其實,多數Hp感染者無癥狀,部分患者可出現口臭、消化不良等癥狀,口臭主要表現為呼吸時帶有明顯的氣味,刷牙漱口均難以消除,使用清潔劑也難以掩蓋。這種口臭的主要物質是揮發性的硫化物,Hp感染患者的胃腸道內容易蓄積大量氣體,隨胃部蠕動上行,進入到口腔中導致較為明顯的口臭。消化不良癥狀主要表現為飯后上腹飽脹感、反酸、噯氣,Hp相關的消化不良癥狀在根除Hp后可明顯緩解;少數患者還可能出現消瘦、腹痛、消化道出血、黑便等。
Hp的檢查方法有呼氣試驗、糞便抗原檢測、快速尿素酶試驗、血清抗體檢測4種。
(1)呼氣試驗(UBT)是臨床最受推薦的非侵入性Hp感染診斷方法,包括13C-UBT和14C-UBT,二者均具有較高的準確性。其中,13C-UBT無放射性,適用范圍廣;14C-UBT具有少量放射性,不推薦妊娠期、哺乳期婦女及兒童使用。
(2)糞便抗原檢測的準確性與UBT相似,適用于所有年齡和所有類型的患者,尤其適用于依從性較差的兒童,且無任何毒性反應。
(3)快速尿素酶試驗適用于行胃鏡檢查需要活檢的患者,但由于根除Hp治療后Hp濃度降低,在胃內分布發生改變,易出現假陰性,因此不建議用于根除Hp治療后的復查。
(4)血清抗體檢測就是常說的抽血化驗,但由于它檢測的是Hp抗體,即使陽性僅能確定曾經感染,不能確定是否現在感染。
需要注意的是,檢測Hp前一般停用質子泵抑制劑(PPI)至少2周,鉍劑、抗生素至少4周。
對于不同人群而言,根除Hp的好處和風險存在個體化差異,因此是否根除Hp需要醫生進行個體化評估。對于成人而言,以下情況建議必須根除Hp:(1)消化性潰瘍患者;(2)有胃癌家族史的患者;(3)胃鏡檢查發現胃增生性息肉患者;(4)出現Hp相關性消化不良癥狀者;(5)Hp引起的胃炎患者;(6)計劃長期服用非甾體類抗炎藥(包括低劑量阿司匹林)患者;(7)確診胃黏膜相關淋巴組織瘤者;(8)不明原因的缺鐵性貧血者;(9)檢查發現維生素B12缺乏者。
對于兒童及14歲以下的人群不建議進行Hp檢測和治療,主要因為:(1)兒童感染后有一定的自身清除率,而且根除后再感染率高;(2)與成人相比,兒童Hp感染者發生嚴重疾病包括消化性潰瘍、萎縮性胃炎和胃癌等疾病的風險較低;(3)兒童腸道菌群不穩定,抗生素的使用可能會改變腸道微生物組成,對孩子的身體產生不利影響。此外,兒童服藥的依從性相對較差,不按時規律服藥還會降低Hp根除效果,并增加Hp耐藥發生率。因此,對于沒有特殊疾病的兒童,不推薦根除Hp治療。
那么,在什么情況下,醫生會對Hp感染的兒童進行根除治療呢?根據2015 年我國制定的《兒童幽門螺桿菌感染診治專家共識》推薦必須根治的情況有:(1)消化性潰瘍;(2)胃黏膜相關性淋巴組織淋巴瘤。可考慮根治的情況有:(1)慢性胃炎;(2)胃癌家族史;(3)不明原因的難治性缺鐵性貧血;(4)計劃長期服用NSAID(包括低劑量阿司匹林);(5)監護人、年長兒童強烈要求治療。
老年人群合并慢性疾病、腎損傷的比例高于中青年人,且老年人合并用藥較中青年人多,藥物不良反應的風險增加,應充分評估Hp根除治療的風險和獲益,個體化掌握根除指征 (幽門螺桿菌感染有哪些根除療法,詳見本期86頁)。
根據《2022中國幽門螺桿菌感染治療指南》,目前依然推薦鉍劑四聯(PPI+鉍劑+2種抗生素)作為主要根除Hp治療方案,療程14天,Hp根除率可達85%~94%。以PPI+阿莫西林為基礎的高劑量二聯方案也可用于Hp感染初次和再次根除治療。與鉍劑四聯方案相比,高劑量二聯方案在Hp根除率方面無明顯額外獲益,二者療效相當。
三聯療法(PPI+兩種抗生素)容易導致Hp對克拉霉素或甲硝唑的耐藥率明顯增加,根除率逐步下降,許多地區根除率甚至在80%以下。因此相關指南共識不建議三聯療法或者三聯療法+胃黏膜保護劑作為一線治療方案。
根據少數Hp患者多次治療后仍然根除失敗的情況,學者們提出了難治性幽門螺桿菌感染的概念,即至少連續2次規范的根除治療依然未獲得成功根除的情況。對于難治性Hp感染,建議:(1)使用鉍劑四聯方案進行經驗性根除治療,除了PPI和鉍劑,推薦使用不同種類的抗生素組合;(2)有條件的情況下進行細菌培養和藥敏試驗指導下的個體化治療。
根除失敗的原因有很多,除了細菌、藥物、宿主本身等不可控的因素,自身的原因也很重要。因此這里著重講解這些可控的原因,從而提高Hp的根除率。
(1)首先,作為患者應該提高依從性,遵醫囑按時、規律服藥,如果不規范用藥,易導致Hp耐藥。
(2)治療期間盡量戒煙,已有研究顯示吸煙會降低Hp的根除率。
(3)注意口腔清潔,有口腔疾病的患者根除Hp前需要治療口腔疾病。隱藏在齲齒和牙石中的Hp不易被殺滅,且口腔菌斑中的微生物具有獨特的“生物膜”結構,從而導致Hp根除治療失敗或者復發。
(4)養成規律、良好的飲食習慣,尤其在服藥期間,要避免食用刺激胃酸分泌過多的食物,保持胃酸的正常分泌。
(5)家庭傳播及糞口傳播是Hp感染的主要方式,因此患者應該增強公筷、公勺意識,提倡分餐制,避免食用受污染的食品及飲用受污染的水源。
(1)療程結束后,建議進行復查,以判定治療效果,尤其是有萎縮性胃炎、消化道潰瘍,或有其他消化道癥狀的患者。
(2)需在服藥結束后間隔4周以上時間復查,否則可能會出現假陰性。
(3)復查不建議使用抗體檢測,因為即便根除成功,抗體可能依然陽性。
(4)如果治療失敗,需要再次治療的患者不宜立即進行治療,應間隔3個月以上(也有專家認為間隔6個月以上,再次根除的成功率會增加),以使細菌恢復對抗菌藥物的敏感性。
(5)再次治療的選藥更加困難,必須在消化科醫生指導下進行。
總之,我國是Hp感染的高發地區,Hp的根除治療面臨著巨大的困難與挑戰,對于難治性Hp感染,更需要臨床醫生花時間和精力去解決。醫生應該依據患者的用藥史及耐藥情況,設計個體化的治療方案。同時患者也需要了解Hp根除的必要性及可能出現的副作用,在日常生活中建立良好的生活方式及飲食習慣。
專家簡介
崔曼莉 副主任醫師。擅長超聲內鏡、膠囊內鏡、內鏡狹窄擴張術、內鏡異物取出術、內鏡支架置入術、內鏡黏膜下剝離術(ESD)、內鏡食管靜脈套扎術(EVL)、內鏡硬化劑注射治療術(EVS)等手術。