超敏C反應蛋白水平與腦梗死患者顱內動脈狹窄的相關性分析

李彌彌 劉淑芬 李林益 陳春暖

福建醫科大學附屬第二醫院，福建 泉州 362000

通信作者：李彌彌

腦梗死具有高發病率、高病死率、高致殘率的特點，給社會和家庭造成巨大的負擔［1-3］。顱內動脈狹窄是腦梗死重要的病理生理機制之一［4-5］。近期有許多研究表明炎癥是動脈粥樣硬化性狹窄的關鍵因素［6-7］。超敏C 反應（high-sensitivity C-reactive pro?tein，Hs-CRP）是一種常見的炎癥因子，對心腦血管動脈硬化性疾病的影響存在爭議，研究表明較高水平的Hs-CRP與顱內動脈狹窄有顯著相關性［8-9］，但也有專家認為Hs-CRP 并沒有增加人群罹患顱內動脈狹窄的風險［10-11］。本研究的目的是探討Hs-CRP水平與顱內動脈狹窄的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入2021-10—2022-12 入住福建醫科大學附屬第二醫院神經內科的腦梗死病人為研究對象。納入標準：（1）NIHSS 評分≤3 分；（2）年齡＞60 歲；（3）完成CT 血管造影（computed tomography angiography，CTA）檢查。排除標準：（1）肝功能不全、感染、腎功能不全、腫瘤患者；（2）實驗室檢查或影像學檢查不全者；（3）除動脈硬化，其他原因引起的腦梗死（包括風濕性心臟病、心房顫動、卵圓孔未閉、亞急性動脈性心內膜炎、煙霧病、動靜脈畸形、黏膜性血管炎、免疫性血管炎、動脈夾層、放射性狹窄、血液病、纖維肌發育不良、動脈炎等）。

采用西門子64 排雙螺旋CT 進行血管影像學檢查（圖1、圖2）。顱內外動脈狹窄的判斷分別依據WASID標準［12］和NASCET［13］標準。根據影像學的結果分成4 組：（1）顱內動脈狹窄（intracranial athero?sclerosis stenosis，ICAS）組；（2）顱內合并顱外動脈狹窄（intracranial and extracranial atherosclerotic steno?sis，IEAS）組；（3）顱外動脈狹窄（extracranial athero?sclerosis stenosis，ECAS）組；（4）無顱內及顱外動脈狹窄（non-artery stenosis，NOAS）組。

圖1 顱內動脈狹窄（右側大腦中動脈狹窄）Figure 1 Intracranial artery stenosis（right middle cere?bral artery stenosis）

圖2 顱腦外動脈狹窄（雙側頸內動脈狹窄）Figure 2 Extracranial artery stenosis（bilateral internal carotid artery stenosis）

1.2 資料收集收集基線資料及臨床資料。基線資料包括性別、年齡、高血壓史、糖尿病史。臨床資料包括影像學資料，實驗室指標包括：Hs-CRP、血總膽固醇水平（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（total triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋（hemoglobin A1C，HbAlC）、同型半胱氨酸（homo?cysteine，HCY）。入院后24 h 內采集靜脈血。采用Beckman LH 780 及P800分析儀器進行分析。

1.3 統計學分析采用SPSS 25.0 軟件進行數據分析。計量資料以平均值±標準（±s）或中位數［M（P25，P75）］表示，分類數據用百分比（%）表示。分類變量采用卡方分析，計量資料進行正態性和方差齊性檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗或秩和檢驗。應用多元回歸分析確定顱內動脈狹窄的獨立危險因素。運用AUC 曲線計算Hs-CRP 對顱內動脈狹窄的預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

共入組203 例，其中ICAS 組73 例（35.96%），IEAS組47 例（23.15%），ECAS組23例（11.33%），NO?AS 組60 例（29.56%）。所有入組病例Hs-CRP 為0.16～18.70 mg/L，ICAS 組為0.29～10.91 mg/L，ECAS組為0.27～18.70 mg/L，IEAS 組為0.81～10.94 mg/L，NOAS組為0.16～10.87 mg/L。見表1。

表1 各組病人臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data of patients in each group

