劉梅 鄒卓群 薛建華 姜涌斌 田建廣
中國人群2型糖尿病的患病率不斷升高[1],每年用于糖尿病的衛生支出位居世界第二位[2]。胰島素抵抗的早期檢測有助于識別糖尿病等慢性病并制定有效的疾病管理策略[3]。三酰甘油葡萄糖(TyG)指數是一種基于非胰島素的胰島素抵抗替代標志[4],基于此指數進行糖尿病診斷簡單、快速且經濟[5]。國內外多項研究顯示TyG指數是糖尿病、高血壓、冠心病發病的獨立危險因素[6-8],可以作為糖尿病及心血管疾病的預測指標[6,9-12],對于心血管疾病的預測價值高于空腹血糖和三酰甘油的單獨預測價值[8]。吸煙、飲酒是糖尿病、高血壓、代謝綜合征、心血管疾病等慢性疾病的主要危險因素[1,13-17],葡萄糖和脂質代謝異常所致的胰島素抵抗可能是這一關聯的內在原因。上海地區職業人群雖然學歷普遍較高,具有較高的健康意識,但將健康意識轉化為健康行為的執行力不夠,健康狀況不容樂觀[18]。本研究以上海地區職業人群為研究對象,分析吸煙與飲酒情況對胰島素抵抗替代標志TyG指數的影響,為職業人群健康管理提供依據。報告如下。
1.1 調查對象 以2020年在華東療養院進行健康體檢,身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、血生化指標等資料完整的上海地區職業人群作為研究對象,排除糖尿病、心血管疾病、惡性腫瘤患者。分析中隱去單位、姓名等可識別的信息。
1.2 方法
1.2.1 體格檢查:身高體重:受檢者脫鞋、帽、外衣(限單衣單褲),身高以千克(kg)為單位,身高、腰圍和臀圍均以厘米(cm)為單位。安靜休息5 min后采用臺式水銀柱式血壓計測量坐位右上臂肱動脈血壓。
1.2.2 實驗室檢查:體檢者晚餐后禁食10~14 h,次日清晨留取小便、采集靜脈血液進行尿常規、血液生化、血常規等相關指標檢測。
1.2.3 相關指標定義及診斷標準:TyG指數=ln(三酰甘油[mg/dl]×葡萄糖[mg/dl]/2)。平均每周鍛煉≥3次,且時間>30 min/次定義為經常鍛煉;鍛煉<3次/周,定義為偶爾鍛煉。現在吸煙≥1支/d,持續>6個月定義為吸煙;現在飲酒≥1次/周,持續>6個月定義為飲酒。
1.2.4 數據預處理分析:以是否空腹血糖受損為狀態變量,TyG指數為檢驗變量,分別繪制男性和女性ROC曲線,確定男性和女性診斷空腹血糖受損的TyG指數臨界值,并根據該臨界值將研究對象根據分為高TyG指數組和正常TyG指數組。根據吸煙與飲酒不同情況將研究對象分為不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙和吸煙并飲酒4組。

2.1 一般情況 本研究共納入研究對象14 621例,年齡18~60歲,平均年齡(40.56±9.34)歲;其中男7 869例,平均年齡(41.59±9.32)歲;女6 752例,平均年齡(39.37±9.22)歲。不同性別研究對象基本特征和臨床指標對比結果顯示:婚姻、學歷、運動鍛煉、吸煙與飲酒情況等在男性與女性中的分布均不相同,差異均有統計學意義(P均<0.01);男性年齡、腰臀比、體重指數、舒張壓、收縮壓、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖均高于女性(P均<0.01)。見表1。

表1 不同性別研究對象人口統計學特征及臨床指標比較
2.2 不同性別TyG指數比較 男性TyG指數均高于女性,差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 不同性別TyG指數比較
2.3 吸煙與飲酒不同情況下TyG指數比較
2.3.1 TyG指數密度分布圖顯示:不論是男性還是女性,不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙3組比較,吸煙并飲酒組分布偏向較大TyG指數一側。見圖1。

圖1 TyG指數密度分布圖
2.3.2 方差分析結果顯示:男性各組的TyG指數不同,差異有統計學意義(P<0.05);女性各組TyG指數間差異均無統計學意義(P均>0.05)。
2.3.3 調整年齡、婚姻、學歷、職業、運動鍛煉、腰臀比、體重指數、舒張壓、收縮壓和膽固醇等因素后結果顯示:男性不吸煙不飲酒、單純飲酒、單純吸煙和吸煙并飲酒組的TyG指數分別為(8.56±0.01)、(8.61±0.01)、(8.69±0.02)和(8.76±0.01),各組間TyG指數的差異均有統計學意義(P均<0.05);女性各組的TyG指數分別為(8.10±0.01)、(8.07±0.02)、(8.00±0.18)和(8.33±0.15),差異無統計學意義(P>0.05)。見圖2,表3。

圖2 吸煙與飲酒不同情況的TyG指數

表3 吸煙與飲酒不同情況的TyG指數比較
2.4 吸煙與飲酒對TyG指數的影響 通過數據預分析,確定男性和女性診斷空腹血糖受損的TyG指數臨界值分別為8.77和8.29,并根據該臨界值分別將研究對象分為高TyG指數組和正常TyG指數組。以吸煙與飲酒為自變量,是否為高TyG指數為應變量分別進行Logistic回歸。不吸煙不飲酒組為參照,單因素Logistic回歸結果顯示單純飲酒、單純吸煙、吸煙并飲酒均為男性高TyG指數的危險因素(P<0.05);調整年齡、婚姻、學歷、職業、運動鍛煉、腰臀比、體重指數、舒張壓、收縮壓、膽固醇等因素后,單純飲酒(OR=1.18,95%CI:1.04~1.35)、單純吸煙(OR=1.44,95%CI:1.16~1.80)、吸煙并飲酒(OR=1.94,95%CI:1.68~2.25)仍然是男性高TyG指數的危險因素(P均<0.05);而女性單因素Logistc回歸結果顯示單純飲酒、單純吸煙、吸煙并飲酒的OR值均差異無統計學意義(P均>0.05);調整多因素后,女性單純飲酒(OR=0.79,95%CI:0.64~0.98)是高TyG指數的保護因素(P<0.05)。見表4。

