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不同種類藥物致急性藥物性肝損傷的特征及其嚴(yán)重程度的影響因素

2023-05-30 10:48:04張飛龍楊東元蘭軍
現(xiàn)代養(yǎng)生·上半月 2023年1期
關(guān)鍵詞:影響因素特征

張飛龍 楊東元 蘭軍

【摘要】? 目的? 探討不同種類藥物致急性藥物性肝損傷(DILI)的特征及其影響嚴(yán)重程度的因素。方法? 收集2019年4月- 2022年4月醫(yī)院收治的155例急性DILI患者的臨床資料,分析影響DILI嚴(yán)重程度的相關(guān)因素。結(jié)果? 185例急性DILI患者按照致病藥物分為7組。7組性別、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(GGT)、DILI分型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);7組年齡、出現(xiàn)臨床體征、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、重度DILI、治療轉(zhuǎn)歸比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)DILI嚴(yán)重程度分組,分為肝損傷程度<3級(jí)組與≥3級(jí)組。兩組年齡、性別、飲酒史、糖尿病、心臟疾病比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組高脂血癥、惡性腫瘤、可疑致病藥物種類比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,高脂血癥、中藥、保健類藥物、抗腫瘤或免疫調(diào)節(jié)藥為影響重度DILI的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論? 使用藥物為誘導(dǎo)重度DILI的危險(xiǎn)因素,并且中藥與保健品引起重度DILI的風(fēng)險(xiǎn)高于抗感染藥物,臨床應(yīng)加強(qiáng)科普教育。

【關(guān)鍵詞】? 急性藥物性肝損傷;特征;嚴(yán)重程度;影響因素

中圖分類號(hào)? R969? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223(2023)01--03

藥物性肝損傷(DILI)是指患者因藥物服用不當(dāng)或種類不當(dāng)?shù)葘?dǎo)致的肝臟功能損傷,人群中發(fā)病率不斷升高[1]。調(diào)查顯示,DILI在我國(guó)的發(fā)生率約23.8/10萬(wàn),并且每年約30萬(wàn)新增DILI患者[2]。絕大多數(shù)DILI具有自限性,然而部分重度患者需接受干預(yù),約10%的患者在6個(gè)月后死亡或需肝臟移植治療[3]。目前,臨床對(duì)于DILI的研究側(cè)重在致病藥物類型、臨床癥狀、發(fā)病機(jī)制等,對(duì)于DILI病情的研究相對(duì)較少[4]。因此,探究重度DILI的危險(xiǎn)因素對(duì)提高用藥的安全性、減少對(duì)患者身體的損傷至關(guān)重要。本研究通過(guò)臨床調(diào)查,分析影響重度DILI的相關(guān)因素,為臨床的預(yù)防及控制重度DILI提供參考。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 調(diào)查對(duì)象

以2019年4月- 2022年4月醫(yī)院收治的155例藥物性肝損傷、藥物性肝炎、藥物性肝衰竭的患者為調(diào)查對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):存在明確用藥史;患者的Roussel Uclaf因果關(guān)系評(píng)價(jià)(RUCAM)評(píng)分≥3分;符合急性DILI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等;合并肝癌者;慢性DILI患者。

1.2? 調(diào)查內(nèi)容

(1)患者的臨床特征:內(nèi)容包括年齡、性別、飲酒史、用藥史、臨床癥狀及肝功能指標(biāo)等。肝功能指標(biāo)包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)。

(2)DILI分型:根據(jù)受損靶細(xì)胞的類型,分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型、肝血管損傷型。

(3)DILI嚴(yán)重程度分級(jí):可分為1~5級(jí)。嚴(yán)重程度<3級(jí)定義為輕度DILI;≥3級(jí)定義為重度DILI。

(4)預(yù)后評(píng)估:患者治療后臨床癥狀消失且生化指標(biāo)恢復(fù)正常為治愈;患者癥狀消失,生化指標(biāo)<1.5倍ULN為好轉(zhuǎn);未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為未愈。

1.3? 數(shù)據(jù)分析方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率(%),組間率比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示,兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析;多因素分析利用Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同種類藥物引起急性DILI的臨床特征

185例急性DLI患者按照致病藥物分為7組。7組性別、ALP、GGT、DILI分型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);7組年齡、出現(xiàn)臨床體征、ALT、AST、TBIL、重度DILI、治療轉(zhuǎn)歸比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2? 影響急性DILI嚴(yán)重程度的單因素分析