經單變量分析發現，與NOAS 組相比，LDL-C 在ICAS組、ECAS組和IEAS組中明顯升高（P=0.033，P=0.006，P=0.001），ECAS 組和ICAS 組的TC 水平較高（P=0.048，P=0.049）。ICAS 和IEAS 組Hs-CRP 升高，差異有統計學意義（P=0.011，P=0.004），但在ECAS和NOAS組中沒有區別（P=0.080）。

將年齡、性別、高血壓病、TC、LDL-C、Hs-CRP 納入到多元回歸分析，結果提示Hs-CRP是顱內動脈狹窄的危險因素（OR 1.138，95% CI 1.044～1.240，P=0.003）。見表2。

表2 顱內動脈狹窄的二分類多因素回歸分析Table 2 Binary classification of intracranial atherosclerotic stenosis multivariate Logistic regression analysis

ROC 曲線分析Hs-CRP 對顱內動脈狹窄的預測價值，結果提示Hs-CRP的AUC值為0.632，最佳截斷值為3.96 mg/L（95%CI：0.555～0.710，P=0.001），靈敏度和特異度分別為0.500，0.735。見圖3。

圖3 Hs-CRP與顱內動脈狹窄的ROC曲線分析Figure 3 Hs-CRP and intracranial atherosclerotic steno?sis of ROC curve analysis

3 討論

血清生物學標志物已經成為預測動脈粥樣硬化性狹窄最方便、最有價值的方法［14-15］。顱內動脈粥樣硬化性狹窄是多因素參與的復雜過程［16-17］，炎癥在其發病機制中起著至關重要的作用。當血管內皮細胞穩定性下降時，會釋放多種炎性因子，導致內皮通透性增高，促進巨噬細胞遷移、轉化，吞噬脂質能力得到強化，轉化為脂肪泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化斑塊形成［6］，進而造成動脈狹窄。

Hs-CRP 是一種由肝細胞分泌的非特異的急性炎癥因子［18-19］。升高的Hs-CRP通過增加趨化因子和粘附分子的表達，促進LDL對于血管內皮的侵襲，促進血管動脈粥樣硬化的發生［20-21］。Hs-CRP 是腦梗死、冠心病等心腦血管疾病的危險因素之一［22-23］，且與腦梗死不良預后密切相關［24-26］。

本研究結果證實Hs-CRP 升高是顱內動脈粥樣硬化狹窄的獨立預測因子，與SU等［27-28］研究一致，但也與一些研究結果存在差異［29］。導致研究結果不同的原因可能是種族差異、樣本量不同、顱內動脈狹窄判斷和選擇偏倚。

感染、應激等會造成組織損傷，刺激Hs-CRP 的表達［18］。有前瞻性流行病學研究表明，Hs-CRP是復發性血管事件的危險因素［30］，其水平一定程度反映了其血管內皮細胞功能穩定性，且相關性并沒有因卒中的嚴重程度而改變［26］。為了排除應激及感染因素的干擾，本研究排除了感染的患者，且選擇NIHSS評分≤3分的輕型卒中患者，結果表明顱內動脈狹窄組的Hs-CRP水平仍較無狹窄組升高更明顯。

本研究顯示，與無狹窄組相比，顱外動脈狹窄患者的Hs-CRP 水平未顯著性升高，與既往研究有所不同［31-32］。這可能提示顱內外動脈粥樣硬化狹窄的病理生理機制存在一定的差異［33］。有學者認為正常的顱內動脈中有少量的抗氧化因子，具有一定抗動脈粥樣硬化的作用，但其抗氧化保護作用隨著年齡的增長而迅速降低［34］。當抗氧化因子表達減少時，炎癥細胞因子顯著表達，進而造成動脈硬化性狹窄［35］。而顱外動脈狹窄的主要機制是低壁切力的血流動力學因素和血脂沉積［33］。本研究表明Hs-CRP 升高是腦梗死患者顱內硬化狹窄的重要預測因素。

本研究的局限性：首先，對Hs-CRP 僅進行單次檢測，這可能會受到檢驗水平波動的影響；第二，采用CTA 來評估狹窄程度，但CTA 并不是血管評估的金標準；第三，是回顧性研究，且樣本量不足，易導致選擇偏差，今后需加大樣本量深入研究。