封閉負壓引流技術聯合重組人堿性成纖維細胞生長因子在慢性難愈合創面中的臨床應用

李健，李定超，劉豐，藍益南，江洵，劉舜平，毛幸，吳凌峰，蔡曉斌

慢性難愈合創面多發生于感染、創傷、燒傷、糖尿病、靜脈曲張、動脈硬化及截癱等患者，其發病率與年齡呈正相關，病理機制復雜，病程長，需要多學科聯合治療[1]。研究表明，封閉負壓引流技術（VSD）能夠改善創面血供，減輕局部組織水腫，促進創面愈合，可為后期修復手術創造條件[2]，已被廣泛應用于骨科、普外科、整形外科及燒傷外科等領域[3]。重組人堿性成纖維細胞生長因子（rh-bFGF）與人體內源性堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）完全相同，能夠刺激成纖維細胞、血管內皮細胞的增殖，進而達到修復創面的目的[4]。本文旨在探討VSD 聯合rh-bFGF治療慢性難愈合創面的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月至2022 年12 月麗水市中心醫院收治的慢性難愈合創面患者90 例，納入標準：（1）臨床確診，皮膚創面經治療1 個月以上未能愈合，創面直徑3 ～15 cm；（2）以糖尿病足潰瘍為主癥就診，Wagner分級2 ～3 級[5]，糖尿病病情相對平穩；（3）年齡18 ～80 歲，依從性良好。排除標準：（1）拒絕配合患者；（2）合并皮膚、血管、神經性病變及或全身性嚴重感染者；（3）使用免疫抑制劑者。患者及家屬自愿簽署知情同意書，研究經麗水市中心醫院倫理委員會科研倫理小組批準。

采用隨機數字表法分為3 組，每組各30 例。A 組男19例，女11例；年齡30～65歲，平均（50.5±8.1）歲；病程2 ～8 個月。B組男18 例，女12 例；年齡31 ～67 歲，平均（52.8±8.5）歲；病程2 ～8 個月。C 組男20 例，女10例；年齡33～71歲，平均（53.2±9.7）歲；病程2～8個月。3 組一般資料差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 患者入院后完善各項常規檢查，先治療高血壓及糖尿病等慢性疾病，待患者全身情況穩定后，分別對3 組患者行創面清創術，A組創面清創后單純應用rh-bFGF治療，B組創面清創后單純應用VSD治療，C組創面清創后應用VSD聯合rh-bFGF治療。VSD 負壓裝置為施樂輝醫用產品國際貿易上海有限公司產品，VSD 內含有引流管的聚乙烯酒精水化海藻鹽泡沫敷料；rh-bFGF 為南海朗肽制藥有限公司生產（國藥準字：S20143006，規格：70000IU/支）。

A 組：創面覆以大小合適的消毒紗布，用rhbFGF推薦劑量150 IU/cm2的藥液均勻滴加在紗布，以干燥紗布覆蓋并包扎，換藥1 次/d。B 組：創面VSD 敷料覆蓋，引流管留置，聚乙烯醇薄膜覆蓋在敷料和引流管上，引流管接負壓吸引裝置，壓力設置為100 ～120 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），并根據引流情況進行調節，持續負壓引流7 d后，更換VSD 敷料，術后14 d取出敷料，根據創面愈合情況決定更換新的敷料或是行游離植皮術。C 組：VSD 敷料覆蓋的基礎上聯合rh-bFGF 沖洗，通過引流管每天向創面注入溶液，用量為150 IU/cm2，與創面充分浸潤15 min 后再次開始負壓引流，持續負壓引流7 d 后，更換VSD 敷料，術后14 d 取出敷料，根據創面愈合情況決定更換新的敷料或是行游離植皮術。3 組術后均予抗感染，消腫止痛、改善循環等對癥治療。

