認(rèn)識新冠治療新藥奈瑪特韋／利托那韋片

羅勤

Paxlovid是由兩種藥片組成的復(fù)方抗病毒藥物。其中一片是奈瑪特韋Nirmatrelvir，另一片是利托那韋ritonavir。奈瑪特韋是一種新冠病毒的3CL蛋白酶抑制劑。3CL蛋白酶是在冠狀病毒復(fù)制過程中水解RNA編碼的多聚前體蛋白產(chǎn)生功能蛋白的關(guān)鍵蛋白酶，奈瑪特韋通過抑制3CL蛋白酶，可以阻止SARS-CoV-2冠狀病毒復(fù)制；利托那韋為HIV-I蛋白酶抑制劑和CYP3A4（細(xì)胞色素P450 3A4酶）抑制劑，雖然對SARS-CoV-2 Mpro無活性，但可以抑制CYP3A4介導(dǎo)的奈瑪特韋代謝，幫助其在較高濃度下在體內(nèi)保持更長時間的活性。

美國FDA提示，Paxlovid不用于需要住院治療的嚴(yán)重患者，不用于新冠的暴露前或暴露后預(yù)防。我國《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》也明確指出，Paxlovid的適應(yīng)人群為發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進展為重型高風(fēng)險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40公斤）。且該藥的藥理機制主要抑制新冠病毒復(fù)制，無法代替新冠疫苗，不可以作為新冠的預(yù)防用藥。

早在去年2月份，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《The New England Journal of Medicine》就報道，與安慰劑組比較，≥65歲患者的COVID-19相關(guān)住院或因任何原因?qū)е滤劳鱿鄬︼L(fēng)險降低95%，而這一人群是住院或死亡風(fēng)險最高的人群之一。出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)服用Paxlovid的受試者，病毒載量較安慰劑組約低10倍。

本品為奈瑪特韋片（150毫克／片）和利托那韋片（100毫克／片）組合包裝。推薦劑量為奈瑪特韋300毫克（150毫克x2片）聯(lián)用利托那韋100毫克（100毫克×1片），每12小時一次口服給藥，連續(xù)服用5天。奈瑪特韋必須與利托那韋同服。片劑需整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。可與食物同服，也可不與食物同服。

在新冠確診及出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)盡快服用本品。如果患者在開始本品治療后因重癥或危重需要住院，也建議完成5天的治療。

如果患者漏服本品但未超過通常服藥時間8小時，應(yīng)盡快補服并按照正常的給藥方案繼續(xù)用藥。如果患者漏服超過8小時，患者不應(yīng)補服漏服的劑量，而應(yīng)按照規(guī)定的時間服用下一劑量。勿因漏服而服用雙倍劑量。

本品對輕度腎損傷患者無須調(diào)整劑量。中毒腎損傷的患者將奈瑪特韋劑量減少至150毫克，利托那韋100毫克，每1 2小時一次，持續(xù)5天，以避免過度暴露。重度腎損傷患者不應(yīng)使用本品，包括血液透析的終末期腎病。

輕度或中度肝損傷患者無須調(diào)整本品劑量，重度肝損傷患者不應(yīng)使用本品。

本品常見的不良反應(yīng)為腹瀉和味覺倒錯，偶見消化不良、胃食管反流、嘔吐、肌痛、頭暈以及轉(zhuǎn)氨酶升高。

由于Paxlovid中有CYP3A的抑制劑，可升高由CYP3A代謝的藥物的血漿濃度。因此，Paxlovid不得與其血漿濃度升高可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物聯(lián)用，如哌替啶、胺碘酮、秋水仙堿、氯氮平、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。同時不得與CYP3A強誘導(dǎo)劑聯(lián)用，如阿帕魯胺、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、圣約翰草（貫葉連翹）等。

本品是鋁塑泡罩包裝。密封，不超過25攝氏度保存。每板含奈瑪特韋片（粉色）4片和利托那韋片（白色）2片。5板/盒。