18 歲以下人群變應性鼻炎患病率的Meta 分析

鄧曉園 王國蓉 張甜 廖佳倩

變應性鼻炎(allergic rhinitis, AR) 是特應性個體接觸致敏原后由IgE 介導，多種免疫活性細胞和細胞因子等參與的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，表現為鼻癢、鼻塞、噴嚏和大量清水樣鼻涕[1]。研究顯示，AR 發病的高峰年齡為5～20 歲，易感人群主要集中在兒童和青少年，即18 歲以下人群[2]，受工業發展和環境污染加劇，全球患病率呈逐年上升趨勢，成為21 世紀全球主要三大疾病之一。其中發達國家18 歲以下人群AR 患病率高達40%，而國內調查結果波動在3.3%～49.68%[2-5]，差異較大。AR 患兒常出現打鼾、夜間張口呼吸及類似腺樣體面容的特殊面容，并伴發哮喘、分泌性中耳炎、慢性鼻竇炎甚至睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等其他呼吸道疾病[6]，因其易復發、久治難愈的特點，嚴重影響患兒的學習和生活，容易導致抑郁甚至是自殺傾向等心理的發生。同時因患兒年齡小或者家長對疾病的認知度低等原因而忽略上述癥狀，因此了解18 歲以下人群AR 的流行病學特征，提高國民的重視程度，是未來疾病防治和干預工作的關鍵。我國關于18 歲以下人群變應性鼻炎的相關研究較多，但由于研究時間、地區、診斷標準等因素導致結果存在較大差異，尚不能反映我國18 歲以下人群AR的整體情況和流行特征。本研究采用Meta 分析方法，系統全面地掌握我國18 歲以下人群AR 的患病情況和變化趨勢，以期為AR 早期防治及兒童保健政策提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普 數 據 庫、CBM、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMbase 數據庫，檢索時限均為建庫至2022 年5 月31 日，獲取有關中國18 歲以下人群變應性鼻炎患病率的研究。中文檢索詞包括變應性鼻炎、流行病學、患病率；英文檢索詞包括allergic rhinitis、prevalence、epidemiology、China。檢索采用Mesh 主題詞與自由詞相結合的方式，并使用布爾邏輯運算符及截字符等進行搭配。同時檢索納入文獻中的參考文獻，以進一步補充相關文獻。

1.2 文獻篩選和數據提取

納入條件：①研究類型為橫斷面研究；②研究對象為我國18 歲以下人群；③結局指標為變應性鼻炎患病率；④明確報告AR 的診斷標準；⑤質量評分≥7 分。排除條件：①非中英文文獻；②重復發表的文獻；③研究對象為住院或門診患者；④研究數據有誤或無法完整提取；⑤綜述、會議或碩士論文。使用Note express 軟件剔除重復文獻，由2名研究者獨立篩選文獻、提取數據并交叉核對。在閱讀文獻的文題和摘要剔除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文以確定是否納入。若遇分歧，則通過討論或與第3 名研究者協商解決。資料提取內容包括：第一作者、發表時間、調查地區、調查時間、年齡、性別、樣本量、病例數、AR 診斷標準等。

1.3 文獻質量評價

由2 名研究者應用美國衛生保健質量和研究機 構（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）推薦的橫斷面研究質量評價量表[7]分別進行評價。該量表共計11 個條目，每個條目均采用“是”“否”“不清楚”進行評價，評價為“是”計1 分、“否”或“不清楚”計0 分，評分范圍為0～11 分，0～3 分為低質量，4～7 分為中等質量，8～11 分為高質量。

1.4 數據分析方法

采用Stata15.0 軟件進行Meta 分析，計算中國18 歲以下人群變應性鼻炎患病率及其95%置信區間（CI）。若異質性檢驗結果為I2＜50%且P＞0.1，采用固定效應模型進行分析；否則采用隨機效應模型進行分析。通過亞組分析，盡量找出異質性來源，亞組分析分組因素包括性別、年齡、發表年份、地區和城鄉區域。此外，通過敏感性分析評價Meta 分析結果的穩定性，采用Begg’s 檢驗和Egger’s 檢驗進行發表偏倚評價。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻概況

初檢共獲得5649 篇文獻，經逐層篩選，最終納入47 篇[3,8-53]研究，見圖1。納入文獻總樣本量為243 774 例，年齡范圍在0～18 歲，文獻質量評價結果見表1。

表1 納入研究的基本特征及質量評價結果

圖1 文獻篩選流程

2.2 Meta 分析結果

2.2.1 中國18 歲以下人群AR 總患病率 異質性檢驗顯示納入研究間存在顯著異質性，采用隨機效應模型。結果顯示中國18 歲以下人群AR 總患病率為17.0%（95%CI:15.0%～20.0%），見圖2。

圖2 中國18 歲以下人群變應性鼻炎患病率的森林圖

2.2.2 亞組分析 各亞組均存在較高異質性，故采用隨機效應模型合并效應量。亞組分析結果顯示，男、女性患病率分別為18.0%、14.0%；0～6 歲、7～12 歲、13～18 歲患病率分別為18.0%、16.0%、23.0%；城市和農村18 歲以下人群患病率分別為16.0%、9.0%；華北、華東、華南、華中、西北、西南地區患病率分別為19.0%、17.0%、16.0%、21.0%、22.0%、25.0%；發表年份為2003—2007 年、2008—2012 年、2013—2017 年、2018—2022 年 的 患病率分別為9.0%、18.0%、14.0%、22.0%，見表2。

