蜱傳疾病的流行病學和綜合防治研究進展

董巧燕 陳菁青 王 進 張 睿 孫天奇 武文卿 邱業峰

(軍事科學院軍事醫學研究院實驗動物中心,北京 100071)

蜱隸屬于節肢動物門、蛛形綱、蜱螨亞綱、寄螨目、蜱總科。蜱總科又分為硬蜱科、軟蜱科和納蜱科。目前世界上已知蜱類有900多種,我國已發現110余種,其中以硬蜱科居多[1]。蜱可寄生于多種脊椎動物的體表,在大陸性氣候地區每年3～10月活躍,在海洋性氣候地區全年活躍,對人類傳染性危害最大[2]。不同病原體在蜱中存在時間不同,傳播方式也不同,宿主通常在蜱蟲出沒的棲息地通過水平傳播或垂直傳播獲得傳染因子[3-4]。

歷史上,蜱傳播的疾病一直是中亞地區重要的公共衛生問題。蜱可通過直接接觸和間接接觸將其攜帶的病原或毒素釋放并傳播入體,引起宿主發生一系列不良反應,如疼痛、貧血、消瘦、麻痹、幼畜生長發育受阻和泌乳期母牛泌乳量下降等。蜱作為一種傳播媒介通過叮咬吸血可引起人或動物感染疾病,是僅次于蚊類的重要傳播媒介或貯藏宿主。蜱傳疾病的種類很多,按病原可分為病毒性疾病:森林腦炎(tick-borne encephalitis)、新疆出血熱(Xinjiang hemorrhagic fever);立克次體病(Rickettsia):斑疹傷寒(Typhus)、無形體病(Anaplasmosis);螺旋體病(Borrelia):萊姆病(Lyme disease)、蜱媒回歸熱(tick-borne relapsing fever);細菌性病:鼠疫(plague)、布氏桿菌病(Bartonella)和原蟲病:家畜梨形蟲病(Piroplasmosis)、巴貝斯蟲病(Babesiosis)等[5-6]。根據不同蜱種對地理環境的偏好性不同,確定了人類蜱傳疾病感染的風險區域[7],因此準確識別蜱種及其地理分布特征,并對其攜帶蜱傳病原體進行探究,合理有效的實驗檢測技術、相應的公共衛生應對措施和普及個人預防保護措施非常重要。

1 蜱傳疾病

蜱是影響人類和動物健康最重要的病媒傳播媒介[8],通過吸血叮咬或接觸宿主的體液、血液或動物產品傳播疾病,對人和動物造成一些騷撓、叮咬、吸血等直接危害,還有其他一些間接危害主要指蜱蟲攜帶病原體傳播疾病,簡稱蜱傳疾病(tick-brone disease),其中大多數是重要的自然疫源性疾病和人獸共患病,如萊姆病、森林腦炎、蜱傳腦炎(tick-borne encephalitis virus,TBEV)、蜱傳斑疹熱(tick-borne spotted fever)、Q熱(Q fever)、土拉熱(Tularemia)、巴貝斯蟲病、克里米亞剛果出血熱(Crimean-Congohemorrhagicfever,CCHF)和伯氏疏螺旋體(Borreliaburgdorferi)等,給人類健康及畜牧業帶來嚴重危害。

