基于數據挖掘技術研究中醫藥治療絨毛膜下血腫的組方配伍規律

竇艷猛 武權生 岳斌 李曼 李新月 王悅 殷甜甜

【摘 要】 目的：將整理好的中醫藥治療絨毛膜下血腫的文獻，采用數據挖掘分析并總結該病的用藥規律和組方特點。方法：從中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據（WANFANG? DATA）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）和中國生物醫學文獻數據庫（CBM）檢索建庫至2021年12月30日發表的運用中醫藥治療絨毛膜下血腫的文獻，將符合要求的文獻進行篩選和數據提取，采用IBM SPSS Statistics 22、IBM SPSS Modeler 18統計臨床用藥頻數頻率、常用藥對及藥物組合，采用關聯規則、聚類分析對藥物關聯規則及核心藥物組合進行分析。結果：共篩選出符合條件的中藥處方76首，涉及中藥117味，藥性以平、微溫為主，藥味以甘居多，歸經以肝、脾、腎經最多，功效分類以補虛藥、止血藥為主；其中使用頻次≥20 的中藥有15味，其中菟絲子的使用頻次最高；菟絲子20g的劑量使用頻次最高；通過關聯規則分析，獲關聯度較高的藥物組合23對；聚類分析獲藥物分類6種。結論：研究發現中醫藥治療絨毛膜下血腫以補虛藥、止血藥為主，常與藥性平、微溫，藥味苦、甘，歸脾、肝、腎經的藥物配伍使用，對中醫臨床治療絨毛膜下血腫具有一定的借鑒意義。

【關鍵詞】 絨毛膜下血腫；組方規律；數據挖掘；關聯規則；聚類分析

【中圖分類號】R714.259? ?【文獻標志碼】 A? ? 【文章編號】1007-8517（2023）08-0114-05

Abstract：Objective The sorted literature of TCM treatment of subchorionic hematoma was analyzed and summarized by using data mining.Methods Literatures on the application of traditional Chinese medicine in the treatment of subchorionic hematoma published between the establishment of the database and December 30， 2021 were retrieved from From China National Knowledge Infrastructure （CNKI）， Wanfang Data （WANFANG DATA）， Chinese Science and Technology Periodicals Full-text Database （VIP） and China Biomedical Literature Database （CBM）， and the literatures that met the requirements were screened and data extracted. IBM SPSS Statistics 22 and IBM SPSS Modeler 18 were used to calculate clinical medication frequency， common drug pairs and drug combinations， and association rules and cluster analysis were used to analyze drug association rules and core drug combinations. Results A total of 76 TCM prescriptions were screened， involving 117 TCM ingredients. The drug properties were mainly flat and mild， the drug flavor was mostly ganzhu， the meridian of return was mostly liver， spleen and kidney， and the efficacy classification was mainly deficiency tonic and hemostatic drugs. Among them， 15 Chinese herbs were used with frequency ≥20， among which dodder was the most frequently used. Cuscuta 20g was the most frequently used. By association rule analysis， 23 pairs of drug combinations with high correlation degree were obtained. Six drug categories were obtained by cluster analysis.Conclusion It is found that TCM treatment of subchorionic hematoma is mainly composed of tonifying drugs and hemostatic drugs， which are often used in combination with drugs of flat， lukewarm， bitter and sweet taste， and belong to the spleen， liver and kidney meridian. It has certain reference significance for TCM clinical treatment of subchorionic hematoma.

Key words：Subchorionic Hematoma; Formation Law; Data Mining; Association Rules; Clustering Analysis