根據(jù)DILI嚴(yán)重程度分組,分為肝損傷程度<3級(jí)組與≥3級(jí)組。兩組年齡、性別、飲酒史、糖尿病、心臟疾病比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組高脂血癥、惡性腫瘤、可疑致病藥物種類比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3? 影響急性DILI嚴(yán)重程度的多因素分析

將單因素分析有統(tǒng)計(jì)意義的因素高脂血癥、惡性腫瘤、可疑致病藥物種類納入Logistic多因素分析,結(jié)果顯示,高脂血癥、中藥、保健類藥物、抗腫瘤或免疫調(diào)節(jié)藥為影響重度DILI的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3? 討論

本研究發(fā)現(xiàn),中藥為引起重度DILI的主要因素,與既往研究[5]相一致,并發(fā)現(xiàn)保健品導(dǎo)致的重度DILI風(fēng)險(xiǎn)高于抗感染藥物。這可能與部分廠家為追求功效或牟取利益,對(duì)產(chǎn)品的安全性把控不嚴(yán),及在保健品中添加處方或非處方藥物有關(guān)[6]。已有證據(jù)[7]證實(shí),部分降血脂產(chǎn)品中摻雜綠茶提取物,健身產(chǎn)品中摻雜類固醇類物質(zhì),減肥產(chǎn)品中摻雜二甲雙胍等,均可對(duì)肝臟造成損傷,甚至導(dǎo)致肝硬化或肝癌。

本文中22例患者是由于服用抗腫瘤或免疫調(diào)節(jié)藥物后誘發(fā)DILI,多因素分析表明,抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)藥物為影響重度DILI的危險(xiǎn)因素。提示臨床醫(yī)師在治療惡性腫瘤患者時(shí),既要考慮化療方案治療效果,同時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的肝功能,以降低DILI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。本文結(jié)果顯示高脂血癥為誘發(fā)重度DILI的危險(xiǎn)因素,其原因可能為高血脂狀態(tài)下,低密度脂蛋白膽固醇可激活煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,誘導(dǎo)大量的活性氧產(chǎn)生,誘導(dǎo)免疫介導(dǎo)的肝損傷[9]。同時(shí)活性氧可降低患者的抗氧化能力,氧化應(yīng)激反應(yīng)可加重肝臟的損傷[10]。

綜上所述,藥物為誘導(dǎo)重度DILI的危險(xiǎn)因素,并且中藥與保健品引起重度DILI的風(fēng)險(xiǎn)高于抗感染藥物,臨床應(yīng)加強(qiáng)宣傳及科普教育,消除公眾對(duì)中藥及保健品無(wú)毒副作用的錯(cuò)誤認(rèn)知;同時(shí)在臨床診治中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù),做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。

4? 參考文獻(xiàn)

[1] 鄧亞,王春艷,譚文輝,等.慢性藥物性肝損傷復(fù)發(fā)的高危因素分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2021,46(9):928-934.

[2] 李亞飛,閆華楠,韓少靜,等.老年急性藥物性肝損傷臨床特征及預(yù)后影響因素分析[J].肝臟,2020,25(3):319-322.

[3] 武亭,王艷,劉立偉,等.基礎(chǔ)疾病負(fù)擔(dān)對(duì)藥物性肝損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的影響[J].肝臟,2022,27(1):23-27.

[4] 沈婷婷,李光耀,羅瓊,等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用雷公藤制劑及合并用藥所致藥物性肝損傷的臨床特征分析[J].臨床肝膽病雜志,2022,38(9):2067-2072.

[5] 王艷,何畏,黃濤,等.HIV感染/AIDS并發(fā)結(jié)核病住院患者發(fā)生藥物性肝損傷的影響因素分析[J].結(jié)核病與肺部健康雜志,2020,10(2):65-70.

[6] 唐穎慧,劉皎皎,李粉萍,等.急性藥物性肝損傷患者中醫(yī)證候要素分布特征探討[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2022,26(7):8-12.

[7] 吳世福,田月潔,許莉莉.5066例藥物性肝損傷嚴(yán)重程度的影響因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2020,40(11):1228-1232.

[8] 王瑜,仇麗霞,范作鵬,等.不同類型的急性藥物性肝損傷患者臨床特征比較[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(3):632-635.

[9] 洪佳妮,傅瑞春,黃炳川.116例藥物性肝損傷的臨床特征及相關(guān)因素分析[J].肝臟,2021,26(4):370-374.

[10] 王雪媛,林愛(ài)清.藥物性肝損傷臨床特點(diǎn)分析及危險(xiǎn)因素探討[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2020,36(9):48-49.

[2022-10-11收稿]

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