中國人群MYO15A基因同義突變引起剪接異常導致的非綜合征型耳聾分析

王思霽, 郭億蓮, 鐘鳴駿, 耿 佳, 彭 婉, 袁德健, 嚴提珍, 盧 宇

耳聾是最常見的感覺系統缺陷疾病之一,受遺傳、慢性感染、長期聲暴露、耳毒性藥物和衰老等多方面因素影響,其中遺傳因素是早發性耳聾的主要致病原因,約占60%[1-2]。據世界衛生組織報告,全世界有近5億人需要聽力康復,到2050年,將有超過7億人,即十分之一人口發生聽力損失。聽力損失的預防、識別和康復為家庭和社會帶來了沉重的經濟和精神負擔[3]。隨著高通量DNA測序技術在遺傳性耳聾領域的不斷發展和普及,大規模平行測序(massively parallel sequencing,MPS)和全外顯子組測序(whole exome sequencing,WES)使得40%～50%的遺傳性耳聾患者能夠明確基因診斷,對于未找到遺傳病因的部分患者在常染色體隱性遺傳相關基因中有時僅能檢測到單雜合致病性突變或者致病性無法確定的同義或錯義突變[4]。同義突變以往常常被認為是無臨床意義的核苷酸替換,尤其是人群頻率較高的同義突變在突變過濾時通常會被過濾掉。MYO15A基因是最常見的常染色體隱性非綜合征型耳聾(autosomal recessive non-syndromic hearing loss,ARNSHL)致病基因之一,迄今為止,該基因已鑒定出超過200個突變與耳聾相關[5]。MYO15A基因所編碼的肌球蛋白XVa對維持耳蝸毛細胞內肌球蛋白組織結構及毛細胞靜纖毛的長度至關重要,其功能的喪失主要導致先天性雙側重度或極重度感音神經性耳聾,部分位于N-端區域的突變可導致有殘余聽力的輕中度感音神經性耳聾[6-8]。本研究通過MPS技術,在一個遺傳性非綜合征型耳聾家系中鑒定出MYO15A:NM_016239.4:c.8182C>G(p.Arg2728Gly)/c.9861C>T(p.Gly3287=)復合雜合突變。同時……