胸腺法新聯合鹽酸溴己新治療COPD 合并肺部感染臨床療效及對CD4+、CD8+的影響

劉禮新

（江西省玉山縣中醫院急診科，江西 上饒 334700）

當今社會，慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成為一種普遍的慢性病，與心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等慢性病造成了我國公共衛生事業的巨大負擔[1]。伴隨吸煙、空氣污染、職業性暴露等危險因素的增加和人口老齡化的影響，COPD 的患病率、致殘率和致死率仍在逐年增長[2]，WHO 預估在2060 年死于COPD 的人數每年將超過540 萬[3]。COPD 進展過程中，機體可能會發生免疫失衡[6]，患者器官功能減退，呼吸道黏膜免疫屏障受損，其他類型肺部組織發生改變，分泌物不易排出，致使繼發肺部感染。

作為一支提高免疫力的萬金油，胸腺肽在近些年得到廣泛推崇，其在抗感染治療中的運用也引起各方關注。鹽酸溴己新具有多重祛痰機制，臨床療效甚佳，其作用于氣管和支氣管黏膜，可以抑制酸性糖蛋白的分泌，還可以分解粘多糖纖維素，使痰液稀釋，以便排出體外，有助于改善患者肺功能，增強患者抗感染能力。

因此，本研究選用胸腺法新和鹽酸溴己新聯合用藥治療COPD 并發肺部感染，觀察其治療效果以及對CD4+、CD8+T 細胞的影響，以期為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對象為我院內科收治的60 例COPD 合繼發肺部感染患者，入選時間為2021 年1 月～2022 年5 月。采納標準：符合2021 年GOLD 的診斷標準；合并肺部感染；自愿簽署知情同意書。排除標準：同時患有其他心臟病或嚴重的呼吸系統疾病，如肺動脈高壓、氣胸、肺癌等；近3 m COPD 急性加重史；近期重大手術史；各種原因長期臥床；前1 m 內使用過免疫調節藥品；孕婦或哺乳期；研究者判別不適合接受試驗者。本研究已經過醫學倫理委員會批準。

將患者以個人為單位用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30 例。對照組男16 例，女14 例；年齡61～86 歲，平均（72.35±6.16）歲；病程2～8 y，平均（4.96±0.16）y；抽煙人數24 人，煙齡20～48 y，平均煙齡（34.46±6.79）y。觀察組男17 例，女13 例；年齡60～87 歲，平均（72.06±5.95）歲；病程1.5～9 y，平均（5.01±0.14）年；抽煙人數26 人，煙齡16～47 y，平均煙齡（32.53±7.14）y。前述一般資料組間對比無明顯差異（P＞0.05），可比。

1.2 研究方法

入組后，兩組患者給予解痙、祛痰、抗炎、糾正水電解質失調及改善心肺功能等基礎治療，同時給予不間斷性氧氣吸入保證呼吸道暢通，囑其禁食煙酒，規律作息。

1.2.1 對照組

對照組患者使用鹽酸溴己新（江西億友藥業有限公司，國藥準字H20041046，規格：4 mg）外周靜脈滴注治療，每次4 mg，8～12 h 一次，每日8～12 mg。

1.2.2 觀察組

觀察組患者使用鹽酸溴己新和胸腺法新（海南雙城藥業股份有限公司，國藥準字H20030407規格：1.6 mg），擇上皮三角肌下緣，行皮下注射，，每次1.6 mg，1 d 一次。連續治療2 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效

療效評定標準：顯效：經兩周治療，使用胸部X 射線或CT 掃描檢查，肺部感染病灶明顯好轉，患者呼吸系統病癥大部分消失；有效：病灶部分好轉，病癥部分改善；無效：病灶未好轉，病癥未緩解，甚至出現加重。總有效率=顯效率+有效率 。

1.3.2 肺功能指標

采用歐姆龍肺功能檢測儀CHTAC-8900D 檢測肺功能指標，包含1 秒用力呼氣容積（FEV1）和1 秒用力肺活量占用力肺活量百分比FEV1／FVC）。

1.3.3 血氣檢查指標

選取丹麥雷度米特 FLEX 血氣檢查儀，檢測動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動脈血氧分壓（PaO2）。