絨毛膜下血腫（subchorionic hematoma，SCH）是指妊娠12周以內因絨毛膜與底蛻膜部分分離引起出血，積聚在分離面而形成血腫的一種特殊病理狀態，超聲檢查發現絨毛膜與蛻膜之間呈現無回聲區。如若不盡早及時治療，則可進一步發展為胎停，甚或流產［1-2］。近10年來SCH發病率為0.46%～22.00%［3］。研究［4-5］發現妊娠早期合并 SCH 患者流產的風險更高。關于絨毛膜下血腫的發病及誘發因素尚不明確，有研究［6-7］認為孕期性生活的刺激、染色體異常、孕婦受到創傷、免疫異常、環境的改變等諸多因素均可導致該病的發生。目前，針對絨毛膜下血腫的治療，西醫一般采用補充孕激素、抑制宮縮、緩解子宮張力、止血等對癥處理；但該病的致病因素較為復雜，單純使用孕激素的臨床療效有限。中醫治療SCH具有獨特療效，復發率低，安全可靠，患者依從性高的優勢，值得臨床推廣使用。

關于SCH，中醫古籍中并無明確記載，根據其臨床表現和特點，歸屬“胎漏”“胎動不安”疾病范疇。《女科經綸》指出：“女之腎脈系于胎，是母之真氣，子之所賴也，若腎氣虧損，便不能固攝胎元。”中醫理論提出腎作為先天之本，藏精主人體生長、生殖與發育，胞絡系于腎，當素體腎氣不足，或孕后性生活不節制，腎氣虧損，沖任不固，胞胎失其所系，以致胎動不安、漏胎；若當妊娠后新血無法下達沖任滋養胞胎，反而離經而走，妄行之血聚于宮腔，若排出不及時則會形成宮腔積血。

數據挖掘技術是一種通過收集大量原始數據進行運算分析的先進的計算機應用技術，可以探討數據間相似性、關聯性的特征與變化等，進而挖掘得出價值信息［8］。近幾年來，數據挖掘技術已被廣泛的應用于中醫藥研究。因此，本研究將采用數據挖掘技術，選擇絨毛膜下血腫為研究對象，分析總結中醫藥在治療絨毛膜下血腫的用藥特點及組方規律，以期更好地為中醫治療絨毛膜下血腫的臨床用藥提供依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源 設置關鍵詞為“絨毛膜下血腫”OR“絨毛膜下出血”OR“先兆流產合并宮腔積血”OR“先兆流產合并宮腔血腫”OR“胎盤后血腫”OR“胎盤后出血”，檢索中國知網數據庫（CNKI）、萬方數據（WANFANG? DATA）、中文科技期刊全文數據庫（VIP）和中國生物醫學文獻數據庫（CBM）自建庫至2021年 12月30日的文獻。全部文獻范圍內進行模糊檢索，以獲取所需的文獻資料，在檢索結果中再進行“中醫藥治療”檢索，篩除重復文獻及動物實驗研究類文獻，檢索得符合條件的全部文獻報道。

1.2 納入標準? ①符合本文上述檢索范圍；②運用中藥處方治療絨毛膜下血腫的臨床試驗研究；③療效明確；④列出明確藥物組成，標明用藥劑量。

1.3 排除標準 ①藥物組成未列出，用藥劑量未標明；②臨床治療未有療效的文獻；③綜述、動物實驗類文獻；④未明確具體中藥處方或為單方制劑、聯合用藥；⑤重復發表的文獻。

1.4 數據處理 在Excel 2010中，逐步錄入滿足納入標準的中藥處方及藥物名稱，形成原始數據文件。按照2020 年版《中國藥典》［9］和《中藥學》［10］，統一錄入的中藥名稱。如三七粉、三七末、三七統一為三七，墨旱蓮、旱蓮草統一為墨旱蓮。將符合納入標準的所有處方雙人逐一錄入，由1人錄入、另1人核對。

1.5 數據分析 將規范處理好的中藥復方輸入Excel 2010中，建立數據文件；高頻藥物之間的關聯規則主要采用IBM SPSS Modeler 18進行分析；藥物的聚類分析則選用SPSS Statistics 22.0軟件。

2 結果

2.1 藥物頻次、性味、歸經分析 經分析，共得出符合條件的方劑76首，涉及中藥117味。其中使用頻次≥20 的中藥有15味，排名前5位的為菟絲子、桑寄生、白術、續斷、黃芪，使用頻次均超過49次，見表1。由統計的藥物功效可以發現，主要是補虛藥、止血藥、強筋骨藥等形成絨毛膜下血腫的中醫方劑。統計所得頻次≥20的15味中藥使用頻次、性味、歸經、功效分類的結果詳見表1。