關于蜱傳病流行情況的數據較少,隨著分子生物學的發展,在世界范圍內的蜱中發現了新的物種、菌株或微生物的遺傳變異[9-10]。近年來,陸續出現了新的蜱傳播病毒,如布尼亞病毒,即發熱伴有血小板減少綜合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)和心臟地帶病毒(heartland virus, HRTV),感染可引起白細胞減少、血小板減少、神經系統和多器官衰竭癥狀[11]。但潛在的蜱傳病原體依然繼續增加[12-15],在蜱中發現比人類疾病早了幾十年的斯洛伐克立克次體(Rickettsiaslovaca)、派氏立克次體(Rickettsiaparkeri)和馬賽立克次體(Rickettsiamassiliae),對人類危害較大[16]。目前蜱蟲已傳播了6個不同病毒科的35種以上的病毒,除一種病毒(非洲豬瘟病毒,屬阿斯法病毒科)外,所有蜱蟲傳播的病毒都是RNA病毒。這些蜱媒病毒是分類學上最多樣化的一組,大多屬于由硬蜱傳播,代表4個病毒科或目,分別是黃病毒科、布尼亞病毒科、正粘病毒科和呼腸病毒科[17-18]。蜱傳腦炎病毒和克里米亞-剛果出血熱病毒(CCHFV)是最重要的蜱傳病毒感染,蜱傳腦炎或波桑病毒可能致命或使患者產生永久性認知障礙[19]。蜱傳斑點熱在全球性蜱傳疾病中最常見,至少有27種蜱蟲攜帶,臨床癥狀從輕微到致命不等[20],其次是萊姆病和人類粒細胞無形體病(human granulocytic anaplasmosis, HGA),至少由13種和10種蜱蟲傳播。萊姆病是一種全身性疾病,通常不致命,但可能導致衰弱和持久的狀況,皮膚和神經系統最易受影響,其他一些全身表現如心炎、角膜炎、葡萄膜炎和炎癥性關節炎發生較少[21-23]。人類粒細胞無形體病感染時會出現不明原因的非特異性癥狀如發熱、寒戰、頭痛和肌痛,尤其是在實驗室特征異常的情況下,可能出現白細胞減少、血小板減少和/或肝酶輕度升高等[24-27]。

野兔、刺猬、嚙齒動物和家養動物(牛、羊、山羊、馬和豬)是病毒的主要脊椎動物宿主,有研究表明雖然蜱蟲可能攜帶各種共生體和病原體,這些微生物能通過它們的DNA檢測到,但它們在蜱蟲中的存在并不一定與人類的感染風險有關[28]。然而,由于蜱種分布的復雜性和多樣性,對蜱相關病原體和蜱傳疾病的認識和研究仍然很少,因此,進一步研究蜱種分布的范圍或差異背景,控制蜱和蜱媒疾病的傳播對保護和預防蜱媒疾病傳播給人類、家畜及野生動物非常重要,也是今后研究計劃中的重要方向和任務。

2 蜱傳疾病的流行病學發展

蜱分布較廣,最常見的是在森林、丘陵、牧場、草從和落葉地區。在大陸性氣候地區人的感染呈季節性,一般在春季和夏季最活躍,6～7月達到高峰[29]。蜱蟲生命周期經過卵-幼蟲-若蟲-成蟲4個階段,每個活躍期進食一次,攝取大量血液,然后脫落進化到下個階段并尋找下一個宿主,通常在宿主身上交配,但有些也可能在植物中交配并同時尋找宿主,人一般被認為是蜱的終末宿主。幼蟲在經蟲病原體的傳播中發揮作用,若蟲和成蟲是人類病原體傳播的最重要階段,若蟲體積很小,較難被發現,在春季和夏季活動,人在這段時間戶外活動時間最多,因此對我們來說蜱蟲最危險的階段是蜱蟲的若蟲期。蜱蟲潛伏期很短,被感染的蜱蟲叮咬后,最初的感染過程通常表現為一種不明確的發熱性疾病,包括寒戰、出汗、頭痛、肌痛、關節痛、不適、惡心和嘔吐等癥狀。大多數蜱的生命周期有3個不同的宿主,即三宿主蜱,如草原革蜱和全溝硬蜱;少數蜱的生命周期有兩個宿主,即二宿主蜱,如殘緣璃眼蜱;另外還有單宿主蜱,如微小牛蜱和多宿主蜱,如軟蜱。一些蜱傳播過程中可通過垂直(經卵)傳播和水平(經期)傳播[30]。對長期從事農牧業工作者、獸醫、飼養員和基層工作者易感染此類疾病,另外免疫功能低下的人、有某些共病、做過脾切除術的人、新生兒或老年人通常會有更嚴重的疾病表現[27]。