表2 中國18 歲以下人群變應性鼻炎患病率的亞組分析結果

2.2.3 敏感性分析 采用Leave one out 法進行敏感性分析，結果顯示中國18 歲以下人群AR 患病率與剔除前的總合并值無明顯差異，提示結果較穩定。

2.2.4 發表偏倚分析 對納入的47 篇研究進行Begg’s 檢驗和Egger’s 檢驗，其結果顯示，Begg’s檢驗（Z=0.75，P=0.452），存在發表偏移的可能性小，但Egger’s 檢驗（t=4.61，P＜0.05），提示存在發表偏倚，見圖3。

圖3 中國18 歲以下人群變應性鼻炎患病率漏斗圖

3 討論

近年來，AR 患病率呈逐漸增長趨勢，全球18歲以下人群AR 患病率為20.0%[54-55]，成為危害18歲以下人群首要公共健康問題的變應性疾病之一，極大增加了居民的疾病防治費用和經濟負擔。此外，由于變應性鼻炎的過敏原在一年四季都可能存在，比如戶外的楊樹、橡樹以及汽車尾氣，甚至是家中的寵物、塵螨和霉菌等，都可能刺激鼻炎的發作，再加上疾病的不可治愈性，嚴重影響患兒的學習和生活。因此本研究通過Meta 整合文獻中所報道的國內18 歲以下人群AR 發生情況，其數據顯示，中國18 歲以下人群AR 的總患病率為17.0%，高于胡思潔等[56]2017 年報道的Meta 分析結果（15.79%），但國內研究結果差異較大（5.0%～55.0%），可能與當地經濟、環境、飲食結構及醫療水平等差異有關，一定程度上會影響結果的可靠性。因此，本研究按性別、年齡、地區、城鄉區域及發表時間進行亞組分析，旨在從多個角度揭示我國18 歲以下人群AR的流行病學現況。

我國變應性鼻炎患病率男性稍高于女性，與國內外文獻報道結果一致[57-58]，這可能與雌激素水平及男性遺傳易感性較強等因素有關。13～18 歲組患病率最高，與錢迪等[59]研究結果一致，可能與青春期激素分泌導致軀體特應性增強有關，但納入研究較少，可能對結果產生一定影響；其次是0～6歲組，與熊妮娜等[46]結果一致，可能與學齡前兒童離開家庭進入幼兒園開始集體生活，接觸的環境過敏原突然增多有關。

本研究發現西部地區患病率稍高于東部和南部地區，與趙京等[60]結果一致。由于地理環境和氣候不同，我國南北方和東西部的兒童AR 流行特征均具有較大差異，可能與西南地區終年空氣濕度大、濕度高，適宜螨蟲生長，西北地區氣候干燥多塵，春夏季節柳絮、花粉產量增多有關。此外，城市的工業化發展也是導致18 歲以下人群AR 患病率上升的原因之一，但不同過敏原的AR 致敏率還有待進一步驗證。農村地區AR 患病率明顯低于城市。隨著我國經濟快速增長，農村與城市在經濟水平、文化知識以及喂養方式上存在很大差別，農村地區感染細菌、病毒、寄生蟲等微生物的機會較多，反復感染使Th1 型免疫反應占據優勢，致使患病率降低[61]；而城市衛生條件相對較好，主要接觸工業和交通污染產生的致敏原，保健和醫療獲得途徑更加便捷，因此確診率高于農村地區。

從時間分布來看，總體上AR 患病率隨著時間的推移而上升，2018—2022 年患病率增長至22.0%。2020 年，我國已基本實現工業化，但隨之導致的氣候氣象改變、大氣污染等通過影響呼吸道屏障、機體微環境和免疫系統造成AR 的發生。大氣環境氣象公報（2021 年）顯示全國平均霾日數較往年稍減少，但仍為21.3 d，此外沙塵天氣及部分地區臭氧和二氧化氮對流層總量較往年有所增加，因此18 歲以下人群變應性鼻炎發病情況形勢依舊嚴峻，不容小覷。

目前，國內對18 歲以下人群AR 的診斷標準主要有ISAAC 和ARIA。本研究顯示不同診斷下AR的粗患病率分別為14.30%、20.94%、11.71%、4.77%、16.10%、20.38%、18.32%，敏感度最高的為ARIA標準，而2004 年蘭州提出的診治原則最為保守。所有國內的診斷標準較國外相對保守，但目前我國關于18 歲以下人群AR 患病率調查大多還是使用國外的診斷標準，可能會錯估其流行現狀，造成社會及家庭對于疾病的忽視，所以應盡快開展應用國內診斷標準的多中心調查研究，以驗證相關標準的準確性和敏感性。

本研究顯示我國18 歲以下人群AR 的患病率為17.0%，涵蓋了我國6 大地理區域的流行病學調查，具有綜合性和代表性。此外，除本研究自身缺點之外，還存在一些局限：①由于變應性鼻炎的相關研究特點不同，通過亞組分析仍存在異質性，在一定程度上可能影響研究結果的準確性。②納入研究均為橫斷面研究，不能控制研究設計等偏倚的影響。③部分亞組分析時納入文獻較少，缺乏有效的代表性。因此，未來仍需開展更多高質量、大樣本、多中心的流行病學調查，以對本研究結果進行驗證。