1.3 觀察指標（1）創面愈合率：采用標準透明方格膠片測量術后即刻、術后7 d、術后14 d 創面面積。創面愈合率=（治療前面積一治療后面積）/治療前面積×100%。（2）肉芽生長狀況：肉芽生長覆蓋創面＜25%為Ⅰ度，肉芽生長覆蓋創面25%～50%為Ⅱ度，肉芽生長良好覆蓋創面＞50%且顏色鮮紅為Ⅲ度，肉芽生長良好完全覆蓋創面且顏色鮮紅為Ⅳ度。肉芽成熟=Ⅲ度+Ⅳ度。（3）住院時間及創面愈合時間。其中創面表層全部被覆新生上皮，無其他分泌物及滲出，即判定愈合。（4）治療過程中發生的各種并發癥情況。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 25.0 軟件分析，計量資料符合正態分布以均數±標準差表示，多組間比較采用F 檢驗，多重比較采用LSD-t 檢驗；計數資料采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 創面愈合率比較 3 組術后第7 天及第14 天創面愈合率差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表1。其中C 組術后第7 天及第14 天創面愈合率明顯大于A 及B 組（t≥8.91，均P ＜0.05）。

表1 3 組創面愈合率比較 %

2.2 肉芽成熟情況 C組術后第7天及第14天肉芽成熟均高于A 組及B組（均P＜0.05），見表2。

表2 3 組肉芽成熟情況比較 例（%）

2.3 創面愈合時間和住院時間比較 C組創面愈合時間和住院時間均小于A 組及B 組（t≥3.71，均P＜0.05），見表3。

表3 3 組創面愈合時間和住院時間比較 d

2.4 并發癥發生情況 治療期間，C 組發生感染1例，皮疹1 例，并發癥發生率6.67%（2/30）；A組發生感染2 例，創面周圍皮膚水腫1 例，并發癥發生率10.0%（3/30）；B組發生感染1 例，下肢深靜脈血栓1例，并發癥發生率6.67%（2/30）。3 組并發癥發生率差異無統計學意義（2=0.30，P ＞0.05）。

3 討論

1993 年德國的Fleischmann醫師率先將VSD應用于臨床各種急慢性創面的修復，取得滿意療效[6]。VSD 技術利用生物半透膜封閉創面，使用專用負壓機產生一定的負壓，通過引流管和敷料作用于清創后的創面。該療法能夠改善創面部位血供，減輕局部組織水腫，抑制細菌繁殖，可促進創面愈合，已被廣泛應用于臨床。然而，VSD 的臨床應用仍存在較多爭議。如吸引壓力過大會將導致局部血液灌注不佳，壓力過小則起不到負壓的作用，另外持續長時間吸引還會導致血液灌注不佳，進而減緩創面愈合速度。慢性難愈合創面的局部血液灌注不佳，而且還存在生長因子缺乏等問題[7]，因此在治療慢性難愈合創面中單純應用VSD 的效果并不理想。

rh-bFGF 作為基因工程的產物，與人體內源性bFGF 完全相同，能促進細胞增殖、生長、分化，從而加速創面愈合與組織修復，對各種類型的創面均有明顯療效[8]。bFGF 作為堿性多肽類蛋白質藥物，在體內非常不穩定，極易被蛋白酶水解，同時滯留時間很短，病灶部位很難達到治療所需要的劑量，常需要反復給藥[9]。這樣不但增加感染風險，也提高了醫療成本。因此，如何保證局部創面微環境穩定、相對無菌，且外用局部生長因子不流失是一種值得探索及解決的問題。本研究采用VSD 技術聯合rh-bFGF治療慢性難愈合創面，證實聯合使用的方法可以顯著提高慢性難愈合創面的治愈率。

本研究結果顯示，C 組術后第7 天及第14 天創面愈合率及肉芽成熟明顯大于A 及B 組（均P ＜0.05），創面愈合時間和住院時間均小于A 組及B 組（均P ＜0.05），3 組并發癥發生率差異無統計學意義（P ＞0.05）。考慮在VSD 加強引流，清除創面分泌物的同時，rh-bFGF的定期沖洗刺激成纖維細胞、血管內皮細胞的增殖，促進了創面肉芽組織的形成及成熟,故而縮短創面愈合時間,減少了住院時間。也證實了VSD 聯合rh-bFGF 在臨床使用中的安全性。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突