◎ 劉祖春 湖北省荊州市第二人民醫院
中國疾病預防控制中心指出,我國每年新增患癌人數高達 350 萬,每年有200 多萬人因為癌癥失去生命,也就是說,大約每 15 秒就有一個人因癌癥死亡。癌癥的“威力”相信已不必多言,但實際上,1/ 3 的癌癥是可以預防的,而早發現、早治療還可以提高癌癥的臨床治愈率。但很少人知道,常規的體檢是很難發現癌癥的。真正想要及早發現癌癥,可以有針對性地做一些癌癥篩查項目。癌癥篩查項目所涉及的指標五花八門,那它們針對的是什么呢?數值高低意味著什么呢?
腫瘤標志物是腫瘤細胞的特有產物,是表示腫瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物質。從臨床角度出發,主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質。該物質達到一定水平時,可反映某些腫瘤的存在。這些腫瘤標志物有助于分析病情、監測療效、預測復發、判斷預后,達到輔助臨床診斷和治療的作用。臨床上,腫瘤標志物的種類有很多,目前臨床上開展的腫瘤標志物檢測的主要項目有以下幾種。
血清癌胚抗原(CEA):正常值小于5 微克/升。早期研究發現,在結腸癌患者中可發現CEA 升高。隨著研究的深入,在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲狀腺髓樣癌、膀胱癌和宮頸癌患者中,有30%的患者會出現CEA 升高。此外,CEA對已確診的腫瘤患者的預后與評價治療效果有重要意義。
甲胎蛋白(AFP):由胚胎時期卵黃囊、肝臟、小腸產生,女性在懷孕12—14 周血中水平達高峰,16周后下降。AFP是最早發現的腫瘤標志物,是診斷原發性肝癌的常用檢查項目,約70%的原發性肝癌患者,AFP 高達20 微克/升以上。所以,臨床發現AFP 升高的患者若不是孕婦,在排除活動性肝炎和生殖系統腫瘤的情況下,應高度懷疑原發性肝癌。
癌抗原19-9(CA19-9):正常值小于35單位/毫升。在胰腺癌中陽性率高達87%,如結合檢測CEA,90%的胰腺癌患者都會出現陽性反應。
癌抗原153(CA153):正常值小于40 單位/毫升。在乳腺癌患者中有20%升高,如有轉移灶,其陽性率高達84%,且對估計預后與判斷療效意義較大。
癌抗原72-4(CA72-4):對胃癌早期診斷有價值,若臨床上懷疑胃癌時,除了檢測此項抗原,可結合癌胚抗原CEA、CA19-9 檢測,若3 項均呈陽性,對胃癌診斷很有價值。
癌抗原125(CA125):這是一種與卵巢有關的物質。若患者患胰腺癌、肝癌、乳腺癌時,CA125 都可能升高。如果女性體內的CA125相當高,首先應考慮是否患有卵巢上皮癌。
前列腺特異抗原(PSA):正常值小于4 微克/升,在前列腺癌中陽性率為30%—86%,其升高水平與腫瘤體積密切相關。手術后復查,值的降低與回升會對預后產生影響。
絨毛膜促性腺激素(HCG):正常人血中濃度小于5 微克/升,如患絨毛膜上皮癌,睪丸和卵巢的胚胎性惡性畸胎瘤者,HCG 可升高,且血、尿中HCG 的含量多少與預后相關聯。
既然腫瘤標志物是檢測腫瘤的手段,人們自然希望通過一次測定就能一一作出診斷:是不是癌?位置在哪里?而事實上,至今還不可能。第一,腫瘤從無到有,由小到大,有一個漸變過程,它分泌的特殊物質也必然從無到有,由少到多;第二,同一種腫瘤,可以分泌多種物質;第三,同一臟器的良性疾病,由于炎癥、損傷或代償增生,也會一過性地分泌同一種腫瘤標志物;第四,不同臟器的腫瘤,也可分泌同一種腫瘤標志物,如胰、膽、胃、腸、肺的腫瘤,都可出現CEA的升高。
鑒于腫瘤標志物的以上特征,在初次檢查時,可注意以下幾點:①做有關指標的聯合檢查,以提高陽性發現率,避免遺漏。如在胃癌檢查時,常將CA72-4、CEA 及CA19-9 等3 項標志物聯合檢測。②如果發現某一兩項陽性時,以后便只需測這幾項。③要進行動態檢查,不能寄希望于一次測定就能“一刀切”。凡良性疾病,經治療或自愈,標志物數值會很快恢復正常;相反,若是惡性腫瘤,必然不斷上升。④腫瘤定位問題。血液腫瘤標志物的測定,在腫瘤定位診斷上只有相對的趨向,而不可能做絕對的判定,必須結合臨床和病理檢查才能明確定位。
總之,腫瘤標志物雖能早期捕捉癌癥的“影子”,但目前對癌癥的診斷準確率還達不到100%。因此,單項腫瘤標志物升高,并不表示患了癌癥,必須結合病史、臨床癥狀、體征和其他實驗室檢查,綜合分析,全面考慮,才能做出最終診斷。
腫瘤標志物測定和B 超、X 線、CT 等檢查,實際上是從兩種不同的角度來尋找腫瘤。前者是物質,后者是形態(包括位置和大小)。從理論上講,若有足夠的靈敏度,物質的出現應早于形態的發現。一個能被影像學發現的腫塊,最小是1 立方厘米,約相當于109 個細胞,實際生長可能要4—12年。而血液中的標志物早就發生變化,這個時間大概會比影像學診斷早3—6 個月。