表4 吸煙與飲酒對TyG指數影響的Logistic回歸分析
本研究結果顯示上海地區男性職業人群TyG指數高于女性,男性不吸煙不飲酒組、單純飲酒組、單純吸煙組和吸煙并飲酒組的TyG指數依次升高,且均增加了高TyG指數的風險,女性單純飲酒降低了高TyG指數風險。
對于職業男性而言,社會壓力大、應酬多、飲食習慣不良,均可引起血糖血脂升高;相對而言,職業女性因為更在意體型問題,應酬較男性少,飲食結構相對合理,生活方式更為健康,血糖血脂平均低于男性。為預防糖尿病,男性更應提高健康意識,改變不良習慣,采取健康的生活方式。
飲酒與胰島素抵抗、糖尿病之間的關系仍然存在爭議。日本多項橫斷面研究顯示男性飲酒與胰島素抵抗呈負相關[19,20]。韓國前瞻性研究顯示飲酒>30 g/d會增加糖尿病發病風險,但是飲酒5~30 g/d卻可降低2型糖尿病風險[21]。美國橫斷面研究顯示頻繁飲酒和偶爾飲酒均是糖尿病的危險因素[22]。本研究顯示男性飲酒者TyG指數高于不飲酒者,飲酒增加了高TyG指數風險,這與韓國的多項橫斷面研究結論[3,23]一致。
飲酒可能是通過降低葡萄糖激酶表達或抑制胰島素受體降低胰島素敏感性來誘導β細胞功能障礙,從而促進糖尿病的發展[24]。證實飲酒對胰島素抵抗和糖尿病的作用仍然需要進一步隊列研究,并應綜合考慮飲酒量、飲酒頻率和飲酒年限等的影響。
吸煙是一種可能直接或間接影響胰島素抵抗的生活方式危險因素。近年來越來越多的研究認為煙草提取物和煙霧中含有大量的代謝分解劑,嚴重損害葡萄糖和脂質穩態[25],增加胰島素抵抗的風險[26,27]。韓國橫斷面研究顯示男性雙重吸煙者(香煙和電子煙)和單一吸煙者(吸煙者)出現胰島素抵抗的風險分別為不吸煙者的2.19倍和1.78倍[26],連續吸煙出現胰島素抵抗的風險是不吸煙者的1.74倍[27]。本研究發現男性吸煙者的TyG指數高于不吸煙者,且吸煙增加了高TyG指數的風險,這一結論也間接支持了其他關于吸煙增加男性胰島素抵抗風險的研究。
本研究發現與其他3組比較,男性吸煙并飲酒對TyG指數最高,吸煙并飲酒發生高TyG指數的風險是不吸煙不飲酒組的1.94倍,高于單純飲酒(1.18倍)或單純吸煙組(1.44倍)。日本一項橫斷面研究顯示每天吸煙(≥30支)且飲酒(酒精含量≥69 g)者代謝綜合征患病風險是不吸煙不飲酒者的3.63倍[28]。中國一項關于>40歲男性的橫斷面研究顯示,現在吸煙并飲酒者β細胞功能受損的風險是不吸煙不喝酒者的3.16倍,高于單純吸煙或飲酒者[29]。因而,戒煙戒酒可以有效地保護男性免受胰島素抵抗相關慢性疾病的影響。
有隊列研究顯示飲酒量與糖尿病患病風險相關聯,每日飲酒5.0~14.9 g(0.5~1杯/d)者,具有妊娠期糖尿病病史的女性2型糖尿病患病風險比不飲酒者低41%,飲酒0.1~4.9 g/d或≥15.0 g/d及以上與2型糖尿病患病風險無關[30]。本研究發現女性單純飲酒降低了高TyG指數的風險,這一結果與男性相反。相對于男性來說,女性飲酒量較低,這一結果在一定程度上說明飲酒與胰島素抵抗之間的關系可能與酒精攝入量相關,后續需進一步研究。雖然有研究顯示女性吸煙出現胰島素抵抗的風險高于不吸煙者[26,27],但本研究卻未發現吸煙與女性TyG指數升高之間的關聯。本研究職業女性吸煙率(0.22%)顯著低于一般人群女性吸煙率(2.1%)[31],吸煙在本研究女性中的分布可能與一般人群不同,因此可能未顯示吸煙與職業女性TyG指數之間真正的關系。
綜上,應針對戒煙限酒制定有效的干預措施,尤其是吸煙并飲酒的男性職業人群需要特別關注。另外,本研究存在的局限性主要有以下幾點:(1)本研究為橫斷面研究,不能證實吸煙與飲酒情況與TyG指數之間的因果關系;(2)吸煙與飲酒情況為研究對象自我報告,可能存在信息偏倚,且未考慮吸煙、飲酒量和年限的影響;(3)為了控制可能影響胰島素抵抗的混雜因素,將2型糖尿病患者排除在外,這種限制可能掩蓋或減少了暴露于吸煙、飲酒和胰島素抵抗風險之間的聯系;(4)未將飲食因素納入分析。因此,需要進一步開展隊列研究,定量分析吸煙飲酒、飲食運動等因素與TyG指數的關系。