2.2 藥物劑量分析 對使用頻次前5的中藥分析用量，結果詳見表2。

2.3 關聯規則分析 將錄入的數據按N和T的格式進行整理，若處方中含有這味藥物就登記為T，不含該藥物則登記為N。導入IBM SPSS Modeler 18 軟件中，制作藥物關聯網絡化展示圖，如圖1所示。由圖可知，菟絲子、桑寄生、白術、續斷藥物之間具有較強關聯性，在治療絨毛膜下血腫的中藥處方中出現頻次較高。高頻藥物之間的關聯規則，其提前設定條件為支持度＞20%，置信度＞80%，最大前項為3，結果詳見表3。

2.4 聚類分析 對排名前20的藥物進行聚類分析。將數據導入IBM SPSS Statistics 22.0 中，通過系統聚類，生成聚類分析樹狀圖，如圖2所示。從圖2可以看出，聚為類時，結果將藥物大致分為6類。I類：菟絲子、桑寄生、續斷、阿膠、丹參；II類：白芍、當歸、甘草；III類：杜仲、苧麻根、砂仁；Ⅳ類：三七、黃芪、仙鶴草；Ⅴ類：黨參、白術、陳皮、山藥；Ⅵ類：黃芩、墨旱蓮。

4 討論

絨毛膜下血腫是妊娠期一種特有的病理特征，是由于血液在絨毛膜及底蛻膜下積累而形成血腫，導致子宮肌層與絨毛膜之間發生了不同程度的分離，從而導致流產的發生［11］。臨床研究［12-13］發現，妊娠早期合并絨毛膜下血腫的發病率越來越高，該血腫因部位、面積大小等會不同程度地導致胚胎停止發育、自然流產，嚴重者會影響母體健康。故本課題研究各醫家治療妊娠期SCH的用藥規律，能夠更好地指導臨床用藥，并為循證醫學及新藥開發提供數據支持。但是在實際的臨床中，不同醫家對SCH的病因病機認識不同，從而辨證用藥不盡相同，針對以上情況，為了更好地發掘不同醫家的臨床經驗，故將其整理成可靠的臨床證據，指導臨床合理應用中醫藥治療SCH，具體分析結果如下。

頻數統計結果可見，SCH臨床用藥以補虛藥、止血藥為主，藥性以平、微溫為主，藥味以甘居多，歸經主要是肝、脾、腎經。其中使用頻次≥20 的中藥排名前5位的為菟絲子、桑寄生、白術、續斷、黃芪。菟絲子、桑寄生、續斷補肝腎，安胎元。黃芪、白術益氣健脾，固精安胎，益后天以養先天，生化氣血以化精，先后天同步而穩固胎元。關聯規則分析得出，中藥治療絨毛膜下血腫的常用藥物組合有23種，其中菟絲子-續斷兩者之間支持度最高。故認為該病病因以脾腎虧虛為本，腎氣充沛，沖任之氣固，則血得所歸，胎有所安，故胎兒可正常發育。治療上宜補益肝腎、益氣健脾、養血止血、固沖安胎。研究發現［14］補益肝腎類藥通過提高體內雌激素水平、改善黃體功能，進而使子宮平滑肌收縮減弱，以達到防治流產、維持妊娠的作用。臨證應綜合分析，察其原因，辨證施治。