新出現的蜱傳播病毒中最可怕的布尼亞病毒,包括CCHFV在歐亞大陸和非洲有廣泛的宿主和蜱媒[31],傳播方式多種多樣,可影響神經系統和引起劇烈出血癥狀等[28,32],另外,SFTSV于2009年首次被發現,目前僅限于亞洲,可引起發熱、血小板減少、白細胞減少和胃腸道等癥狀[33-34]。在日本,最近發現的索戈托病毒(Thogotovirus)與流感病毒有親緣關系,同屬正粘病毒科,可通過氣溶膠傳播[35],在大多數患者中表現為發熱性疾病,嚴重的病例存在腦炎和其他神經系統疾病[36]。隨著我國報道的人感染蜱傳寄生蟲的種類和病例數均不斷增加,有研究表明我國蜱傳疾病分布不均勻,云南、甘肅、新疆、臺灣、西藏、福建等省地區種類在30～46種,而河南、江西等地疾病種類在4～6種[17]。萊姆病是北半球最流行的蜱蟲傳播疾病,美國每年有大約30萬萊姆病確診病例,被認為是美國最常見的傳染病之一[37-38]。在坦桑尼亞等國每年大約有130萬頭牛死亡,主要是由于恙蟲病、無胞體病和巴貝斯蟲病導致,分別占68%、13%和13%[39]。土拉熱發生在整個北半球的美洲、歐洲和亞洲國家[40]等。

大多數醫學描述認為在20世紀蜱蟲及其相關的病原體已經被發現[41-42],并且人類活動對蜱蟲的分布產生重大影響。有研究認為[43],變化的氣候和地理位置可能是蜱蟲和蜱媒病原體傳播的原因,另外人類行為、農業發展、媒介種群、種群增長、候鳥飛行等也會引起蜱傳疾病的傳播。有研究表明,天氣決定蜱蟲在植被中尋找的高度,在空氣中水分充足的條件下,蜱蟲會在植被中尋找更高的位置[44]。當蜱蟲和宿主的數量越多,接觸就越頻繁,尋找宿主的蜱蟲在更短的時間內就能找到宿主,從而蜱蟲的死亡率就越低[45]。

3 蜱傳疾病的防治措施

由于蜱蟲是人畜共患病病原體的媒介,人類和動物的健康密切相關,為預防蜱傳疾病的傳播,我們應該堅持以預防為主的原則。首先有效的個人防護是預防蜱傳疾病的前提,應盡量避免在高風險地區包括高草、茂密的樹林和低灌木叢的地方活動,盡量穿全套防護服、淺色衣服、長褲、長袖等,及時對身體部位,如腘窩、腹股溝和腋窩、肘部褶皺、臍、頭皮和耳朵進行檢查,用高溫烘干衣物,寵物外出后進屋前檢查是否有爬行的蜱蟲,及時清除附著在身上的蜱蟲和及時淋浴等;其次提前使用驅蚊劑進行預防也是非常有效的,但使用時間長可能會產生耐藥性[46];另外定期清除落葉、修剪草坪、噴灑殺蟲劑也是預防蜱傳疾病傳播的重要手段,定期驅殺鼠、對家畜、飼養動物和貓定期驅蟲,減少媒介因素引起病原體傳播的風險也非常重要。

若發現蜱蟲附著于身體,不應該用手指或使用乙醚、油或指甲油等產品來清除,應該找專業的醫護人員盡快摘除并進行蜱蟲鑒定,以避免任何潛在的病原體傳播[47]。除蜱后叮咬部位的皮膚應使用消毒劑消毒和肥皂洗手。由于蜱蟲唾液的反應,在蜱蟲叮咬的周圍可能會出現炎性反應,48～72 h會消失[48,49]。隨著蜱種和蜱傳疾病感染范圍的不斷增加和擴大,除了出現新的蜱傳病原體外,蜱傳疾病的合并感染現象不斷出現,所以掌握系統的預防、診斷治療方法和有效的生物學實驗技術是預防和檢測蜱種分布及蜱傳疾病傳播的關鍵,然而現在單價疫苗在多病原體、多載體系統中作用有限,因此研發有效的多價疫苗和聯合疫苗是未來預防蜱傳疾病傳播的發展方向。以預防為主,早發現,早治療,為蜱-動物-人提供一個“同一健康”的生存環境,建立蜱傳疾病風險評估的決策支持系統,幫助醫學界和公眾做出預防蜱傳疾病的選擇和基礎。

4 結語

未來個人防護、病媒控制、準確診斷和治療仍將是應對蜱傳疾病的主要手段,必須進一步了解蜱的生物學特性及蜱攜帶病原體和脊椎動物宿主之間的傳播特點,開發新的預防蜱傳疾病的方法,有效的藥物和疫苗來預防蜱傳疾病,準確識別蜱及其分期以及建立一個健全的檢測體系,從根本上降低蜱傳疾病對家畜、野生動物和人造成的危害,對蜱傳疾病的診斷、治療和預防具有重要意義。