鐙骨強直伴拇指(趾)寬大綜合征家系NOG基因新發突變鑒定及臨床特征分析

張 釗, 盧 宇, 楊長亮, 陽 光, 王 麗, 彭 婉,王 超, 黃成成, 曹婧媛, 陳睿堯, 孫 藝

耳聾是造成人類殘疾的常見原因,隨著分子生物學和遺傳學研究的深入,遺傳性耳聾逐步被人們重視。根據是否合并其他系統的病變,可分為綜合征型耳聾和非綜合征型耳聾[1]。鐙骨強直伴拇指(趾)寬大綜合征(stapes ankylosis with broad thumbs and toes,SABTT)(OMIM#184460)是一種導致綜合征型耳聾的常染色體顯性遺傳疾病,其特征是繼發于鐙骨強直的雙側傳導性聽力損失、明顯的遠視、寬拇指(趾)[2-3]。該綜合征的發病與NOG基因突變相關。NOG基因(OMIM#602991)定位于17q22的D17S790～D17S794之間,只有一個外顯子(https://www.genenames.org)。Noggin由NOG基因編碼,是一種由232個氨基酸殘基組成的分泌蛋白[3],是一種骨形態發生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)功能拮抗劑,通過結合和掩蓋位于BMP上的Ⅰ型和Ⅱ型受體位點與BMP-7相互作用[4-5]。BMP和Noggin之間的平衡對于骨骼的正常形成至關重要[6-8]。NOG基因突變可能影響Noggin蛋白的分泌、二聚體的形成以及與BMP的結合能力[9]。NOG基因中已確定的突變與表型相關,傳導性聽力損失、多發的骨發育異常、關節粘連是這種綜合征患者的常見癥狀。本研究分析了被診斷為傳導性聽力損失的先證者的臨床表現,對患者家系的樣本進行了生物學分析,致病突變是NOG基因的新雜合突變,診斷為SABTT。報告如下。

1 資料與方法

1.1家系臨床資料 家系的先證者是一名34歲女性,湖北武漢人,因“雙耳聽力下降30余年”在我院耳鼻咽喉頭頸外科就診。對先證者進行了體格檢查、聽力學測試,包括純音聽閾測定(頻率250～8 000 Hz)、聲導抗鼓室壓圖、手和腳的X線、顳骨CT檢查。對其父母進行詳細的病史詢問、體格檢查、純音測聽、聲導抗檢查,并采集外周血樣本10 ml。……