通過聚類分析，可將藥物大致分為6類。I類為壽胎丸加丹參，補肝腎、化瘀血、安胎元，使舊血祛，新血生，可以更好發揮縮小血腫范圍的作用。II類為逍遙丸的組成藥物，養血柔肝、補脾益氣、穩固胎元。III類杜仲補肝腎、固沖任而安胎元；苧麻根涼血止血安胎，為清熱安胎之要藥；砂仁行氣和中，理氣安胎；三藥多途徑、多角度共同發揮安胎止血的作用。Ⅳ類三七、仙鶴草散瘀止血安胎；黃芪為補益脾氣之要藥，益氣補血，使正氣旺盛，加強止血功效。Ⅴ類為健脾丸的藥物組成，補氣健脾和胃；通過調補后天脾胃，后天補充培育先天，使先天腎精不斷充盈和成熟，先后天健旺充盛，方能穩固胎元。Ⅵ類黃芩清熱止血安胎以防血瘀化熱；墨旱蓮為平補腎精肝血之品，且具有止血之功。因此，治療上應充分體現“有故無殞，亦無殞”理論在臨床的應用，在益氣固腎安胎的基礎上，從瘀論治， 隨證加減， 合理把握用藥劑量， 中病即止， 則能病去而胎安。

綜上，通過對中醫藥治療SCH臨床研究文獻的挖掘分析，得出該病的用藥規律，對絨毛膜下血腫的防治和臨床用藥提供了一定的參考依據。但本次課題納入有效文獻數目偏少，部分文章質量不高，尚有諸多不足，臨床上還需要結合具體情況，通過辨病、辨證、辨主癥、辨體質，精準辨證施治，合理運用中藥。

參考文獻

［1］NAERT M N， MUNIZ R A， KHADRAOUI H， et al. Association Between First-Trimester Subchorionic Hematomas and Adverse Pregnancy? Outcomes After 20 Weeks of Gestation in Singleton Pregnancies［J］. Obstet Gynecol， 2019，134（4）： 863-868.

［2］ HASHEM A， SARSAM S D. The Impact of Incidental Ultrasound Finding of Subchorionic and Retroplacental Hematoma in Early Pregnancy［J］. J Obstet Gynaecol India， 2019，69（1）： 43-49.

［3］TRUONG A，SAYAGO M M，KUTTEH W H，et al.Subchorionic hem are increased in early pregnancyin women taking loaspirin［J］.Fertil Steril，2016，105（5）：1241-1246.

［4］ PEIXOTO A B， CALDAS T， PETRINI C G， et al. The impact of first-trimester intrauterine hematoma on adverse perinatal outcomes［J］. Ultrasonography， 2018，37（4）： 330-336.

［5］ 李清，朱瑾，華克勤.絨毛膜下血腫孕婦妊娠結局的薈萃分析［J］.中華醫學雜志，2016，96（17）：1383-1385.

［6］ ZHOU J， WU M， WANG B， et al. The effect of first trimester subchorionic hematoma on pregnancy outcomes in patients underwent IVF/ICSI treatment［J］. J Matern Fetal Neonatal Med， 2017，30（4）： 406-410.

［7］ KARACOR T， BULBUL M， NACAR M C， et al. The effect of vaginal bleeding and non-spesific pelvic pain on pregnancy outcomes in subchorionic hematomas cases［J］. Ginekol Pol， 2019，90（11）： 656-661.

［8］ 劉曉丹， 張娜， 王磊. 大數據時代數據挖掘與分析應用實踐——評《數據挖掘概念與技術》［J］. 科技管理研究， 2021，41（20）： 242.

［9］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2020：107.

［10］鐘贛生.中藥學（第4版）［M］.北京：中國中醫藥出版社，2016：59-454.

［11］丁艷婷， 孟金來. 絨毛膜下血腫的研究進展［J］. 現代婦產科進展， 2019，28（10）： 791-793.

［12］方芳， 胡麗莎， 陳曉勇， 等. 壽胎丸加減方聯合地屈孕酮治療早期先兆流產合并絨毛膜下血腫臨床研究［J］. 時珍國醫國藥， 2016，27（4）： 893-894.

［13］ 汪靜， 何玉梅. 膠艾湯加味聯合黃體酮治療早期先兆流產合并絨毛膜下血腫效果研究［J］. 實用婦科內分泌電子雜志， 2020，7（10）： 24-26.

［14］ 李婧， 趙穎， 羅頌平. 壽胎丸藥理作用研究進展［J］. 新中醫， 2015，47（5）： 282-284.

（收稿日期：2022-08-18 編輯：徐 雯）