1.3.4

免疫功能指標：采用美國貝克曼庫爾特生產的Cyto FLEX 流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學方法

數據使用SPSS 22.0 統計軟件處理，計量資料采用獨立樣本t檢驗，表示為，計數資料采用χ2檢驗，表示為%，檢驗水準為（α=0.05）。

2 結果

2.1 總有效率

治療后，觀察組總效有率（96.67%）（29/30）明顯高于對照組患者的（76.67%）（23/30），差異有統計學意義（P=0.023）（表1）。

表1 總有效率比較（例，%）

2.2 肺功能指標

兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后FEV1、FEVl/FVC 均高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC 均高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 肺功能指標（）

表2 肺功能指標（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

2.3 血氣檢查指標

兩組患者治療前pH 值、PaO2和PaCO2比較差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后pH 值比較，差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后的PaO2高于治療前（P＜0.05），PaCO2低于治療前（P＜0.05）；治療后觀察組PaO2高于對照組（P＜0.05），PaCO2低于對照組（P＜0.05）（表3）。

表3 血氣檢查指標（）

表3 血氣檢查指標（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

2.4 免疫指標

兩組患者治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后的CD4+高于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的CD8+高于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的CD4+/CD8+比值均高于治療前（P＜0.05）（表4）。

表4 免疫指標(）

表4 免疫指標(）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

3 討論

COPD 是全球范圍內的慢性呼吸系統疾病，患病率處于快速上升階段[4]。COPD 常繼發其他嚴重共患慢性病累及全身，且病死率較高[5]。疾病進展過程中，機體會發生或多或少的免疫失衡[6]，患者器官功能減退，呼吸道黏膜免疫屏障受損，其他類型肺部組織發生改變，分泌物不易排出，致使繼發肺部感染。

T 細胞亞群對維持免疫功能必不可少，按照其表面抗原的不同，可分為CD4+和CD8+兩大亞群。CD4+參與細胞免疫與體液免疫，被稱為人體免疫系統的總指揮；CD8+抑制和反抗病毒，具有殺傷功能，兩者對參與介導炎癥反應和調節其他類型免疫細胞起重要作用[7]。

胸腺肽被廣泛用于抗感染治療中，取得較好的效果，其作用[8]機制可能與T 細胞有關：胸腺肽作為提升免疫力的制劑，可以調節T 細胞分化，發育成熟，還可以使絲裂原（PHA）活化刺激淋巴細胞反應的增加轉化，增加干擾素細胞因子的生成釋放，推進自然殺傷（NK）細胞和樹突狀細胞（DC）的分化成熟，參與免疫反應調節。研究[9]顯示，胸腺肽可使CD8+水平下降，減少T 細胞的衰亡，同時其還具有抗病毒作用，有免疫系統的識別和抑制病毒復制的功能。胸腺肽多種免疫途徑發揮作用，使CD4+、CD8+T 比例恢復，免疫系統重達平衡狀態，對提高患者總體抵抗能力有很大幫助。

鹽酸溴己新擁有多重祛痰機制，臨床療效甚佳，其作用于氣管和支氣管黏膜，可以抑制酸性糖蛋白的分泌，還可以分解粘多糖纖維素，使痰液稀釋，以便排出體外，有助于改善患者肺功能，增強患者抗感染能力。

本研究結果顯示：觀察組總有效率較對照組提升更為顯著；患者肺功能指標FEV1、FEV1／FVC 進一步提高；觀察組的PaO2明顯高于對照組，PaCO2低于對照組；觀察組的CD4+、CD8+水平高于對照組，細胞數量變化明顯。可見鹽酸溴己新合并胸腺肽，可優化COPD 繼發肺部感染患者的肺通氣功能與血氣指標，促進患者治療效果提升，且與之有關副作用報道較少，不良癥狀輕微，安全性較高。

綜上所述，應用胸腺法新聯合鹽酸溴己新治療COPD 合并肺部感染患者有助于改善患者肺功能，提高免疫力，值得臨床參考。不足之處是此次研究樣本量較少，治療周期較短，使研究存在一些局限性，還需做更進一步研究討論。