)榈头肿痈嗡乜杉せ钛芑钚晕镔|(zhì)分泌、抑制合成血管緊張素，從而抑制血管收縮，促進(jìn)重要臟器血流。且肝素可通過改善患者血流動(dòng)力學(xué)降低血液黏性，促進(jìn)血液流通，改善患者外周循環(huán)，進(jìn)而一定程度降低外周血管阻力，降低血壓，減少腎小球病理改變，降低尿蛋白水平。本研究觀察組產(chǎn)后出血率及不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率少于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥可有效改善妊娠結(jié)局。可能因?yàn)榭刂蒲獕嚎蓽p少產(chǎn)婦因高血壓而產(chǎn)生的子宮-胎盤發(fā)育異常、炎癥免疫過度激活等并發(fā)癥；且硫酸鎂中鎂離子可降低血管痙攣，促進(jìn)恢復(fù)胎兒血氧供給，降低新生兒窒息發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。聯(lián)用低分子肝素可改善患者凝血功能，促進(jìn)母胎循環(huán)，減少缺血缺氧發(fā)生；還可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，提升免疫調(diào)節(jié)作用[8]。

綜上所述，拉貝洛爾、硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素治療對(duì)重度子癇前期臨床效果顯著，可有效穩(wěn)定患者血壓和24 h 蛋白血尿水平，改善妊娠結(jié)局，且安全性較高。